胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對慢性淺表性胃炎胃絡(luò)瘀阻證的臨床研究

王洪貴，唐仕偉，鄭詠池

慢性淺表性胃炎是由幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染、胃酸缺乏以及自身免疫因素異常等因素所致胃黏膜慢性淺表性炎癥，以上腹疼痛、食欲下降、燒心以及反酸等為主要表現(xiàn)，嚴重者可演變?yōu)槲s性胃炎，甚至胃癌［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對慢性淺表性胃炎尚無特效藥物，主要干預(yù)措施包括抗H.pylori、保護胃黏膜、抑制胃酸分泌以及促進胃腸蠕動等，可暫時緩解癥狀，但大多數(shù)患者療效欠佳，且長期應(yīng)用西藥易產(chǎn)生耐藥性等［2］。慢性淺表性胃炎在中醫(yī)學(xué)屬“痞滿”、“嘈雜”等范疇，認為病位在胃，胃絡(luò)瘀阻是臨床最為常見證型之一［3］。中醫(yī)藥治療宜以行氣健胃、活血化瘀為主［4］。胃康膠囊具有健胃止痛、行瘀止血、制酸之功效，臨床適用于胃脘痛的氣滯證和血瘀證［5］。有學(xué)者觀察到胃康膠囊聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊和多潘立酮片治療慢性胃炎氣滯血瘀證患者，可明顯改善胃痛等癥狀，提高臨床療效和患者的生活質(zhì)量［6］。本研究觀察了胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對慢性淺表性胃炎胃絡(luò)瘀阻證的療效和安全性，以及抗氧化應(yīng)激的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選2017年2月至2018年4月都江堰市人民醫(yī)院收治慢性淺表性胃炎患者120例作為研究對象，所有患者均符合慢性淺表性胃炎診標準［7］，且經(jīng)中醫(yī)辨證為胃絡(luò)瘀阻證［8］（主癥：胃脘痞滿或痛有定處。次癥：胃痛日久不愈；痛如針刺。舌脈：舌質(zhì)暗紅或有瘀點、瘀斑；脈弦澀。同時符合主癥2項+次癥2項，結(jié)合舌脈，即可診斷。），H.pylori診斷參照中華醫(yī)學(xué)會制定標準［9］，采用13C呼氣檢測評價。所有患者均簽訂了知情同意書。120例患者中男性82例，女性38例；年齡在56～67歲，平均年齡（60.44±7.26）歲；病程1～6.5年，平均（3.41±0.40）年。排除標準：①既往腹部手術(shù)史。②伴胃部其他疾病者。③不配合治療者。④精神病者。⑤伴心、肺、肝、腎等系統(tǒng)嚴重病變，或惡性腫瘤。⑥對本研究用藥過敏者。

1.2 分組與治療方法

根據(jù)隨機數(shù)字表法將120例入選的患者分為對照組和觀察組，每組60例，且在治療前后兩組均未出現(xiàn)脫落病例。對照組：男性40例，女性20例；年齡56～65歲，平均（59.98±7.12）歲；病程1～6年，平均（3.34±0.44）年；內(nèi)鏡分級［10］Ⅰ級19例，Ⅱ級33例，Ⅲ級8例。觀察組：男性42例，女性18例；年齡57～67歲，平均（60.90±8.33）歲；病程1～6.5年，平均（3.48±0.52）年；內(nèi)鏡分級Ⅰ級21例，Ⅱ級30例，Ⅲ級9例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究取得都江堰市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

對照組：參照指南［4］采取西醫(yī)常規(guī)治療措施。甲硝唑片（山西同達藥業(yè)有限公司，批準文號H14022863），0.4 g/次，每日2次，在早、晚餐前口服；果膠鉍膠囊（貴州同濟堂制藥有限公司，批準文號H20003195），100 mg/次，每日3次，在三餐前口服；阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批準文號H44021351），1.0 g/次，每日2次，于早、晚餐前口服。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上口服胃康膠囊（云南保元堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準文號Z53021624），2～4粒/次，3次/d。

