前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及對腎功能的影響

任薇 包蓓艷 周小帥

[摘要] 目的 研究前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及對腎功能的影響。 方法 選取2016年1月～2018年1月在我院住院治療的90例糖尿病腎病患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組45例，兩組患者均予控制飲食、運動及皮下注射胰島素等方法將血糖控制在正常水平。對照組予纈沙坦膠囊80 mg，每天1次，連續(xù)治療2周;觀察組同時聯(lián)合前列地爾注射液10 μg 靜注，每天1次，連續(xù)治療4周。治療后取24 h 尿液，采用全自動生化分析儀檢測肌酐（creatinine，Cr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）及24 h 尿蛋白，采用放射免疫法測量UAER。同時對比分析兩組治療后的臨床總有效率。 結(jié)果 對照組治療后顯效27例、有效16例、無效2例，總有效率為77.78%，觀察組患者治療后顯效22例、有效13例、無效10例，總有效率為95.56%，觀察組臨床療效顯著高于對照組。觀察組患者治療后的24 h尿蛋白為（1.37±0.25）g/24 h，UAER為（55.75±13.08）μg/min，SCr為（71.51±12.36）μmol/L，BUN為（6.53±0.37）mmol/L，均顯著低于治療前及對照組，組內(nèi)及組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病療效確切，顯著改善腎功能各項指標，且安全性好，值得廣泛推廣和應用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病;前列地爾;纈沙坦;腎功能

[中圖分類號] R587.2;R692 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）14-0085-04

[Abstract] Objective To study the efficacy of alprostadil combined with valsartan in the treatment of diabetic nephropathy and its effect on renal function. Methods From January 2016 to January 2018， 90 cases of hospitalized patients with diabetic nephropathy in our hospital were selected as the research object， they were randomly divided into observation group and control group by the random number table method， 45 cases in each group. Patients in both groups were given controlled diet， exercise and subcutaneous injection of insulin to control the blood glucose at normal levels. The control group was given valsartan capsule 80 mg， once a day for 2 weeks. The observation group was combined with alprostadil injection 10 μg intravenously once a day for 4 weeks. Urine was collected for 24 hours after treatment， and creatinine （Cr）， blood urea nitrogen （BUN） and 24 h urine protein were detected by automatic biochemical analyzer. UAER was measured by radioimmunoassay. The total clinical effectiveness of the two groups after treatment was compared and analyzed. Results In the control group， the results of 27 cases were significantly effective， of 16 cases were effective， and of 2 cases were ineffective; the total effective rate was 77.78%. In the observation group， the results of 22 cases were significantly effective， of 13 cases were effective， and of 10 cases were ineffective; the total effective rate was 95.56%. The clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group. The 24 h urine protein in the observation group was （1.37±0.25） g/24 h， UAER was （55.75±13.08） μg/min， SCr was（71.51±12.36） μmol/L， and BUN was（6.53±0.37） mmol/L， which were significantly lower than those before treatment and those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The efficacy of alprostadil combined with valsartan in the treatment of diabetic nephropathy is definite， which can significantly improve the renal function indicators， with good safety， thus is worthy of promotion and application.

[Key words] Diabetic nephropathy; Alprostadil; Valsartan; Renal function

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病遠期最為常見的并發(fā)癥之一，近年來發(fā)病率逐年升高。早期糖尿病腎病患者主要表現(xiàn)為腎小球結(jié)節(jié)樣病變和小動脈玻璃樣變，微量尿白蛋白持續(xù)升高至20～200 μg/min，出現(xiàn)微量白蛋白尿，進一步發(fā)展為臨床糖尿病腎病期和終末腎衰竭期，DN患者一旦出現(xiàn)臨床蛋白尿則病理過程難以逆轉(zhuǎn)[1]。因此，早期治療具有重大意義，抑制尿蛋白排出、延緩腎病進展是糖尿病腎病臨床治療的關(guān)鍵[2]。近年來對糖尿病腎病臨床多采用兩種藥物聯(lián)合治療。研究證實，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物治療可減少尿白蛋白排出，延緩腎病進展[3]。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB）之一，是治療DN的一線藥物[4]。前列地爾的主要成分是前列腺素E1，具有較好的生理學功能，在糖尿病腎病的治療中，其通過加強患者腎臟血液的灌流量，降低腎素-醛固酮系統(tǒng)的活性，降低動脈的受到阻力，減少患者腎小球內(nèi)壓，以改善患者臨床高灌注、高濾過狀態(tài)[5]。本研究旨在探討和分析前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及對腎功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月在我院住院治療的90例糖尿病腎病患者作為研究對象，入選患者或家屬均簽署知情同意書。糖尿病診斷符合世界衛(wèi)生組織2型糖尿病診斷標準[2]，糖尿病腎病符合 Mogenson早期糖尿病腎病診斷標準，尿白蛋白排泄率（UAER）維持20～200 μg/min[3]，排除合并嚴重心、肝、腎功能障礙者，腎炎、尿路感染、腎血管疾病及尿路阻塞性疾病等、妊娠期或哺乳期婦女、惡性腫瘤、精神疾病者[4]。對90例糖尿病腎病患者采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例，其中，觀察組45例患者中，男23例，女22例，年齡35～70歲，平均（54.2±11.3）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）23.3～27.4 kg/m2，平均（24.2±5.4）kg/m2;對照組45例患者中，男24例，女21例，年齡36～71歲，平均（53.1±12.4）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）23.1～27.3 kg/m2，平均（24.3±3.8）kg/m2;兩組入選患者的性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)等臨床資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予控制飲食、運動及皮下注射胰島素等方法將血糖控制在正常水平，對于血壓及血脂異常的患者予相應的降壓、降血脂治療。對照組予纈沙坦（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字號：H20040217）膠囊80 mg，每天1次，連續(xù)治療2周; 觀察組同時聯(lián)合前列地爾注射液10 μg靜注，每天1次，連續(xù)治療4周。

