無乳糖飲食對小兒輪狀病毒腸炎療效及血清學指標的影響

付青青，余靜，付淑芳，吳中華，陳鳳儀

小兒輪狀病毒腸炎是因輪狀病毒引起的消化道傳染疾病，臨床常見有腹瀉、發(fā)熱、嘔吐等癥狀，主要罹患人群為6個月至2歲的嬰幼兒［1-2］。據(jù)資料顯示全球每年有數(shù)億兒童因該疾病引發(fā)腹瀉，約有87萬兒童死亡［3］。輪狀病毒腸炎好發(fā)于秋季，其發(fā)生率為40%～60%［4］。目前臨床治療多以對癥治療為主，如糾正電解質(zhì)、酸堿平衡，抗病毒等措施［5］。其中重組人干擾素α1b是治療該疾病的藥物之一，可有效緩解患兒嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等癥狀，而無乳糖飲食則是一種控制飲食的輔助治療方式，喂養(yǎng)患兒時使用無乳糖代替品，能夠促進患兒病情緩解［6］，本次研究使用去乳糖飲食聯(lián)合重組人干擾素α1b對小兒輪狀病毒腸炎進行治療，取得了滿意的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎資料

選取我院2016年4月至2017年4月收治的96例小兒輪狀病毒腸炎患兒納入研究對象，以隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組48例。觀察組男25例，女23例；年齡11～19個月，平均（15.53±3.18）個月；病程1～4 d，平均（2.38±1.16）d；脫水程度：輕度28例，中度20例；病情：輕度28例，中度18例，重度2例。對照組男24例，女24例；年齡12～20個月，平均（16.41±3.25）個月；病程1～4 d，平均（2.41±1.33）d；脫水程度：輕度27例，中度21例；病情：輕度26例，中度20例，重度2例。兩組基礎資料性別、年齡、病程、脫水程度等對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準后實施。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》［7］輪狀病毒腸炎相關診斷標準；②年齡6個月～2歲；③病程＜2周；④患者家屬了解本次研究目的方法后自愿參與并簽署知情同意書。

（2）排除標準：①已知對本次研究用藥過敏者；②嚴重脫水、酸堿平衡失調(diào)或重度營養(yǎng)不良者；③伴有嚴重心肝腎功能障礙者；④因感染或其它原因引起的腹瀉。

1.3 治療方法

（1）常規(guī)治療：兩組患兒入院后均接受常規(guī)治療，包括思密達（國藥準字：H20000690，批號：20100804，生產(chǎn)單位：博福-益普生天津制藥有限公司），1歲以內(nèi)1袋/d，1～2歲2袋/d，金雙歧（國藥準字：S19980004，批號：20100823，生產(chǎn)單位：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司）1.0 g口服，2次/d。持續(xù)干預1周。

（2）對照組患兒經(jīng)常規(guī)治療后給予重組人干擾素α1b（生產(chǎn)批號：20100930，生產(chǎn)廠家：深圳科興生物工程有限公司），肌肉注射，≤1歲者0.6μg/次，1次/d；＞1歲者10μg/次，1次/d，持續(xù)給藥3 d；飲食方面給予母乳喂養(yǎng)及常規(guī)喂養(yǎng)，不對含乳糖類食物進行限制，持續(xù)1周。

（3）觀察組在對照組基礎上實施無乳糖飲食控制輔助治療，期間停止母乳喂養(yǎng)，不得使用其它含有乳糖的食物，使用無乳糖奶粉、米湯等代乳品喂養(yǎng)，喂養(yǎng)1周，患兒病情緩解后可逐漸恢復至飲食原狀。療程1周。

1.4 觀察指標

（1）對比兩組臨床療效，治療后3 d評估臨床治療效果，顯效［8］：72 h內(nèi)患兒全身癥狀消失，大便性狀恢復正常，大便次數(shù)恢復正常；有效：72 h內(nèi)未出現(xiàn)全身癥，大便性狀得到改善（水分減少1/3），大便次數(shù)3～5次/d；無效：72 h內(nèi)全身癥狀、大便性狀、大便次數(shù)均無改善或加重；總有效率=（顯效+有效）/n×100%。

