瑞舒伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能亢進(jìn)繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者骨密度和血清學(xué)指標(biāo)的研究

黃靜

[摘要] 目的 研究探討瑞舒伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能亢進(jìn)繼發(fā)骨質(zhì)疏松的臨床療效及對(duì)患者骨密度、血清學(xué)指標(biāo)的影響。 方法 方便選擇2016年1月—2018年1月在該院進(jìn)行治療的80例甲狀腺功能亢進(jìn)繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行研究，按隨機(jī)分配原則分為觀察組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組給予阿侖膦酸鈉治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療。連續(xù)治療3個(gè)月后對(duì)兩組患者的臨床療效、甲狀腺功能指標(biāo)、骨密度和血清學(xué)指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行評(píng)價(jià)比較。結(jié)果 ①觀察組總有效率95.00%（38/40），對(duì)照組為77.50%（31/40），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.165，P=0.023）。②治療后觀察組患者的骨密度（BMD）高于對(duì)照組，血清骨鈣素（BGP）低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異明顯（t=4.308、4.807，P=0.000、0.000）。③觀察組血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）水平均低于對(duì)照組，而血清促甲狀腺素（TSH）水平則高于對(duì)照組，組間差異明顯（t=6.560、6.458、4.233，P=0.000、0.000、0.000）。④觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%（6/40），對(duì)照組為10.00%（4/40），組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.457，P=0.499）。結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能亢進(jìn)繼發(fā)骨質(zhì)疏松的療效顯著，能夠改善患者的甲狀腺功能、骨密度和血清骨鈣素，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺功能亢進(jìn);甲狀腺功能亢進(jìn);骨質(zhì)疏松;瑞舒伐他汀;阿侖膦酸鈉

[中圖分類號(hào)] R576 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）02（a）-0100-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of rosuvastatin combined with alendronate in the treatment of osteoporosis secondary to hyperthyroidism and its effect on bone mineral density and serum markers. Methods 80 patients with hyperthyroidism secondary to osteoporosis who were treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were convenient enrolled. The patients were divided into observation group and control group according to the principle of random distribution， 40 cases each. The control group was treated with alendronate， and the patients in the observation group were treated with rosuvastatin. After 3 months of continuous treatment， the clinical efficacy， thyroid function index， bone mineral density and serum index， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results 1.The total effective rate of the observation group was 95.00% （38/40）， and that of the control group was 77.50% （31/40）. The difference between the groups was significant （χ2=5.165， P=0.023）. 2.After treatment， the bone mineral density （BMD） of the observation group was higher than that of the control group， serum osteocalcin （BGP） was lower than the control group， and the difference between the groups was significant （t=4.308， 4.807， P=0.000， 0.000）. 3.The levels of serum free triiodothyronine （FT3） and serum free thyroxine （FT4） in the observation group were lower than those in the control group， while the serum thyrotropin （TSH） level was higher than that in the control group （χ2= 6.560， 6.458， 4.233， P=0.000， 0.000， 0.000）. 4.The incidence of adverse reactions in the observation group was 15.00% （6/40）， and that in the control group was 10.00% （4/40）. There was no significant difference between the groups （χ2=0.457， P=0.499）. Conclusion Rosuvastatin combined with alendronate in the treatment of hyperthyroidism secondary to osteoporosis is effective in improving thyroid function， bone mineral density and serum osteocalcin. It is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Hyperthyroidism; Hyperthyroidism; Osteoporosis; Rosuvastatin; Alendronate

甲狀腺功能亢進(jìn)是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)的代謝紊亂性疾病，表現(xiàn)為神經(jīng)興奮性的增加，甲狀腺激素的合成分泌逐漸增多，機(jī)體的甲狀腺代謝功能亢進(jìn)以及相應(yīng)的交感神經(jīng)的興奮，導(dǎo)致患者出現(xiàn)的心悸、出汗、進(jìn)食和便次增多、體重減輕等臨床表現(xiàn)[1]。甲亢的疾病進(jìn)一步發(fā)展后還易導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，增加患者骨折的發(fā)生率[2]。阿侖膦酸鈉是治療骨質(zhì)疏松的常用藥物，被臨床廣泛接受。近幾年的臨床觀察顯示他汀類藥物也有一定的促進(jìn)骨吸收，緩解骨質(zhì)疏松的效果[3-4]。為此，在該研究中以該院2016年1月—2018年1月收治的80例甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者為研究對(duì)象，采用瑞舒伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉進(jìn)行治療，觀察療效，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便收集在該院進(jìn)行治療的80例甲狀腺功能亢進(jìn)繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行研究，其中男性43例、女性37例，患者年齡39～78歲，平均年齡（56.92±10.28）歲。患者經(jīng)診斷確診為甲狀腺功能亢進(jìn)繼發(fā)骨質(zhì)疏松，患者對(duì)該研究治療藥物無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，排除嚴(yán)重心肝腎功能不全，并發(fā)全身性疾病、惡性腫瘤疾病患者，以及精神狀態(tài)異常不能配合療效評(píng)估的患者。上述患者以隨機(jī)分配的原則分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男性23例、女性17例，年齡（55.78±10.92）歲;對(duì)照組男性20例、女性20例，年齡（57.5±11.34）歲，組間患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊吆炇鹬橥鈺?shū)，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 ?治療方法