1.3 臨床療效評價

顯效：患者各種臨床癥狀體征完全改善，24 h Upr表達水平明顯下降，幅度>50%，Scr、BUN表達水平明顯下降，幅度>40%;有效：患者各種臨床癥狀體征均有一定程度的改善，24 h Upr表達水平有所下降，但幅度<50%，Scr和BUN表達水平有所下降，但幅度<40%;無效：患者各種臨床癥狀、體征未出現(xiàn)明顯改善，各腎臟指標表達水平未出現(xiàn)明顯下降，嚴重者甚至明顯上升[6]。

1.4 觀察指標

取24 h 尿液，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后的肌酐（creatinine，Cr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）及24 h 尿蛋白，采用放射免疫法測量UAER。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組治療后顯效27例、有效16例、無效2例，總有效率為77.78%，觀察組患者治療后顯效22例、有效13例、無效10例，總有效率為95.56%，兩組患者治療后的臨床總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后各項腎功能指標比較

觀察組患者治療后的24 h尿蛋白為（1.37±0.25）g/24 h，UAER為（55.75±13.08）μg/min，SCr為（71.51±12.36）μmol/L，BUN為（6.53±0.37）mmol/L，均顯著低于治療前及對照組，組內(nèi)及組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者最主要的慢性微血管并發(fā)癥之一，發(fā)病機制復雜，主要包括腎小球血流動力學異常及代謝紊亂[7-9]。研究證實，在糖尿病腎病早期采取有效治療措施，有利于減少尿蛋白，改善腎功能，逆轉(zhuǎn)或延緩 DN 發(fā)生進程、改善患者預后[10]。近年來對糖尿病腎病臨床多采用兩種藥物聯(lián)合治療。研究證實，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物治療可減少尿白蛋白排出，延緩腎病進展[11]。

纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，對Ⅰ型受體具有高度選擇性，可競爭拮抗而無任何激動作用，同時減少AngⅡ的合成與釋放，舒張腎小球出球小動脈、減少微量白蛋白滲出。同時纈沙坦在降低血壓的同時不影響心率，患者血壓恢復正常后能夠延緩糖尿病腎病的發(fā)展，減少尿白蛋白量，是糖尿病腎病的較好選擇[12-14]。研究證實，DN患者前列腺素 E1（PGE1）的合成會顯著減少，增加腎小球濾過膜的通透性，加快患者病情惡化[15]。

而前列地爾注射液的主要藥物成分為前列腺素E1，其通過增加腎臟血液灌流量，抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)的生物學活性作用，減少出球動脈阻力，降低腎小球內(nèi)壓，從而有效改善高灌注、高濾過的病理狀態(tài)。此外其還具有擴張微血管，減輕血液系統(tǒng)高凝狀態(tài)的作用，最終避免腎小球內(nèi)形成大量血栓，有效抑制免疫復合物大量沉積，緩解各種細胞因子所致炎性反應，減少蛋白尿[6，16-18]。盧蓉等[9]將74例糖尿病腎病患者隨機分為兩組，對照組在常規(guī)對癥支持療法治療的基礎(chǔ)上采用纈沙坦藥物治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用前列地爾治療，治療3個月后，觀察組患者治療后的總有效率顯著高于對照組，觀察組患者治療后的24 h Upr、Scr和BUN等腎功能指標較對照組降低更顯著，證明前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病療效顯著。徐武敏[6]將收治的110例糖尿病腎病患者隨機分為兩組，對照組患者予常規(guī)降血糖治療控制血糖，給予纈沙坦膠囊80 mg，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液10 μg靜脈注射。治療2周后，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，且觀察組患者治療后的FBG、HbA1c、UAER、Cr、BUN和血壓均較治療前及對照組降低，證明前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病具有較好的臨床效果，能夠較好的控制患者的血糖和血壓，減少尿蛋白排泄率，改善患者腎功能。

