小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床效果和不良反應(yīng)率評價

肖曉萍

【摘要】 目的：評價小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床效果、不良反應(yīng)發(fā)生率。方法：按照隨機(jī)平行方法分組，將筆者所在醫(yī)院2017年1月-2018年1月所收取的104例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者，均分為甲組、乙組。乙組通過去氧孕烯炔雌醇治療，甲組在乙組基礎(chǔ)上通過小劑量米非司酮治療，對比兩組治療效果。結(jié)果：甲組和乙組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為94.23%、7.69%和78.85%、9.61%，前項(xiàng)指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），后項(xiàng)指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。甲組、乙組子宮內(nèi)膜厚度和臨床相關(guān)指標(biāo)（卵泡生成素FSH、黃體生成素LH、雌二醇E、孕酮P）相比較，前者明顯優(yōu)于后者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血治療中，采用小劑量米非司酮，不僅能達(dá)到較好的臨床效果，保障治療的安全性，而且還可及早恢復(fù)患者的激素水平，改善其子宮內(nèi)膜厚度，具有重要的臨床應(yīng)用和推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 小劑量米非司酮; 圍絕經(jīng)期; 功能性子宮出血; 臨床效果; 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.015 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）08-00-02

功能性子宮出血，即為功血，屬于婦科常見的病癥，即為異常子宮出血，檢查后不能發(fā)現(xiàn)全身器質(zhì)性病變、生殖器官器質(zhì)性病變，為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)所致病癥[1]。發(fā)病原因，與神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)，一般來講月經(jīng)周期會受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制，下丘腦、垂體、卵巢性腺軸系統(tǒng)，能夠相互調(diào)節(jié)、約束。如果內(nèi)外因素，對性腺軸調(diào)節(jié)構(gòu)成不良影響，這時就會引發(fā)功能性子宮出血。主要癥狀，無排卵性功血：雌激素水平增多，子宮內(nèi)膜增生，此時不會出現(xiàn)出血癥狀;如果雌激素水平閉經(jīng)一段時間后出血，出血為沒有規(guī)律的，出血量的多少、間隔時間均不固定，易于引發(fā)嚴(yán)重貧血[2]。排卵性功血;黃體功能不全、黃體萎縮不全。本次研究，主要評價通過小劑量米非司酮、去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者所在醫(yī)院2017年1月-2018年1月共收取圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者104例。入選標(biāo)準(zhǔn)：通過圍絕經(jīng)期功能性子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)者，經(jīng)彩超檢查顯示子宮內(nèi)膜增厚者，3個月內(nèi)無經(jīng)激素類藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮肌瘤者、凝血功能異常者、血液系統(tǒng)病癥者、精神障礙者、嚴(yán)重肝腎功能受損者、對本次藥物禁忌者。通過隨機(jī)平行的方法，將104例患者分為甲組和乙組，各52例。甲組年齡40～56歲，平均（48.5±4.4）歲;病程0.3～3年，平均（1.6±0.7）年。乙組年齡43～55歲，平均（49.6±4.6）歲;病程0.4～3.2年，平均（1.8±0.8）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 方法

乙組通過去氧孕烯炔雌醇（生產(chǎn)廠家：N.V.Organon;國藥準(zhǔn)字H20130491）口服治療，在刮宮后第3天服用，1片/次，2次/d。連續(xù)治療3 d后，調(diào)整為1片/次，1次/d，睡前服用，治療時間為63 d，且63 d為3個周期。注意事項(xiàng)：月經(jīng)期間停用，經(jīng)期后第5天開始服用。

甲組在乙組之上，聯(lián)合小劑量米非司酮（生產(chǎn)廠家：廣州朗圣藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字H20113480）口服治療。米非司酮，在刮宮后第3天服用，12.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療90 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率，以及臨床相關(guān)指標(biāo)（FSH、LH、E、P）、子宮內(nèi)膜厚度。臨床療效的評判：通過治療子宮出血情況得以控制，復(fù)查雌激素恢復(fù)正常，即為顯效;通過治療子宮出血量得以有效減少，雌激素水平獲得較好的改善，即為有效;通過治療子宮出血情況沒有明顯改善/更加嚴(yán)重，即為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究中所有臨床相關(guān)數(shù)據(jù)均選擇統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0實(shí)行處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果對比

甲組治療總有效率（94.23%）高于乙組（78.85%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

甲組中頭暈者、胃部不適者均為2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（4/52）;乙組中頭暈者、胃部不適者、惡心者各1、2、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.61%（5/52）;差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.121 6，P>0.05）。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度及臨床相關(guān)指標(biāo)對比

甲組和乙組子宮內(nèi)膜厚度分別為（11.46±1.03）、（4.11±0.57）mm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=45.032 4，P<0.05）。兩組FSH、LH、E、P指標(biāo)進(jìn)行比較，甲組均明顯優(yōu)于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

