不同廠家市售美洛昔康片劑的溶出度比較

呂寶興，張亞晴，牛景梅，何文彬，李玉琴

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不同廠家市售美洛昔康片劑的溶出度比較

呂寶興，張亞晴，牛景梅，何文彬，李玉琴*

（山東第一醫(yī)科大學(xué)（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院） 藥學(xué)院，山東 泰安 271016）

對(duì)不同生產(chǎn)廠家市售美洛昔康片劑進(jìn)行溶出度比較。按2015版《中華人民共和國(guó)藥典》（四部）溶出度測(cè)定第二法，用紫外分光光度法測(cè)定，測(cè)定波長(zhǎng)362 nm。5個(gè)生廠家的美洛昔康片45 min時(shí)的平均溶出度分別為84.43%、88.30%、90.52%、90.03%和87.90%，均符合2015版《中華人民共和國(guó)藥典》（二部）的規(guī)定。5個(gè)生產(chǎn)廠家美洛昔康片劑的平均溶出度之間存在一定的差異，臨床用藥時(shí)應(yīng)考慮該差異所帶來的臨床效果。

藥劑學(xué)；美洛昔康片；紫外分光光度法；美洛昔康；不同生產(chǎn)廠家；溶出度；比較

美洛昔康是一種新型的烯醇酰胺類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs），具有溶解性低、滲透性高的特點(diǎn)，在生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中屬于第II類藥物[1-3]。在臨床上主要用于治療關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其抗?jié)B出性炎性反應(yīng)的作用優(yōu)于吡羅昔康、吲哚美辛等抗炎藥物，抑制炎性疼痛作用與吡羅昔康相似，但維持時(shí)間優(yōu)于吡羅昔康[4]。由于美洛昔康水溶性差[5]，導(dǎo)致其吸收差、生物利用度低。而藥物的生物利用度與其溶出度密切相關(guān)，為了比較不同廠家生產(chǎn)的美洛昔康片劑的溶出度，本實(shí)驗(yàn)根據(jù)2015版《中華人民共和國(guó)藥典》（四部）溶出度測(cè)定第二法[6]對(duì)5個(gè)不同廠家生產(chǎn)的美洛昔康片劑進(jìn)行了溶出度的測(cè)定。

1 儀器與材料

ZRS-8G智能溶出試驗(yàn)儀（天津天大天發(fā)科技有限公司），UV-2700紫外分光光度計(jì)、AUY120電子天平（日本島津公司），TG-16G凱特離心機(jī)（鹽城凱特實(shí)驗(yàn)儀器有限公司），優(yōu)普系列超純水器（成都超純科技有限公司）。

美洛昔康對(duì)照品（批號(hào)G1515087，純度質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%，阿拉丁試劑上海有限公司）。美洛昔康片（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司（A），批號(hào)H20031131，標(biāo)示量7.5 mg/片；蘇州威爾森藥業(yè)有限公司（B），批號(hào)H20061231，標(biāo)示量7.5 mg/片；揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司（C），批號(hào)H20010207，標(biāo)示量7.5 mg/片；江蘇飛馬藥業(yè)有限公司（D），批號(hào)H20030679，標(biāo)示量7.5 mg/片；仁和藥業(yè)股份有限公司（E），批號(hào)H20031131，標(biāo)示量7.5 mg/片），磷酸二氫鉀（天津博迪化工有限公司），氫氧化鈉（天津恒興化學(xué)試劑制造有限公司）。

2 方法

2.1 溶液的制備

2.1.1 pH值7.4的PBS緩沖溶液的制備

精密稱取磷酸二氫鉀1.36 g，加入0.1 mol?L-1的氫氧化鈉溶液79 mL，用去離子水稀釋，并定容至200 mL，備用。

2.1.2 美洛昔康對(duì)照儲(chǔ)備液的制備

精密稱取美洛昔康對(duì)照品0.1 g，置于100 mL量瓶中，加入0.1 mol?L-1的氫氧化鈉50 mL，超聲溶解，用“2.1.1”條中的PBS緩沖液定容至刻度，搖勻，4 ℃冷藏備用。