本研究中，將上述兩種藥物聯(lián)合應用，結(jié)果顯示，觀察組臨床療效顯著高于對照組。觀察組患者治療后的24 h尿蛋白為（1.37±0.25） g/24 h，UAER為（55.75±13.08）μg/min，SCr為 （71.51±12.36）μmol/L，BUN為（6.53±0.37）mmol/L，均顯著低于治療前及對照組，組內(nèi)及組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與相關(guān)研究[19-25]報道的觀點是一致的。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病療效確切，能顯著改善腎功能各項指標，且安全性好，值得廣泛推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 卞麗麗，尚文斌. 纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的meta分析[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2015，31（5）：408-412.

[2] 張劍靜，孫晶. 纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（11）：32-34.

[3] 吳靜，趙景宏，黃云劍，等. 纈沙坦聯(lián)合前列地爾注射液治療慢性腎衰竭合并慢性心功能不全的療效觀察[J].醫(yī)學綜述，2014，20（16）：3020-3021.

[4] 唐俊，左滿花. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病腎功能及氧化應激反應評估[J]. 海南醫(yī)學院學報，2017，23（5）：717-718.

[5] 袁藝華.前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效及對腎功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014， 23（25）：2819-2821.

[6] 徐武敏. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及對患者腎功能影響的研究[J]. 哈爾濱醫(yī)藥，2014，34（1）：21-22.

[7] 劉煥樂.前列地爾注射液治療老年糖尿病腎病34 例的臨床療效觀察[J].中國老年學雜志，2012，32（2）：377-378.

[8] 朱鐵錘. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病臨床研究[J]. 中華醫(yī)學雜志，現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（12）：1302-1303.

[9] 盧蓉，王礫，張敏. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志，2013，12（17）：1379-1380.

[10] 馮紹華.貝那普利與纈沙坦聯(lián)用干預早期糖尿病腎病療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（20）：1646-1648.

[11] 盧蟬，毛紅，繆初升.纈沙坦和貝那普利聯(lián)合應用治療糖尿病腎病的臨床療效[J].海峽藥學，2013，25（2）：119-121.

[12] 吳月平. 前列地爾治療糖尿病腎病39例療效觀察[J]. 海南醫(yī)學，2011，22（7）：33-34.

[13] 史振軍，何兵. 前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病療效觀察[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2010，24（5）：488-489.

[14] 邱建剛. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2013，16（11）：1837-1838.

[15] 陳陽，鄭牡丹，茹文英. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦對糖尿病腎病患者的臨床治療效果研究[J]. 臨床醫(yī)學工程，2014， 21（12）：1593-1594.

[16] 李穎，胡德龍，李健.纈沙坦聯(lián)合貝那普利對早期糖尿病腎病的臨床療效分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2015，28（10）：1331-1332.

[17] 廖益飛，傅檳檳，桂志紅，等. 纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（2）：172-173.

[18] 顧金金，韓麗娜，劉強.ACEI與ARB聯(lián)合治療臨床糖尿病腎病的療效與安全性的 Meta 分析[J].中南大學學報（醫(yī)學版），2013，38：623-630.

[19] 任漢強，沈小波.ACEI 聯(lián)合ARB治療糖尿病腎病的臨床療效分析[J].局解手術(shù)學雜志，2011，20：315-316，318.

[20] 王宏，葉丹.貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效及對UAE的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（1）：35-37，41.

[21] 李玥，韋小玲. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥導報，2013，10（6）：73-74，76.

[22] 丁慧，郭曉林，郭世彪. 前列地爾對Ⅲ期糖尿病腎病患者尿蛋白的影響[J]. 中國當代醫(yī)藥，2017，24（26）：45-47.

[23] 郭英. 前列地爾與厄貝沙坦聯(lián)用治療糖尿病腎病效果分析[J]. 中外醫(yī)學研究，2017，15（35）：4-6.

[24] 張微，熊軍，王景平，等. 纈沙坦聯(lián)合前列地爾對慢性腎小球腎炎患者腎功能、免疫指標及其細胞因子的影響[J]. 疑難病雜志，2017，16（12）：2036-1239.

[25] 崔益蘭. 前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果分析[J]. 中外醫(yī)學研究，2017，15（36）：28-29.

（收稿日期：2018-09-19）