串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行新生兒甲基丙二酸血癥的篩查分析

鄒艷花

惠州市惠城區(qū)小金口人民醫(yī)院(廣東惠州516023)

新生兒甲基丙二酸血癥屬于新生兒代謝性常見疾病，由于發(fā)病早期缺乏顯著的臨床特異性表現(xiàn)，因此極易造成漏診或誤診，對(duì)新生兒出生人口質(zhì)量、家庭和諧以及社會(huì)負(fù)擔(dān)都造成極為嚴(yán)重的影響和制約[1-2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和設(shè)備的不斷更新與進(jìn)步，串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)在新生兒篩查中獲得了廣泛的應(yīng)用與青睞[3]，借助該技術(shù)能夠提高此類疾病的早期診斷和早期治療有效率，從而降低病死率，改善患兒的預(yù)后[4]。我中心于2016年引進(jìn)惠州地區(qū)第一臺(tái)液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析儀并順利投入使用，極大提高了本市新生兒甲基丙二酸血癥的檢測、篩查等工作條件，并獲得較為滿意的成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年12月間我市具有助產(chǎn)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)所分娩的30102例進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜檢測的新生兒作為研究對(duì)象，其中男性15855例，占比52.67%；女性14247，占比47.33%。

1.2 方法 標(biāo)本采集與制作：所有研究對(duì)象均在出生72h后進(jìn)行充分哺乳后，采集3滴足跟血，將血滴滴在SS903濾紙形成3個(gè)直徑大于8mm的血斑，自然干燥后放入標(biāo)記的封口袋中并置于4℃冰箱中保存待檢。篩查方法與確診[5]：采用國內(nèi)先進(jìn)的API 3200 MDTM型三重四極桿質(zhì)譜儀，配套廣州市豐華生物工程有限公司研制的琥珀酰丙酮和非衍生化多種氨基酸、肉堿測定試劑盒(串聯(lián)質(zhì)譜法)，對(duì)所獲取的新生兒濾紙干血片樣本中琥珀酰丙酮和多種氨基酸、肉堿的濃度。對(duì)首次檢測結(jié)果為陽性者，建議患兒重新采集干血斑標(biāo)本進(jìn)行復(fù)查，若仍為陽性者則確診并給予積極的干預(yù)、治療。

1.3 觀察指標(biāo) 收集并整理所有通過串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行新生兒甲基丙二酸血癥檢測且確診的患兒的臨床一般資料，如胎齡、出生體重、采血時(shí)間以及出生季節(jié)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)采用統(tǒng)一編制的Foxbase專用軟件錄入，匯總后再轉(zhuǎn)換應(yīng)用SPSS 10.0 for Windows軟件進(jìn)行頻數(shù)，χ2檢驗(yàn)和分析。

2 結(jié)果

2.1 本研究篩查的結(jié)果分析 通過對(duì)30102例新生兒進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)篩查共確診甲基丙二酸血癥4例，占比0.13‰，患病率為1/7526。

2.2 影響新生兒甲基丙二酸血癥的因素分析 對(duì)確診的患兒臨床一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示性別、采血時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而在胎齡、出生體重、出生季節(jié)等因素的比較上，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，數(shù)據(jù)見表1。

表1 影響新生兒甲基丙二酸血癥的因素分析

3 討論

受到國家二孩政策的利好刺激，高齡與高危產(chǎn)婦的妊娠以及分娩比例顯著提高，如何做好出生缺陷防控、降低新生兒遺傳代謝性疾病的發(fā)生，提高出生人口素質(zhì)已成為當(dāng)下我國公共衛(wèi)生項(xiàng)目亟待解決的課題[6-7]。然而目前惠州地區(qū)暫無系統(tǒng)地分析過本地區(qū)采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測新生兒氨基酸譜和酞基肉堿譜共40多種代謝性疾病的篩查情況，因此本項(xiàng)目研究的開展與實(shí)施，能為惠州地區(qū)出生缺陷防控工作提供詳實(shí)可靠的參考依據(jù)。

甲基丙二酸血癥是臨床較為常見的有機(jī)酸血癥之一，主要是由于甲基丙二酰輔酶A變位酶或其輔酶腺苷鈷胺素及甲基鈷胺素缺陷，導(dǎo)致體內(nèi)纈氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸和奇數(shù)碳脂肪酸分解代謝過程中的甲基丙二酰輔酶A無法轉(zhuǎn)化成琥珀酰輔酶A[8-9]，因此造成患兒出現(xiàn)較為明顯的旁路代謝增強(qiáng)，導(dǎo)致甲基丙二酸和甲基枸櫞酸等毒性物質(zhì)異常蓄積，并對(duì)多臟器造成損傷，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)損傷嚴(yán)重會(huì)對(duì)患兒生命造成威脅[10-11]。因此通過對(duì)新生兒甲基丙二酸血癥的早期診斷，可以幫助本中心根據(jù)本地區(qū)該疾病的發(fā)病特點(diǎn)制定出與之相適應(yīng)的對(duì)癥治療策略，從而有效改善本地區(qū)此類患兒的預(yù)后，同時(shí)也為提高本地區(qū)新生兒出生質(zhì)量奠定扎實(shí)基礎(chǔ)[12]。

本研究對(duì)30102例新生兒進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)篩查后，共確診甲基丙二酸血癥4例，占比0.13‰，患病率為 1/7526；這與趙德華[13]等在對(duì)河南省349858例新生兒進(jìn)行甲基丙二酸血癥的篩查結(jié)果中所獲得的1/6032發(fā)病率明顯降低，充分說明此類疾病在不同地理區(qū)域、不同經(jīng)濟(jì)水平、不同醫(yī)療資源下存在明顯差異[14]。通過表1結(jié)果顯示新生兒甲基丙二酸血癥在胎齡、出生體重、出生季節(jié)等因素上差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；分析認(rèn)為胎齡不足的早產(chǎn)患兒由于自身各系統(tǒng)未發(fā)育完全，因此有極大機(jī)率導(dǎo)致代謝紊亂；而出生體重不足的患兒由于發(fā)育遲緩，營養(yǎng)吸收能力差，免疫功能不足，因此其代謝功能上更是差強(qiáng)人意；而在出生季節(jié)中，由于冬春季節(jié)的水果品種較少，使得產(chǎn)婦和胎兒的維生素?cái)z取均明顯低于富含維生素水果大量上市的夏秋季節(jié)。目前在針對(duì)此類患者的治療多根據(jù)維生素B12治療是否有效而進(jìn)行針對(duì)性治療[15]：對(duì)其中維生素B12有效型的患兒給予維生素B12、甜菜堿、左旋肉堿；而對(duì)維生素B12無效型的患兒則給予不含異亮氨酸、甲硫氨酸、頡氨酸以及蘇氨酸的特殊奶粉和左旋肉堿，同時(shí)限制患兒天然蛋白的攝入。

綜上所述，臨床上應(yīng)對(duì)新生兒大力推廣串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測，從而有效保障新生兒甲基丙二酸血癥疾病的早期診斷與治療，具有極高的篩查價(jià)值。