不同地區(qū)4家醫(yī)院臨床分離菌株對吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的耐藥性分析

黃湘寧，喻 華，郭 燕，蘇丹虹，魏蓮花

(1.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院檢驗科，四川 成都 610072； 2.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院檢驗科，上海 200040； 3.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510120； 4.甘肅省人民醫(yī)院檢驗科，甘肅 蘭州 730000)

吉米沙星是一種結(jié)構(gòu)新穎的氟喹諾酮類抗菌藥物，其除與大多數(shù)氟喹諾酮類抗菌藥物一樣對革蘭陰性菌具有良好抗菌活性外[1]，對革蘭陽性菌，尤其是肺炎鏈球菌的活性優(yōu)于環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等第3代氟喹諾酮類抗菌藥物[2-3]。為評價吉米沙星對國內(nèi)臨床分離菌株的抗菌作用，并與左氧氟沙星、莫西沙星進行比較，本研究收集了國內(nèi)不同地區(qū)4家醫(yī)院分離的菌株，采用E試驗測定細菌對吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的敏感性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

收集2015年四川省人民醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和甘肅省人民醫(yī)院臨床分離菌株，剔除同一患者分離的重復(fù)菌株。

1.2 方法

藥物敏感性試驗使用Mueller-Hinton瓊脂，肺炎鏈球菌及各組鏈球菌使用含5%脫纖維羊血的水解酪蛋白瓊脂，流感嗜血桿菌用嗜血桿菌屬培養(yǎng)基加SR158營養(yǎng)補充劑，上述瓊脂均來自英國OXOID公司。參照2016年美國臨床和實驗室標準化協(xié)會(clinical and laboratory standards institute，CLSI)[4]的推薦，采用E試驗測定細菌對抗菌藥物的敏感性，吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星E試驗條均來自法國生物梅里埃公司。質(zhì)控菌為大腸埃希菌ATCC 25922、肺炎鏈球菌ATCC 49619和流感嗜血桿菌ATCC 49247。判斷標準參照2016年CLSI的相關(guān)文件。采用CLSI推薦的紙片法篩選和酶抑制劑增強確證試驗檢測大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌和奇異變形桿菌中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended spectrumβ-lactamase，ESBL)菌株。采用WHONET 5.6軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 細菌分布情況

共收集來自4家醫(yī)院臨床分離菌株539株，其中大腸埃希桿菌120株，肺炎克雷伯菌117株，肺炎鏈球菌108株，流感嗜血桿菌111株，卡他莫拉菌83株。

2.2 吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的抗菌活性

98株大腸埃希菌中，產(chǎn)ESBL菌株45株(占45.9%)；103株肺炎克雷伯菌中，產(chǎn)ESBL菌株37株(占35.9%)。藥物敏感試驗結(jié)果顯示，吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌(包括產(chǎn)ESBL菌株、非產(chǎn)ESBL菌株)的50%最小抑菌濃度(MIC50)、90%最小抑菌濃度(MIC90)基本相仿；大腸埃希菌對吉米沙星、左氧氟沙星的耐藥率分別為56.7%、48.3%，產(chǎn)ESBL菌株對吉米沙星、左氧氟沙星的耐藥率分別為66.7%、62.2%，非產(chǎn)ESBL菌株對吉米沙星、左氧氟沙星的耐藥率分別為41.5%、34.0%；肺炎克雷伯對吉米沙星、左氧氟沙星的耐藥率分別為36.8%、19.7%，產(chǎn)ESBL菌株對吉米沙星、左氧氟沙星的耐藥率分別為81.6%、39.5%，非產(chǎn)ESBL菌株對吉米沙星、左氧氟沙星的耐藥率分別為14.7%、12.1%，見表1。

2.3 吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌的抗菌活性

肺炎鏈球菌對吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的耐藥率分別為2.8%、4.6%和2.8%，上述3種藥物對肺炎鏈球菌的抗菌活性相仿；吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對流感嗜血桿菌的MIC90范圍為0.5～0.75 μg/ml，流感嗜血桿菌對左氧氟沙星、莫西沙星的敏感率分別為100%、93.7%，上述2藥對流感嗜血桿菌的抗菌活性優(yōu)于吉米沙星(76.6%)；吉米沙星對卡他莫拉菌的MIC50、MIC90均低于左氧氟沙星和莫西沙星，分別為0.016和0.125 μg/ml，見表2。