療程：兩組患者均為4周。治療期間囑患者戒除煙酒，規(guī)律作息，注意清淡飲食等。

1.3 療效評定標準［11］

臨床治愈：主要癥狀、體征基本消失，胃鏡復(fù)查活動性炎癥消失。顯效：主要癥狀體征顯著改善，黏膜急性炎癥基本消失。好轉(zhuǎn)：主要癥狀、體征顯著改善，黏膜病變范圍縮小1/2及以上。無效：主要癥狀體征未見明顯改善，內(nèi)鏡、病理均無改善。總有效率=（臨床治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/n×100%。

1.4 觀察指標

①兩組胃鏡檢查［8］采取胃鏡檢查并根據(jù)胃黏膜的充血、水腫、紅斑、糜爛、炎癥細胞浸潤程度評定胃黏膜、病理分級。胃黏膜評分：正常（0分），胃黏膜顯示散在或局限性水腫、充血（1分），充血、水腫或紅斑僅限于胃竇、胃體或胃底（2分），充血、水腫超過胃底或胃體（3分）。病理分級評分：無炎癥細胞浸潤為0分，炎癥細胞浸潤≤1/3胃黏膜為1分；炎癥細胞浸潤＞1/3但＜2/3為2分；炎癥細胞浸潤≥2/3為3分。在治療前、治療1個月后進行檢查評定。②兩組氧化應(yīng)激反應(yīng) 患者清晨空腹抽血約3 mL，常規(guī)離心（3 000 r/min）10 min，取上清液即為血清，置于-70℃冰箱備統(tǒng)一檢測；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷 胱 甘 肽 過 氧 化 物 酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。③兩組不良反應(yīng) 在患者用藥期間，記錄藥物所引起的不良反應(yīng)，并統(tǒng)計分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗；計量資料均符合正態(tài)分布，采取ˉ±s表示計量數(shù)據(jù)，進行t檢驗分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效統(tǒng)計比較

治療4周后，觀察組的總有效率（95.00%）顯著高于對照組的81.67%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效統(tǒng)計比較［n（%）］

2.2 兩組胃鏡下胃黏膜、病理分級評分

治療4周后，兩組胃鏡下胃黏膜、病理分級評分顯著減少（P＜0.01）；觀察組胃鏡下胃黏膜、病理分級評分少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組胃鏡下胃黏膜和病理分級評分比較（ˉ±s）

表2 兩組胃鏡下胃黏膜和病理分級評分比較（ˉ±s）

注：與本組治療前相比*P＜0.01；與對照組治療后相比▲P＜0.01

組別 n 時間 胃黏膜（分）病理分級（分）對照組 60 治療前2.09±0.26 2.05±0.22 60 治療后 1.44±0.19* 1.35±0.17*觀察組 60 治療前 2.12±0.29 2.08±0.24 60 治療后 0.89±0.14*▲0.84±0.11*▲

2.3 兩組氧化應(yīng)激水平比較

治療4周后，兩組血清SOD、GSH-Px水平顯著升高，MDA水平明顯減少（P＜0.01）；觀察組血清SOD、GSH-Px水平多于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.33%。上述不良反應(yīng)停藥后自行消失。

3 討論

慢性淺表性胃炎是由多種病因所引起的胃黏膜慢性炎癥，甲硝唑片、果膠鉍膠囊、阿莫西林膠囊均是臨床常用藥，甲硝唑在無氧環(huán)境下對厭氧菌具有抑菌殺菌作用，阿莫西林主要作用于H.pylori細胞壁發(fā)揮殺菌作用，膠體果膠鉍為胃黏膜保護藥，避免胃酸及胃蛋白酶接觸而加重病變組織損傷以及促進病變組織修復(fù)、愈合等作用［12］。研究表明［13］，單獨應(yīng)用西藥對此病有一定的緩解作用，但整體療效尚待進一步提高。慢性淺表性胃炎屬中醫(yī)學(xué) “痞滿”、“嘈雜”等范疇，當今社會人們的生活節(jié)奏加快，競爭強烈，長期精神緊張；或平日抑郁，少言寡語，情緒郁悶；或長期嗜酒食甘；均可使脾胃受損，運化失職，氣機不暢，氣滯胃脘，血行不暢，瘀血內(nèi)停，阻于胃絡(luò)，胃病日久入絡(luò)，導(dǎo)致氣滯血瘀，胃絡(luò)瘀阻成為慢性淺表性胃炎的主要病機之一［14-15］。因此，臨床治療以行氣健胃、化瘀止血、制酸止痛為主。

