抗體分型檢測對幽門螺桿菌感染的診斷價值*

鄒蕊霞，褚傳蓮，張琳璐，張艷敏，王鳳霞，李芳，左芳

（1.山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院 保健消化科，山東 濟南 250013；2.濟南大學 山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院，山東 濟南 250200）

幽門螺桿菌感染（helicobacter pylori, Hp）作為慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的主要致病因素已被普遍認可，其被世界衛(wèi)生組織歸類為I類致癌物[1]。 目前臨床常用的非侵入性檢測方法為尿素呼氣試驗（urea breath test, UBT）和血清抗體檢測，但兩者結(jié)果時常會出現(xiàn)不一致。本研究旨在探討山東地區(qū)Hp感染情況及其高危因素，并對抗體分型檢測和UBT診斷Hp感染的價值進行分析。探討兩者檢查結(jié)果出現(xiàn)差異的原因，進一步提高臨床診斷Hp的準確性，指導(dǎo)臨床工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年7月—2010年12月在山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院進行Hp抗體分型檢測的462例受試者，根據(jù)抗體分型分為Ⅰ型202例（Ⅰ型組）、Ⅱ型104例（Ⅱ型組）和對照組156例。其中，男性279例，女性183例；平均年齡（60.04±18.86）歲。觀察指標：①收集受試者的基本信息，如年齡、性別、是否吸煙、飲酒、有無冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞喎Q冠心?。⑻悄虿?、高血壓、反流性食管炎、糜爛性胃炎、闌尾炎、胃潰瘍、胃癌、息肉及結(jié)直腸癌等疾病史；②山東地區(qū)Hp感染率及常見感染類型；③Hp抗體不同分型患者中UBT檢測結(jié)果。排除標準：嚴重的肝腎功能不全，免疫系統(tǒng)疾病；妊娠婦女；正進行Hp根除及根除后＜1個月，以及進行Hp抗體分型檢測和UBT前1個月內(nèi)使用抗生素或者質(zhì)子泵抑制劑。

1.2 試劑與儀器

Hp試劑盒購于北京譽美康醫(yī)療器械有限公司，尿素膠囊購于上海欣科醫(yī)藥有限公司，Hp檢測儀購于安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司。

1.3 方法

462例受試者清晨空腹采集靜脈血2～3 ml，分離血清，操作遵照試劑盒說明書進行。酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Hp免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）抗體，包括抗Vac A、抗Cag A、抗UreA及抗UreB抗體。根據(jù)Hp抗體分型檢測結(jié)果將Vac A和/或Cag A陽性分為Ⅰ型，僅Ure B和/或Ure A陽性分為Ⅱ型，Vac A、Cag A、UreA及UreB均為陰性作為對照組。其中97例受試者Hp抗體分型檢測前后1周內(nèi)行UBT，早晨空腹及禁食3 h后進行，溫涼飲用水（20 ml）服用1粒尿素膠囊，靜坐15～20 min，將呼氣卡取出，沿呼氣口向卡內(nèi)進行2～5 min的呼氣，直至卡上指示窗的顏色由藍轉(zhuǎn)白；將呼氣卡檢測窗口上的封簽揭去，將呼氣卡插入Hp檢測儀中，取得每分鐘衰變數(shù)（DPM/mmol），陰性：DPM＜99；陽性： DPM＞149。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗；影響因素的分析采用多元Logistic回歸模型，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 山東地區(qū)Hp總感染率

山東地區(qū)Hp總感染率為66.2%。其中，Ⅰ型Hp感染率為43.7%，最常見抗體分型為CagA、VacA、UreA及UreB均為陽性；其次為CagA、UreB陽性，感染率分別為22.1%和11.3%。Ⅱ型Hp感染率為22.5%，最常見抗體分型為UreB陽性，其感染率為16.5%；其次為UreA、UreB陽性或UreA陽性，感染率分別為4.3%和1.7%。

2.2 各組Hp抗體分型基線資料比較

各組年齡、Hp相關(guān)性疾?。ㄌ悄虿?、高血壓、冠心病、反流性食管炎、糜爛性胃炎、胃癌及胃潰瘍）、吸煙、飲酒及急性闌尾炎等基線資料比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；Hp感染陽性組（Ⅰ型+Ⅱ型）高于對照組（P ＜0.05）。Hp感染陽性組（Ⅰ型+Ⅱ型）與對照組性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。年齡、Hp相關(guān)性疾病、飲酒、吸煙及急性闌尾炎是Hp感染的高危因素（P ＜0.05）。見表1。