2.2 溶出度測(cè)定法

取寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的美洛昔康片6片，按2015版《中華人民共和國(guó)藥典》四部通則0931溶出度測(cè)定法中第二法，以“2.1.1”條下的PBS緩沖液900 mL為溶出介質(zhì)，75 r?min-1離心45 min，到45 min時(shí)，取溶液，過0.45 μm的微孔濾膜，取續(xù)濾液作為供試溶液；另取“2.1.2”條下的美洛昔康對(duì)照儲(chǔ)備液適量，用溶出介質(zhì)稀釋制備成質(zhì)量濃度為8 mg?L-1的對(duì)照溶液；再以溶出介質(zhì)為空白，取上述2種溶液在波長(zhǎng)362 nm處分別測(cè)定其吸光度，按公式（1）計(jì)算每片的溶出量（）。其余4個(gè)廠家的產(chǎn)品同法測(cè)定。

其中：A為供試溶液的吸光度值，A為對(duì)照溶液的吸光度值。

3 結(jié)果與討論

3.1 美洛昔康最大吸收波長(zhǎng)的確定

精密量取“2.1.2”條下的美洛昔康對(duì)照儲(chǔ)備液適量，置于10 mL量瓶中，用“2.1.1”條下的PBS緩沖液定容至刻度，搖勻，制備質(zhì)量濃度為8.0 mg?L-1的美洛昔康對(duì)照溶液。將此溶液在波長(zhǎng)300~500 nm內(nèi)掃描，其吸收光譜見圖1。由圖1可知，美洛昔康的最大吸收波長(zhǎng)在362 nm處。

Fig. 1 Ultraviolet absorption spectrum of meloxicam

3.2 美洛昔康對(duì)照品的線性關(guān)系考察

精密量取美洛昔康對(duì)照儲(chǔ)備液0.3、0.4、0.5、0.6和0.8 mL，分別置于50 mL量瓶中，用“2.1.1”條下的PBS緩沖液定容至刻度，搖勻。以該P(yáng)BS緩沖液為空白，分別在波長(zhǎng)362 nm處測(cè)定其吸光度，以吸光度（）對(duì)美洛昔康質(zhì)量濃度（）進(jìn)行線性回歸，得回歸方程=0.179﹣0.2×10-4，2=0.999 2（=5）。結(jié)果表明，美洛昔康質(zhì)量濃在6～16 mg?L-1內(nèi)與吸光度（）線性關(guān)系良好。

3.3 精密度考察

按“3.2”條所述方法制備6、8、10 mg?L-13種質(zhì)量濃度的美洛昔康對(duì)照溶液，以pH值7.4的PBS緩沖液為空白，在波長(zhǎng)362 nm處分別測(cè)定其吸光度值，重復(fù)測(cè)定3組，計(jì)算其吸光度的RSD見表1。結(jié)果表明，美洛昔康6、8、10 mg?L-13種質(zhì)量濃度對(duì)照溶液吸光度值的精密度均<2.0%，說明該方法精密度良好。

Table 1 The results of the method precision (n=3)

3.4 加標(biāo)回收率的測(cè)定

取已知含量的寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司美洛昔康片粉6份（約相當(dāng)于美洛昔康40.0 mg），精密稱定，再分別于每份中精密加入相當(dāng)量的美洛昔康對(duì)照品，按“2.2”條方法制備供試溶液。將制得的6份供試溶液分別過0.45 μm的微孔濾膜，取續(xù)濾液，以溶出介質(zhì)為空白，分別在波長(zhǎng)362 nm處測(cè)定吸光度值，按標(biāo)準(zhǔn)加入法計(jì)算回收率（表2）。由表2可見，6份供試溶液的平均回收率為98.78%，RSD為0.61%，表明該方法準(zhǔn)確性高。