對(duì)照組：阿侖膦酸鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065637，規(guī)格：10mg/片）口服治療，1片/次，1次/d，于早餐前服用。觀察組在此基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143339，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，1片/次，1次/d。治療時(shí)間為連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 ?評(píng)價(jià)方法

評(píng)價(jià)兩張患者的臨床療效，并進(jìn)行組間比較，臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為：①顯效：患者疼痛程度消失，骨密度顯著增加接近正常水平;②有效：患者疼痛程度降低，骨密度有一定程度的增加;③患者疼痛未緩解，骨密度未增加。臨床總有效率=顯效%+有效%。對(duì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。采用M-HIS型雙能X線骨密度儀（深圳市艾克瑞電氣有限公司）檢查兩組患者治療前后的L2-L4骨密度（BMD）。于患者治療前后采集空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者的血清骨鈣素（BGP）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺素（TSH）。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

以專業(yè)SAS 9.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以（x±s）、[n（%）]表示，組間比較采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?臨床療效比較

觀察組總有效率為95.00%（38/40），對(duì)照組為77.50%（31/40），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ?BMD、BGP比較

治療后觀察組患者的BMD高于對(duì)照組，BGP低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 ?甲狀腺功能比較

觀察組患者的FT3、FT4均低于對(duì)照組，TSH水平則高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 ?不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%（6/40），對(duì)照組為10.00%（4/40），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.457，P=0.499）。

3 ?討論

阿侖膦酸鈉是治療骨質(zhì)疏松的常用藥物，能夠抑制破骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)和加速破骨細(xì)胞的凋亡[5-6]。阿侖膦酸鈉還可以減少骨量的丟失，延長(zhǎng)骨骼的礦化時(shí)間，可使骨密度值逐漸增加[7]。而近期的研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物在臨床上除了有調(diào)血脂的作用，還可以增加成骨細(xì)胞的合成過(guò)程，促進(jìn)骨骼量的增加[8]。在該研究中，采用瑞舒伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松，患者的臨床療效得到進(jìn)一步的提升，患者的BMD也得到顯著的增加，BGP水平得到進(jìn)一步降低，表明瑞舒伐他汀能夠有效增加骨強(qiáng)度和骨皮質(zhì)厚度，阻止細(xì)胞代謝途徑以抑制破骨細(xì)胞活性從而阻止骨質(zhì)吸收，進(jìn)一步提高骨質(zhì)疏松的治療效果。這與張儒等人[9]在報(bào)道中的結(jié)果相似，該項(xiàng)研究中患者的臨床療效為80%，而該研究中進(jìn)一步提高患者的療效至95%。另外，該研究患者的甲狀腺功能指標(biāo)也得到了顯著的改善。不良反應(yīng)發(fā)生率比較中，觀察組增加瑞舒伐他汀治療，不良反應(yīng)未明顯增加，表明治療的安全性良好。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能亢進(jìn)繼發(fā)骨質(zhì)疏松的療效顯著，能夠改善患者的骨密度和血清骨鈣素，治療安全性好，值得臨床推薦。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?張煜， 陳茂華， 李堅(jiān)，等. 丹紅聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對(duì)患者血清炎性因子和血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2017， 46（13）：1554-1557.

[2] ?曹甜甜， 張巍， 張?jiān)?，? 強(qiáng)心益氣方聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死的療效及對(duì)患者血清相關(guān)指標(biāo)的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2017， 17（5）：866-869.

[3] ?楊驍. 瑞舒伐他汀聯(lián)合甲狀腺激素替代治療對(duì)老年甲狀腺機(jī)能減退癥患者血脂、脂質(zhì)過(guò)氧化和頸動(dòng)脈硬化的影響[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 34（2）：151-152.

[4] ?韋建. 瑞舒伐他汀鈣對(duì)2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及頸動(dòng)脈硬化斑塊的影響[J].中國(guó)綜合臨床， 2017， 33（8）：167-169.

[5] ?鐘方. 唑來(lái)膦酸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年糖尿病合并骨質(zhì)疏松對(duì)患者骨代謝的影響[J].中外醫(yī)療， 2017，24（35）：109-112.

[6] ?楊建軍， 龐小華， 張建明，等. 瑞舒伐他汀聯(lián)合替羅非班對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征并發(fā)糖尿病患者PCI術(shù)后血清炎癥因子水平和腎功能的影響[J]. 中國(guó)藥房， 2018，27（5）：679-683.

[7] ?黃海濤， 劉宏軍， 陳茂華，等. 瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂代謝及血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2017，23（12）：120-122.

[8] ?張瀟， 曾鼎華. 普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血管性癡呆的臨床觀察[J]. 中國(guó)藥房， 2017， 28（5）：649-652.

[9] ?張儒， 吳鵬. 唑來(lái)膦酸聯(lián)合瑞舒伐他汀輔助治療老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折臨床觀察[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志， 2018，34（3）：120-123.

（收稿日期：2018-11-08）