烏司他丁對綜合ICU膿毒癥休克患者乳酸清除率的臨床影響分析

鐘耀宗　黃嘉正　湯素珊

【摘要】 目的 探討烏司他丁對綜合重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）膿毒癥休克患者乳酸清除率的臨床影響。方法 80例綜合ICU膿毒癥休克患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組， 各40例。觀察組患者應(yīng)用烏司他丁注射液治療， 對照組患者應(yīng)用常規(guī)抗休克治療。觀察并比較兩組患者不同時間（治療前、治療后第1天、治療后第3天）的心率、血壓、中心靜脈壓、乳酸清除率。結(jié)果 治療后第1、3天，

兩組心率水平均低于治療前、中心靜脈壓水平均高于治療前， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后第1、3天， 觀察組心率水平（99.7±10.3）、（86.4±10.5）次/min均低于對照組的（105.8±10.7）、（93.7±

18.2）次/min、中心靜脈壓水平（10.1±1.9）、（12.4±1.5）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）均高于對照組的（9.2±1.9）、（11.3±2.4）mm Hg， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后第1、3天， 兩組患者收縮壓、舒張壓水平均高于治療前， 且觀察組患者收縮壓、舒張壓水平及乳酸清除率均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后第3天乳酸清除率均高于治療后第1天， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 烏司他丁注射液應(yīng)用于治療綜合ICU膿毒癥休克患者具有顯著優(yōu)勢， 可進(jìn)一步提高乳酸清除率， 改善患者的生命體征， 減輕疾病嚴(yán)重程度， 有利于提高綜合ICU膿毒癥休克的搶救效果， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 急性循環(huán)衰竭;烏司他丁;綜合重癥加強(qiáng)護(hù)理病房;膿毒癥;休克;特異性拮抗劑;乳酸清除率

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.060

膿毒癥的病理生理學(xué)較為復(fù)雜， 其可導(dǎo)致人體臟器器官急劇衰竭， 與心血管事件的危害性相當(dāng)， 均是導(dǎo)致ICU患者死亡的重要因素。有研究探討烏司他丁對膿毒癥休克的療效， 表示其可通過加強(qiáng)乳酸清除率、抑制炎癥反應(yīng)等改善微循環(huán)， 進(jìn)而避免由于組織損傷等導(dǎo)致的惡性死亡事件[1]。為此， 本次研究選取40例綜合ICU膿毒癥休克患者利用烏司他丁進(jìn)行搶救治療， 旨在為臨床應(yīng)用烏司他丁治療綜合ICU膿毒癥休克提供理論依據(jù)和實驗參考， 現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年6月～2018年6月本院收治的80例綜合ICU膿毒癥休克患者。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：膿毒癥休克診斷符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素導(dǎo)致休克者， 如創(chuàng)傷性休克、燒傷性休克及慢性腎衰竭等。②藥物禁忌證及過敏史者。③基礎(chǔ)疾病等因素為導(dǎo)致患者死亡主因者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組， 各40例。觀察組患者中， 男23例， 女17例;年齡20.8～71.5歲， 平均年齡（51.42±6.70）歲。對照組患者中， 男24例， 女16例;年齡21.5～71.8歲， 平均年齡（51.46±6.78）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者及其家屬均對本研究知情， 并且簽署知情協(xié)議書。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1. 2 方法 對照組患者給予常規(guī)抗休克治療。觀察組患者入院當(dāng)天在對照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20040505）治療， 靜脈推注， （1～2）萬U/（kg·d）， 配備以適當(dāng)生理鹽水， q.8 h.， 連續(xù)治療3 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者不同時間（治療前、治療后第1天、治療后第3天）的心率、血壓、中心靜脈壓、乳酸清除率。乳酸清除率=（初始動脈血乳酸值-復(fù)測動脈血乳酸值）/初始動脈血乳酸值×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后心率、中心靜脈壓對比 治療后第1、3天， 兩組心率水平均低于治療前， 中心靜脈壓水平均高于治療前， 且觀察組心率水平均低于對照組， 中心靜脈壓水平均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血壓水平、乳酸清除率對比 治療后第1、3天， 兩組患者收縮壓、舒張壓水平均高于治療前， 觀察組患者收縮壓、舒張壓水平及乳酸清除率均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后第3天乳酸清除率均高于治療后第1天， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