功能性子宮出血的簡稱為功血，圍絕經(jīng)期功能性子宮出血生理病理基礎(chǔ)為卵巢功能減退[3]。因?yàn)閲^經(jīng)期女性體內(nèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)、激素水平異常，這時卵巢分泌孕激素、雌激素功能衰減。趨于這種條件下，沒有黃體形成，卵巢對于垂體促性腺素反應(yīng)降低，子宮內(nèi)膜收到雌激素的影響會持續(xù)生長，導(dǎo)致卵泡退化閉鎖、雌激素降低，子宮內(nèi)膜逐漸剝脫，進(jìn)而誘發(fā)雌激素撤退性子宮出血現(xiàn)象[4]。這一病癥為發(fā)病率較高的婦科病癥，包括：青春期功血、絕經(jīng)期功血。主要癥狀：月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期長短不規(guī)律、不規(guī)則出血、貧血等。病癥發(fā)生后，內(nèi)分泌無法保持平衡，發(fā)生子宮異常出血的可能性較大，生殖器官無明顯變化。絕經(jīng)期功血，為沒有排卵的子宮出血，嚴(yán)重情況下還會出現(xiàn)嚴(yán)重貧血狀況，直接危及患者的生命健康。臨床方面治療的核心：快速止血、誘導(dǎo)閉經(jīng)，防止出現(xiàn)癌變情況。刮宮術(shù)，為快速的治療方法，但是因會對患者機(jī)體構(gòu)成較大創(chuàng)傷，術(shù)后不利于患者及早恢復(fù)身體健康，不建議廣泛應(yīng)用、推廣[5]。針對于此，治療應(yīng)以控制出血、避免發(fā)生藥物并發(fā)癥的原則處理，以此確保治療的效果和安全性。本次研究通過去氧孕烯炔雌醇、小劑量米非司酮，對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者進(jìn)行治療。前者，為炔雌醇、去氧孕烯復(fù)方制劑，可經(jīng)垂體、性腺軸排卵抑制，達(dá)到避孕的效果，并可加強(qiáng)宮頸黏液黏稠度[6]。雖然治療安全系數(shù)較高，但是單獨(dú)治療的治療效果并不理想。為此，本研究聯(lián)合小劑量米非司酮治療，這一藥物為孕激素拮抗劑、合成類固醇，結(jié)構(gòu)和炔諾酮比較相似，在緊急避孕、終止早孕中應(yīng)用效果均較好，能抗孕酮、糖皮質(zhì)醇，輕度抗雄激素特性，子宮內(nèi)膜孕激素受體親和力非常高。對于子宮內(nèi)膜受體親和力較強(qiáng)，可直接作用于下丘腦、垂體、卵巢軸系統(tǒng)，然后對黃體生成素釋放激素分泌情況進(jìn)行抑制，有效減少垂體分泌促黃體激素和促卵泡激素。與此同時，米非司酮還能對雌激素實(shí)行拮抗，下調(diào)表皮生長因子受體，阻斷子宮內(nèi)膜生長狀況，此時可使子宮內(nèi)膜萎縮、閉經(jīng)[7-9]。合理使用小劑量的米非司酮，治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血，口服吸收速度較快、效果較好，能促進(jìn)子宮平滑肌收縮，凋亡子宮腺上皮細(xì)胞，有效改善子宮內(nèi)膜供血狀況。子宮螺旋動脈逐漸萎縮后，可嚴(yán)格控制子宮內(nèi)膜功血情況，對細(xì)胞生長抑制的效果非常理想，所以可達(dá)到治療功血治療的最佳效果。此外，相關(guān)研究人員認(rèn)為，米非司酮在下丘腦抑制黃體生成素釋放激素LHRH分泌中應(yīng)用，會對FSH、LH分泌情況構(gòu)成直接影響，抑制兩者釋放的效果較好，因此能在卵巢顆粒細(xì)胞中發(fā)揮較強(qiáng)的藥效，逐漸使卵泡萎縮、閉經(jīng)。經(jīng)作用于卵巢，能誘導(dǎo)黃體溶解，促使圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者體內(nèi)雌孕激素水平得以控制[10-12]。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。甲組、乙組在治療總有效率、子宮內(nèi)膜厚度、FSH、LH、E、P方面相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這和劉金青[8]研究結(jié)果基本一致，可見經(jīng)小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者，具有重要的應(yīng)用及推廣的價值。

總而言之，小劑量米非司酮在圍絕經(jīng)期功能性子宮出血治療中應(yīng)用，可達(dá)到較好的臨床效果，且不易于產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，能改善患者的子宮內(nèi)膜厚度和激素水平。

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