（2）對比兩組患兒治療后各項臨床指標，患兒用藥后密切關注大便性狀恢復時間、止瀉時間、退熱時間、嘔吐癥狀緩解時間、住院時間。

（3）對比兩組患兒治療前后實驗室指標，分別于患兒入院及用藥結(jié)束后清晨空腹抽取外周靜脈血5 mL，離心后送檢，腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factor，TNF-α）、γ干擾素（interferon-γ，INF-γ）使用HY-perionMR酶標儀（美國）以-酶聯(lián)免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供；晚期糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation end products AGEs）使用競爭ELISA法檢測；內(nèi)毒素（endotoxin，ETX）使用分光光度法檢測，試劑盒由Genmde公司提供；二胺氧化酶（Diamine Oxidase，DAO）使用鱟試劑偶氮顯色基質(zhì)法檢測，試劑盒由廈門鱟試劑實驗廠公司提供；檢測過程嚴格遵守試劑盒操作說明書進行。

（4）對比兩組患兒用藥后不良反應發(fā)生情況，用藥期間密切關注患兒用藥情況，定期行肝腎功能檢查。

1.5 統(tǒng)計學方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以ˉ±s表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組臨床療效總有效率為95.83%，顯著高于對照組的81.25%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n（%）］

2.2 兩組治療后各項臨床指標對比

觀察組大便性狀恢復時間、止瀉時間、退熱時間、嘔吐癥狀緩解時間、住院時間顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后各項臨床指標對比（ˉ±s，d）

表2 兩組治療后各項臨床指標對比（ˉ±s，d）

大便性狀恢復時間 止瀉時間 退熱時間 嘔吐癥狀緩解時間 住院時間觀察組 48 2.88±0.95 3.16±1.22 1.54±0.51 2.21±0.83 3組別 n.58±1.48對照組 48 4.05±1.22 4.48±1.68 2.88±0.97 2.94±1.07 4.82±1.74 t值5.242 4.405 8.471 3.735 3.761 P值--0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后實驗室指標對比

觀察組治療后TNF-α、AGEs、ETX、DAO水平與治療前及對照組治療后對比顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療后INF-γ水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療前后組間INF-γ水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后實驗室指標對比（ˉ±s）

表3 兩組治療前后實驗室指標對比（ˉ±s）

注：與治療前對比，#P＜0.05。

TNF-α（ng/L）INF-γ（ng/L）AGEs（ng/L）ETX（EU/L）DAO（U/L）組別n治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 30.59±12.54 12.38±3.45#32.19±13.44 39.41±15.40#428.49±92.74 152.54±38.24#1.88±0.62 0.36±0.11#3.24±1.46 0.67±0.22#對照組 48 30.62±12.58 18.32±6.47#32.15±13.35 39.77±15.38#429.08±92.96 198.53±44.78#1.89±0.63 0.64±0.25#3.23±1.44 1.60±0.52#t值 - 0.012 5.613 0.015 0.115 0.031 5.411 0.078 7.103 0.034 11.412 P值 - 0.991 0.000 0.988 0.909 0.975 0.000 0.938 0.000 0.973 0.000