作為臨床常見的急性循環(huán)衰竭疾病， 綜合ICU膿毒癥休克危險度極高， 其是導(dǎo)致患者死亡的高風(fēng)險疾病。

烏司他丁是由肝臟分泌的一種酶蛋白， 烏司他丁可通過抑制氧自由基進(jìn)而有效改善受損的線粒體功能， 其憑借廣譜蛋白酶抑制作用可有效改善膿毒癥病情， 符合膿毒癥的病理生理學(xué)特點， 可滿足改善膿毒癥導(dǎo)致的免疫紊亂、炎癥反應(yīng)等治療要求[3， 4]。烏司他丁通過促進(jìn)有氧代謝而降低組織損傷， 并且可抑制胰蛋白酶等水解酶活性， 進(jìn)而與細(xì)胞膜受體識別發(fā)揮穩(wěn)定溶酶體膜的作用， 同時其可通過鈣離子進(jìn)行傳導(dǎo)， 抑制核因子κB（NF-κB）及內(nèi)皮細(xì)胞等諸多信號通路上的信號因子， 避免內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子表達(dá)。其對減輕氧化應(yīng)激損傷也有良好作用， 同時其可改善毛細(xì)血管堵塞及缺氧狀態(tài)， 對前列腺素受體的表達(dá)水平發(fā)揮抑制作用， 可達(dá)到維持內(nèi)源性活性物質(zhì)的平衡， 并通過改善微循環(huán)、恢復(fù)有氧代謝的作用， 使無氧代謝、氧化應(yīng)激反應(yīng)降低， 在轉(zhuǎn)化為有氧代謝后可提高乳酸清除率， 既可避免大量乳酸的產(chǎn)生， 同時也可穩(wěn)定血流動力學(xué)、改善血管通透性等， 諸多作用下可改善組織器官循環(huán)灌注， 繼而提高乳酸清除率， 對減輕組織器官循環(huán)灌注缺氧狀態(tài)下線粒體異常導(dǎo)致大量乳酸產(chǎn)生有良好作用， 可避免高乳酸帶來的毒副反應(yīng)。國內(nèi)相關(guān)研究表明烏司他丁可使線粒體的功能恢復(fù)， 使組織器官循環(huán)灌注狀態(tài)、能量代謝障礙改善， 并且可以提升缺氧、缺血狀態(tài)的組織器官對葡萄糖的利用吸收率， 進(jìn)一步增強(qiáng)乳酸清除作用[5-7]。烏司他丁的治療價值主要體現(xiàn)在其具有穩(wěn)定血流動力學(xué)、減輕組織器官循環(huán)灌注缺氧狀態(tài)以及提升線粒體有氧功能等作用。烏司他丁可改善患者血漿內(nèi)環(huán)境滲透壓， 抑制炎癥反應(yīng)， 并通過提供穩(wěn)定的恢復(fù)環(huán)境改善滲透壓速率， 從而發(fā)揮降低動脈血乳酸及提高乳酸清除率的作用， 在憑借諸多功能下可達(dá)到穩(wěn)定等滲狀態(tài)、降低病死率等目的， 有利于為綜合ICU膿毒癥休克患者的治療提供支持。

綜上所述， 烏司他丁可提高乳酸清除率， 改善患者的生命體征， 減輕疾病嚴(yán)重程度， 對糾正休克治療不佳、提高患者生存率以及促進(jìn)患者的康復(fù)有重要意義， 值得推廣。

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