醋酸亮丙瑞林與坤泰膠囊聯(lián)合用于卵巢巧克力囊腫術后的效果觀察

宋海萍，吳艷霞，郝 明

(解放軍聯(lián)勤保障部隊第980醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050000)

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見的婦科疾病，是指有生長功能的子宮內(nèi)膜組織侵犯子宮腔被覆黏膜以外的部位，主要以卵巢為主，并在異位的地方引起內(nèi)膜種植，從而造成患者出現(xiàn)反復周期性局部出血，導致形成單個或多個直徑約為5 cm左右的囊腫型病變。卵巢巧克力囊腫是子宮內(nèi)膜異位癥的一種病變，囊腫形狀各異，因囊內(nèi)含有類似于巧克力的暗褐色黏糊狀陳舊血，故得此名[1-2]。該病的主要臨床癥狀表現(xiàn)為痛經(jīng)、性交痛、不孕及月經(jīng)失調(diào)等，嚴重影響患者的正常工作和生活[3]。近年來，腹腔鏡手術已成為治療卵巢巧克力囊腫的主要手段。雖然腹腔鏡手術具有創(chuàng)傷小、粘連輕等優(yōu)勢，但是該方法只能清除肉眼可見的病灶部位，無法徹底清除微小病灶，而這些微小病灶會誘導疾病的復發(fā)[4]。因此，術后聯(lián)合藥物治療能有效控制殘存的微小病灶，降低復發(fā)可能性，更有效地治療該病。但是單純應用常規(guī)促性腺激素釋放激素激動劑會引起患者低雌激素癥狀，嚴重影響患者的生殖健康和身心健康[5]。為了更好地改善卵巢巧克力囊腫患者的臨床癥狀，減小復發(fā)可能性，減輕患者低雌激素癥狀，本研究探討了醋酸亮丙瑞林與坤泰膠囊聯(lián)合用于卵巢巧克力囊腫術后的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年6月至2017年6月解放軍聯(lián)勤保障部隊第980醫(yī)院收治的卵巢巧克力囊腫患者160例。納入標準：所有患者經(jīng)術中及病理證實為卵巢巧克力囊腫；均行腹腔鏡卵巢巧克力囊腫剝除的保守手術治療；治療后能進行隨訪。排除標準：既往曾行子宮和(或)附件手術者；患有嚴重的其他類型疾病者；不遵從醫(yī)囑積極治療者。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組80例。對照組患者年齡25～45歲，平均(36.25±3.72)歲；已生育51例，未生育29例；囊腫直徑3.55～11.32 cm，平均(7.56±1.14)cm；病變部位：左側(cè)卵巢33例，右側(cè)卵巢28例，雙側(cè)卵巢19例。觀察組患者年齡27～48歲，平均(37.12±2.59)歲；已生育53例，未生育27例；囊腫直徑3.78～11.45 cm，平均(7.89±2.61)cm；病變部位：左側(cè)卵巢33例，右側(cè)卵巢25例，雙側(cè)卵巢22例。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準實施，所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

(1)手術治療方法。兩組患者均行腹腔鏡手術治療?；颊咂脚P，快速完成全身麻醉和氣管插管，在臍上1 cm的位置做切口，造人工氣腹，將腹腔鏡置于其中。在左右髂前上棘內(nèi)側(cè)3cm處分別做0.5 cm和1.0 cm切口并將5 mm Trocar和10 mm Trocar置于其中，在腹腔鏡下進行分期，分離粘連，恢復解剖位置，利用吸引器將囊液抽吸干凈并將囊壁剝除，腹腔鏡下電灼異位病灶，充分止血，用大量0.9%氯化鈉溶液反復沖洗盆腔，直至干凈，最后留置引流管。術后對兩組患者行常規(guī)抗菌藥物治療3～5 d，預防感染。(2)藥物治療方案。對照組患者在術后經(jīng)期開始5 d內(nèi)給予注射用醋酸亮丙瑞林微球(規(guī)格：11.25 mg)，1次3.75 mg，皮下注射，28 d給藥1次，術后共注射3次。觀察組患者在對照組的基礎上口服坤泰膠囊(規(guī)格：每粒裝0.5 g)，于術后1個月開始服用，1次4粒，1日3次，28 d為1個療程。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)術后疼痛緩解程度?；颊咴谛g后4個月復查肝腎功能及盆腔B超，同時進行隨訪，利用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評估術前和術后4個月時的疼痛情況。VAS評分：無痛為0分；輕微疼痛為1～3分；疼痛已影響到睡眠，但能忍受為4～6分；疼痛逐漸加強，嚴重影響睡眠和飲食，無法忍受為7～10分。(2)低雌激素癥狀。以隨訪的方式利用低雌激素癥狀Kupperman量表對患者低雌激素癥狀進行比較。Kupperman評分標準：共包含12項不同等級的項目，分別為潮熱汗出基礎分為4分，耳鳴麻木刺痛/煩躁/失眠基礎分為2分，頭暈/憂郁/頭痛/疲倦/心悸/肌肉關節(jié)痛/泌尿生殖道癥狀/皮膚蟻走感基礎分為1分，按照癥狀的無、輕、中及重分別在基礎分的基礎上+0、1、2及3分，將所有項分數(shù)相加即為最后得分，得分范圍為0～54分，分數(shù)越高表示低雌激素癥狀越嚴重，其中>30分為重度，16～30分為中度，6～15分為輕度，<6分為正常。(3)血清抗苗勒管激素(AMH)水平測定。采用MK3儀器(美國 PHERMOFIHER公司)通過酶標儀酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測兩組患者術前，術后3 d，術后1、2、3及4個月時的的血清AMH水平。(4)觀察臨床療效及不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準