2.4 兩組用藥后不良反應發(fā)生情況對比

兩組治療期間均未見明顯不良反應，肝腎功能檢測無異常。

3 討論

輪狀病毒是引起小兒腹瀉的一種主要病原，輪狀病毒進入腸道后會破壞腸道絨毛，影響腸道吸收水分、鈉，進而引起腹瀉［9-10］。輪狀病毒腸炎發(fā)病時起病迅速，常見有嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、大便性狀改變、大便次數(shù)增多等癥狀［11］。目前臨床治療該疾病時多采取對癥治療，其中重組人干擾素α1b是治療該疾病的藥物之一，可有效緩解患兒嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等癥狀［12］，而無乳糖飲食則是一種控制飲食的輔助治療方式，喂養(yǎng)患兒時使用無乳糖代替品，避免食物中的糖類積滯于腸腔內(nèi)加重病情，促進患兒病情緩解［13］。本次研究使用去乳糖飲食聯(lián)合重組人干擾素α1b對小兒輪狀病毒腸炎進行治療，并觀察聯(lián)合治療的臨床療效、臨床指標、實驗室指標及用藥安全性，為小兒輪狀病毒腸炎的臨床治療工作提供依據(jù)。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效總有效率（95.83%）顯著高于對照組（81.25%），提示去乳糖飲食聯(lián)合重組人干擾素α1b對小兒輪狀病毒腸炎進行治療可提高臨床治療效果。重組人干擾素α1b是一種多功能糖蛋白，能夠與細胞表面受體結(jié)合產(chǎn)生抗病毒蛋白，同時增強細胞對病毒的免疫能力，抑制病毒在機體內(nèi)復制，具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫的作用［14-15］。輪狀病毒腸炎是因輪狀病毒侵入腸道，并在小腸絨毛頂端柱狀上皮細胞處復制，導致細胞損傷，影響腸道吸收水分、鈉［16-17］，而患兒使用重組人干擾素α1b后可抑制輪狀病毒復制，調(diào)節(jié)細胞免疫能力，避免細胞損傷，使腸道能夠正常吸收水分、鈉，從而促進患兒臨床癥狀緩解。另外無乳糖飲食作為一種輔助治療措施，使用無乳糖奶粉、米湯等代乳品喂養(yǎng)患兒，避免食物中的糖類積滯和水電解質(zhì)進一步失調(diào)，促進患兒臨床癥狀緩解。本次研究中對照組患兒給予普通飲食，不對含糖類食物進行限制，因此觀察組行無乳糖飲食輔助治療后臨床療效更滿意。孫培靜［18］等使用重組人干擾素α-1b對嬰幼兒輪狀病毒腸炎進行治療，結(jié)果顯示重組人干擾素α-1b可有效緩解患兒臨床癥狀；馬曉菊［19］等在去乳糖飲食治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的Meta分析中指出去乳糖飲食可有效減輕患兒腹瀉癥狀；均與本次研究結(jié)果相符。

觀察組大便性狀恢復時間、止瀉時間、退熱時間、嘔吐癥狀緩解時間、住院時間顯著少于對照組，表明去乳糖飲食聯(lián)合重組人干擾素α1b對小兒輪狀病毒腸炎進行治療可促進患兒臨床癥狀緩解，縮短住院時間。輪狀病毒腸炎會影響雙糖酶分泌，降低其活性，導致食物中的糖類不能完全消化而積滯于腸腔內(nèi)，增加腸液滲透壓，造成水電解質(zhì)進一步失調(diào)［20］。觀察組在對照組基礎上實施去乳糖飲食輔助治療，使用無乳糖食物對患兒進行喂養(yǎng)，避免糖類積滯、腸液滲透壓增加，促進機體水電解質(zhì)恢復平衡，利于食物中的糖類物質(zhì)消化，同時重組人干擾素α-1b可有效緩解患兒臨床癥狀，故觀察組止瀉時間、退熱時間、住院時間等臨床指標明顯改善。

觀察組治療后TNF-α、AGEs、ETX、DAO水平與治療前及對照組治療后對比顯著降低，表明去乳糖飲食聯(lián)合重組人干擾素α1b對小兒輪狀病毒腸炎進行治療可抑制炎癥、減少腸粘膜損傷。出現(xiàn)輪狀病毒感染后患兒體內(nèi)會出現(xiàn)TNF-α，TNF-α會誘導內(nèi)皮細胞、T細胞等分泌大量的炎癥因子，導致腸黏膜與血管損傷［21］，本次研究中觀察組治療后TNF-α、AGEs、ETX、DAO水平顯著降低，AGEs、ETX、DAO可判斷腸粘膜損傷［22］，分析可能是重組人干擾素α1b抑制輪狀病毒復制、去乳糖飲食促進患兒機體水電解質(zhì)恢復平衡，使臨床得到緩解，故TNF-α、AGEs、ETX、DAO各項指標顯著降低。而兩組治療后INF-γ水平顯著提高，但組間對比無差異，INF-γ由T淋巴細胞分泌，可增強免疫，抑制輪狀病毒入侵［23］，兩組患兒注射重組人干擾素α1b后調(diào)節(jié)細胞免疫能力，故提高INF-γ水平。另外本次研究中兩組患兒治療后均未見明顯的不良反應，表明去乳糖飲食聯(lián)合重組人干擾素α1b對小兒輪狀病毒腸炎進行治療并不會增加不良反應發(fā)生風險，在小兒輪狀病毒腸炎的治療中安全、有效。與潘燕峰［24］、劉輝［25］等研究基本相符。

綜上，去乳糖飲食聯(lián)合重組人干擾素α1b對小兒輪狀病毒腸炎進行治療能夠抑制炎癥、減少腸粘膜損傷，利于患兒恢復，提高臨床治療效果。