3 討論

吉米沙星是由韓國LG Life Science公司研制、由海默尼藥業(yè)股份有限公司注冊代理的第4代氟喹諾酮類抗菌新藥[5-8]，2003年4月被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市，2006年7月在我國獲得上市批準。吉米沙星是氟喹諾酮在C7位被吡咯烷取代的衍生物，是一種廣譜氟喹諾酮類抗菌藥物，除了保持對革蘭陰性菌具有的高度抗菌活性外，對包括多重耐藥肺炎鏈球菌在內(nèi)的革蘭陽性菌亦有良好的抗菌作用[9-12]。本研究結(jié)果顯示，吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌(包括產(chǎn)ESBL菌株與非產(chǎn)ESBL菌株)的MIC50、MIC90基本相仿。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對吉米沙星的耐藥率分別為56.7%、36.8%，高于兩者對左氧氟沙星的耐藥率(分別為48.3%、19.7%)。

國外文獻報道，吉米沙星對肺炎鏈球菌的抗菌活性為環(huán)丙沙星的30～60倍，為左氧氟沙星的15～30倍[13]；其對青霉素敏感肺炎鏈球菌、青霉素中度敏感肺炎鏈球菌及耐青霉素肺炎鏈球菌的抗菌作用均優(yōu)于其他氟喹諾酮類抗菌藥物[14]。吉米沙星對耐青霉素肺炎鏈球菌或青霉素中度敏感肺炎鏈球菌的活性為環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的16～64倍，為曲伐沙星的4～8倍[15]。本研究結(jié)果顯示，吉米沙星對肺炎鏈球菌的抗菌活性與左氧氟沙星、莫西沙星相仿，肺炎鏈球菌對三者的敏感率均>90%，4 μg/ml的吉米沙星即可殺滅100%的受試肺炎鏈球菌，而左氧氟沙星和莫西沙星達到100%殺菌效果分別需128 和32 μg/ml。吉米沙星對肺炎鏈球菌的MIC50分別為左氧氟沙星、莫西沙星的1/32、1/4，其MIC90分別為左氧氟沙星、莫西沙星的1/42、1/4。

吉米沙星對卡他莫拉菌的抗菌活性略優(yōu)于左氧氟沙星、莫西沙星，其MIC50分別為左氧氟沙星、莫西沙星的1/3、1/4，其MIC90分別為左氧氟沙星、莫西沙星的1/6、1/2。吉米沙星對流感嗜血桿菌的抗菌活性與左氧氟沙星、莫西沙星相仿，但流感嗜血桿菌對吉米沙星的敏感率僅為76.6%，低于左氧氟沙星(100%)和莫西沙星(93.7%)。

表1 吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的抗菌活性 Tab 1 Antibacterial activities of gemifloxacin, levofloxacin and moxifloxacin against E. coli and K. pneumoniae

注：“—”表示無判斷折點

Note：“—” means no breakpoint

表2 吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌的抗菌活性Tab 2 Antibacterial activities of gemifloxacin, levofloxacin and moxifloxacin against S. pneumoniae, H. influenzae and M. catarrhalis

注：“—”表示無判斷折點；“*”表示非敏感率

Note：“—” means no breakpoint； “*” means nonsusceptible

綜上所述，吉米沙星對大腸埃希菌的抗菌作用較差，對于產(chǎn)ESBL菌株與非產(chǎn)ESBL菌株，其耐藥菌均占34%以上。肺炎克雷伯菌對吉米沙星的耐藥率為36.8%，其中產(chǎn)ESBL菌株對吉米沙星的耐藥率高達81.6%，但非產(chǎn)ESBL菌株對吉米沙星的耐藥率僅為14.7%。吉米沙星對流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和卡他莫拉菌具有較強的抗菌活性，其MIC90范圍為0.047～0.5 μg/ml。