Table 2 The determination results of recovery

3.5 溶出度的測(cè)定

取寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司的美洛昔康片6片，照2015版《中華人民共和國(guó)藥典》四部通則0931溶出度測(cè)定法中第二法測(cè)定，將測(cè)得的吸光度值代入公式（1）計(jì)算出每片標(biāo)示量的百分含量，其余四個(gè)廠家以同法測(cè)定，結(jié)果見表3。由表3可見，5個(gè)廠家美洛昔康片的平均標(biāo)示量百分含量分別為84.43%、88.30%、90.52%、90.03%和87.90%，而2015版《中華人民共和國(guó)藥典》（二部）[7]美洛昔康片的溶出度規(guī)定，每片的溶出量應(yīng)不低于標(biāo)示量的75%。因此，5個(gè)廠家美洛昔康片的溶出度均符合規(guī)定。5個(gè)廠家美洛昔康片平均標(biāo)示量百分含量的RSD為2.43%，表明所測(cè)5個(gè)廠家美洛昔康片的溶出度存在一定的差異，但無顯著性差異。

Table 3 The dissolutions of meloxicam tablets from five manufacturers

由于美洛昔康水溶性差，2015版《中華人民共和國(guó)藥典》（二部）規(guī)定要對(duì)其進(jìn)行溶出度檢查，作者考察了5個(gè)生產(chǎn)廠家的美洛昔康片劑溶出度。結(jié)果表明， 5個(gè)廠家美洛昔康的溶出度均符合《中華人民共和國(guó)藥典》（二部）的規(guī)定，但不同廠家生產(chǎn)的美洛昔康片的溶出度之間也存在差異，臨床用藥時(shí)應(yīng)考慮該差異所帶來的臨床效果。

[1] 王平, 顧振綸. 新型非甾體抗炎藥—美洛昔康[J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志, 2000, 19(6): 499-501.

[2] 賀立中. 新型非甾體抗炎藥美洛昔康的藥理作用及臨床應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析, 2001, 17(6): 365-368.

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[4] 隋鵬, 陸洋. 美洛昔康片體外多條溶出曲線的比較[J]. 臨床合理用藥雜志, 2018, 11(34): 114-115.

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[6] 國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典: 四部[M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2015: 121.

[7] 國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典: 二部[M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2015: 846.

To compare the dissolution of meloxicam tablets from the different manufacturers

LV Baoxing, ZHANG Yaqing, NIU Jingmei, HE Wenbin, LI Yuqing*

(,,271016,)

To compare the dissolution of meloxicam tablets in different manufacturers.According to the second method listed in theⅣ (Edition 2015), the contents of the tablets were measured by the ultraviolet spectrophotometry at a wave length of 362 nm.The average dissolutions of meroxicam tablets at 45 min from 5 different manufacturers were 84.43%, 88.30%, 90.52%, 90.03% and 87.90%, respectively, which all met the provision ofⅡ(Edition 2015).There is a certain difference in the average dissolution of meloxicam tablets between the five manufacturers, and the clinical effect of this difference should be considered in clinical use.

pharmaceutics; meloxicam tablet; ultraviolet spectrophotemetry; meloxicam; different manufacturers; dissolution; comparation

2019-03-20

國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練項(xiàng)目(201810439073); 山東省青少年教育科學(xué)規(guī)劃課題大學(xué)生學(xué)術(shù)課題(19BSH272)

呂寶興(1994-), 女(漢族), 山東淄博人, 碩士研究生, E-mail 1871926384@qq.com;

李玉琴(1968-), 女(漢族), 山東泰安人, 教授, 博士, 碩士生導(dǎo)師, 主要從事藥物分析方面的研究, Tel. 0538-6229751, E-mail liyuqin@tsmc.edu.cn。

R94

A

（2019）04–0122–05

10.14146/j.cnki.cjp.2019.04.005

(本篇責(zé)任編輯：趙桂芝)