2.3 Hp感染危險因素的多元Logistic回歸分析

Logistic分析結(jié)果顯示，年齡、2型糖尿病、冠心病、高血壓、反流性食管炎、糜爛性胃炎、胃癌、胃潰瘍、飲酒及急性闌尾炎是Hp感染的獨立危險因素（P ＜0.05）。見表2。

表1 各組Hp抗體分型基線資料比較

表2 Hp感染危險因素的多元Logistic回歸分析參數(shù)

2.4 Hp抗體分型Ⅰ型、Ⅱ型患者UBT結(jié)果

Hp抗體分型Ⅰ型、Ⅱ型患者UBT結(jié)果比較，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.760，P =0.000）；I型患者UBT陽性率高于Ⅱ型。見表3。

2.5 抗體分型與UBT檢測Hp感染結(jié)果

Hp抗體分型與UBT總一致率為84.5%。陽性符合率、陰性符合率分別為80.6%和86.9%，陽性預(yù)測值為35.4%，陰性預(yù)測值為53.3%。

表3 Hp抗體分型Ⅰ型、Ⅱ型患者UBT結(jié)果比較

3 討論

Hp感染會導(dǎo)致多種臨床疾病，主要為消化系統(tǒng)疾病。WANG等[2]發(fā)現(xiàn)，有多種因素易導(dǎo)致Hp感染，如高齡、吸煙、高血壓、冠心病及糖尿病等。在山東地區(qū)，高齡、患有Hp相關(guān)性疾病、吸煙及飲酒等人群感染Hp概率較大。

Cag A是毒力島的重要組成部分，Vac A可增加黏膜對尿素的通透性[3-4]。Ure與Hp毒力相關(guān)，是Hp破壞局部酸性環(huán)境從而定植于胃黏膜的關(guān)鍵因子。研究發(fā)現(xiàn)，Cag A、Vac A在人群中表達率分別為66.70%和42.20%；UreB、UreA在Ⅱ型菌株中表達率分別為93.30%和26.00%，人群中表達率分別為91.80%和55.20%[2]。CagA、UreB在浙江地區(qū)高表達，分別為100%和91.70%，VacA為52.40%[5-6]。本研究中，UreB為高表達，與浙江地區(qū)一致，但CagA、VacA表達率在感染人群中低于浙江地區(qū)，具有地區(qū)差異，可能與不同地區(qū)流行菌株蛋白抗原表達異質(zhì)性有關(guān)[6]。因此，各地區(qū)抗Hp治療時應(yīng)結(jié)合該地區(qū)流行病學進行，提高檢出率。

有文獻報道，UBT、抗體分型檢測的敏感性和特異性分別為99%和98%、94%和95%，兩者常出現(xiàn)非一致性[7]。本研究中，UBT與抗體分型檢測總一致率為84.53%，陽性符合率為80.6%，但陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值不高，可能與Hp感染后產(chǎn)生IgG抗體需1～3個月且抗體在體內(nèi)至少存在6個月有一定關(guān)系。DANIEL[8]發(fā)現(xiàn)，連續(xù)超過5 d食用酸奶或蜂蜜，IgG含量下降。另有研究發(fā)現(xiàn)，UBT陽性而抗體分型為陰性，可能與進行UBT的藥物劑量、不同的設(shè)備相關(guān)，可導(dǎo)致1%～2%的誤診率[9]。產(chǎn)尿素酶的細菌、某些食物也可使UBT出現(xiàn)假陽性。抗生素誘導(dǎo)Hp變形，隱藏Hp抗原，暫時性不分泌毒力因子[10]，且Hp可在定居于胃黏膜后關(guān)閉脲酶表達，導(dǎo)致UBT為陰性[11]。本研究中，53例患者UBT陰性而抗體分型檢測陽性，可能為胃黏膜嚴重萎縮的患者存在Hp檢測干擾或胃黏膜菌量減少，使UBT出現(xiàn)假陰性。UBT與抗體分型檢測聯(lián)合，可為診斷Hp感染提供參考。

綜上所述，山東地區(qū)Hp感染率高，尤其在中老年人群中較高，以Ⅰ型多見，且吸煙、飲酒及患有Hp相關(guān)性疾病的患者更易感染Hp。抗體分型檢測是一種診斷Hp感染敏感性高的方法，其創(chuàng)傷小、簡單、快捷，可對Hp進行分型并分析其毒力。但抗體分型是非現(xiàn)癥感染指標，主要用于隨訪，不能評價藥物治療效果。UBT與抗體分型檢測聯(lián)合能準確篩查Hp感染并對其分型，降低誤診率，減少抗生素的使用，同時節(jié)約醫(yī)療資源。