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（ˉ±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（ˉ±s）

注：與本組治療前相比*P＜0.01；與對照組治療后相比▲P＜0.01

組別 n 時間 SOD（U/L）GSH-PX（U/L）MDA（μmol/L）對照組 60 治療前66.15±8.08 92.43±11.51 6.49±0.81 60 治療后 72.33±8.93*101.44±12.83* 4.14±0.52*觀察組 60 治療前 66.04±7.82 92.17±12.67 6.40±0.75 60 治療后 81.41±9.21*▲108.43±13.39*▲2.99±0.36*▲

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

在本研究中，胃康膠囊是白及具有收斂止血、腫生肌的功效；海螵蛸收斂止血、制酸斂瘡；乳香、沒藥活血化瘀、斂瘡生肌；香附入肝脾三焦經(jīng)，疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛；白芍養(yǎng)血活血、緩急止痛，兼能養(yǎng)肝，增強化瘀消腫止痛之力；黃芪補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌，與活血藥合用，發(fā)揮行氣活血功效；雞內(nèi)金健脾胃、消積滯；三七活血化瘀、祛瘀生新、消腫止痛；炒雞蛋殼的主要成分為碳酸鈣，發(fā)揮了抑制胃酸分泌的作用，從而保護胃黏膜；百草霜具有消積、止血、清毒之功。全方配伍，發(fā)揮了健胃止痛、活血化瘀、制酸止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實［16，6］，胃康膠囊治療H.pylori感染消化性潰瘍能夠有效清除H.pylori，改善患者的胃腸微循環(huán)；胃康膠囊也可促進慢性胃炎患者臨床癥狀的改善，提高患者的生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組胃鏡下胃黏膜、病理分級評分顯著少于對照組，提示胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可進一步改善慢性淺表性胃炎胃絡(luò)瘀阻證患者的癥狀體征；觀察組總有效率（95%）顯著高于對照組81.67%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.33%，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義；說明胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對慢性淺表性胃炎胃絡(luò)瘀阻證具有增效減毒之優(yōu)勢。

胃黏膜損傷是慢性淺表性胃炎的重要病理特征，胃黏膜損傷過程中體內(nèi)大量氧自由基產(chǎn)生，自由基代謝失衡進一步加重胃黏膜損傷［17］。SOD、GSH-Px是體內(nèi)清除氧自由基的最主要的大分子抗氧化酶，具有擴張血管、改善胃黏膜血流、保護血管內(nèi)皮細胞的作用；其中SOD是胃黏膜細胞的保護因子，可阻斷自由基的形成和清除自由基，使氧自由基維持在低水平，對胃黏膜上皮細胞不造成損失，其體內(nèi)的活性間接反映機體清除氧自基的能力［18，19］。GSH-Px通過催化分解體內(nèi)過氧化氫和阻斷脂氫過氧化物所致自由基二級反應(yīng)，減少脂質(zhì)過氧化氫物對機體的損傷，且可清除過多活性氧［20］。MDA是氧自由基對胃黏膜上皮造成脂過氧化反應(yīng)的最終代謝產(chǎn)物，有較強的毒性，MDA也易與磷脂蛋白質(zhì)等發(fā)生反應(yīng)，對細胞的生理功能造成不良影響［21］。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組血清MDA水平顯著少于對照組，血清SOD、GSHPx水平明顯多于對照組；提示胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療慢性淺表性胃炎能有效清除自由基而發(fā)揮抗氧化作用，保護胃黏膜，這可能是胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療慢性淺表性胃炎的作用機制之一。

綜上，胃康膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)措施治療慢性淺表性胃炎胃絡(luò)瘀阻證的療效顯著，安全性好，且發(fā)揮了抗氧化應(yīng)激作用。