以隨訪的方式統(tǒng)計兩組患者治療3個月后的療效。顯效：疼痛明顯減輕，未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；有效：原癥狀依然存在但有所減輕，體檢無陽性體征；復發(fā)：B超檢查再次發(fā)現(xiàn)盆腔內(nèi)異囊腫，或再次出現(xiàn)周期性、漸進性下腹疼痛。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術前后VAS評分比較

術前，觀察組、對照組患者的VAS評分分別為(5.12±1.08)、(5.21±1.32)分，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術后4個月，觀察組、對照組患者的VAS評分分別為(0.87±0.12)、(1.56±0.51)分，兩組患者的VAS評分均較術前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者術后Kupperman評分比較

隨著術后時間的延長，兩組患者Kupperman評分均降低。術前及術后1個月，兩組患者Kupperman評分的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后2、3及4個月，觀察組患者Kupperman評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者術后Kupperman評分比較分)Tab 1 Comparison of Kupperman scores between two groups after surgery points)

2.3 兩組患者手術前后血清AMH水平比較

術前，術后3 d，術后1及2個月，兩組患者AMH水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后3、4個月，觀察組患者AMH水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者手術前后血清AMH水平比較Tab 2 Comparison of serum AMH level between two groups before and after surgery ng/ml)

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療3個月后，觀察組患者的復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 3 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

治療過程中，兩組患者均出現(xiàn)低雌激素癥狀，包括潮熱、多汗等，停藥后癥狀消失。

3 討論

卵巢巧克力囊腫在育齡婦女中的發(fā)病率為10%，嚴重影響患者的正常生活和工作[6]。正常情況下，子宮內(nèi)膜生長在子宮腔內(nèi)，受體內(nèi)卵巢激素的影響，每月脫落1次，形成月經(jīng)。如果月經(jīng)期脫落的子宮內(nèi)膜碎片隨經(jīng)血逆流經(jīng)輸卵管進入盆腔，種植在卵巢表面或盆腔其他部位，形成異位囊腫，這種異位的子宮內(nèi)膜也受性激素的影響，隨月經(jīng)周期反復脫落出血，如病變發(fā)生在卵巢上，每次月經(jīng)期局部都有出血，使卵巢增大，形成內(nèi)含陳舊性積血的囊腫，這種陳舊性血呈褐色，黏稠如糊狀，似巧克力，故稱“卵巢巧克力囊腫”[7]。研究結(jié)果表明，卵巢巧克力囊腫患者行腹腔鏡手術后3年內(nèi)復發(fā)率高達51%，而在術后對患者進行輔助藥物治療能將復發(fā)概率降低至4.7%[8]。腹腔鏡手術后聯(lián)合藥物治療能對殘存的微小病灶進行抑制或清除，還能預防醫(yī)源性傳播，降低復發(fā)的可能性，是治療卵巢巧克力囊腫更為有效的方式[9]。

醋酸亮丙瑞林是促性腺激素釋放激素激動劑，其能通過在垂體水平與促性腺激素釋放激素受體結(jié)合，迅速抑制促性腺激素釋放激素的釋放，引發(fā)促性腺激素的負調(diào)節(jié)，從而降低卵巢激素水平，出現(xiàn)暫時性閉經(jīng)[10]，故用于卵巢巧克力囊腫能有效降低患者的復發(fā)率。但是，在促性腺激素類藥物應用3～5周后患者會出現(xiàn)低雌激素癥狀，包括潮熱、多汗等[11-12]。因此，在采用醋酸亮丙瑞林治療卵巢巧克力囊腫的同時需要反向添加一種藥物來對抗其引起的低雌激素癥狀，同時該藥應不影響醋酸亮丙瑞林的療效。坤泰膠囊是由熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠及茯苓等組成的膠囊劑，具有活血化瘀、滋陰清熱、安神除煩和改善卵巢循環(huán)的作用；該藥能有效改善子宮切除術后患者的卵巢功能[13-14]。本研究中，術后4個月，兩組患者的VAS評分均較術前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療3個月后，觀察組患者的復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；證實了醋酸亮丙瑞林聯(lián)合坤泰膠囊能有效改善行腹腔鏡手術后的卵巢巧克力囊腫患者的疼痛程度，而且能顯著降低復發(fā)率。AMH為一種肽類生長因子，是評價卵巢儲備功能的指標[15]。本研究結(jié)果顯示，術后3、4個月，觀察組患者AMH水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；表明合用坤泰膠囊不會影響醋酸亮丙瑞林的功效，而且能改善卵巢的儲備功能。此外，術后2、3及4個月，觀察組患者Kupperman評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；證實了坤泰膠囊能有效改善單純醋酸亮丙瑞林治療引起的低雌激素癥狀。

綜上所述，醋酸亮丙瑞林與坤泰膠囊聯(lián)合用于卵巢巧克力囊腫患者腹腔鏡手術后的效果較好，能有效抑制卵巢巧克力囊腫復發(fā)，可對抗術后應用促性腺激素釋放激素激動劑引起的低雌激素癥狀。