沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療肺間質(zhì)纖維化的療效及對患者生活質(zhì)量的影響

邢琳琳，國建飛，阮 昕，張 萍

(1.邢臺市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 邢臺 054000； 2.邢臺市人民醫(yī)院胸外科，河北 邢臺 054000)

目前，肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病機制尚不明確，主要使用糖皮質(zhì)激素及環(huán)磷酰胺類藥物治療，但會引發(fā)很多不良反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量，且該類藥物價格比較昂貴，加之病程較長，治療效果不理想，給患者家庭帶來很大的經(jīng)濟負擔[1]。研究結(jié)果顯示，丹參、川芎具有很好的抗纖維化及抗炎作用[2]。本研究探討了沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療肺間質(zhì)纖維化的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，選取2016年5月至2018年3月邢臺市人民醫(yī)院收治的肺間質(zhì)纖維化患者98例。經(jīng)中醫(yī)臨床診斷，均為肺絡(luò)痹阻、氣陰兩虛證，主癥表現(xiàn)為氣急、氣短，且活動后癥狀加劇；次癥表現(xiàn)為咳嗽、疲怠乏力、胸悶胸痛、口干口渴及盜汗自汗等；脈沉細或弦滑、舌質(zhì)暗淡。入組患者主癥均具備，次癥至少具備其中2項。納入標準：經(jīng)高分辨率CT檢查，確診為肺間質(zhì)纖維化；經(jīng)病理學(xué)證實肺組織活檢異常；患者對本研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。排除標準：伴有其他肺腑疾病(如肺結(jié)核、慢性阻塞性肺病等)者；由于化療、免疫抑制劑及塵肺等因素引起肺間質(zhì)纖維化者；對本研究藥物過敏者；存在心、肺功能不全者；伴有任何部位的腫瘤者；有嚴重煙癮、酒癮或藥物成癮者；患有支氣管哮喘、心力衰竭等的慢性咳嗽病者；半年內(nèi)曾應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療者；有精神病史者；妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組49例。對照組患者中，男性27例，女性22例；年齡26～56歲，平均(38.4±2.1)歲；病程3～18個月，平均(6.2±0.4)個月。觀察組患者中，男性26例，女性23例；年齡28～57歲，平均(38.5±2.3)歲；病程4～20個月，平均(6.5±0.4)個月。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(每泡含沙美特羅50 μg和丙酸氟替卡松250 μg)霧化吸入，1次1吸,1日2次，治療2周，停藥4周，再治療2周，以此用藥規(guī)律持續(xù)用藥至第24周停藥觀察療效。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液(規(guī)格：5 ml/支)10 ml，用5%～10%葡萄糖注射液250～500 ml稀釋，靜脈滴注，1日1次，治療2周，停藥4周，再治療2周，以此規(guī)律持續(xù)用藥至第24周停藥觀察療效。

1.3 觀察指標

(1)采用肺功能儀(德國康訊公司)檢測患者肺功能情況，包括1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及第1 s用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)。(2)采用血氣分析儀檢測患者治療前后血氣指標水平，取患者治療前后上肢靜脈血進行檢測，包括血氧分壓(PaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)。(3)取患者上肢靜脈血5 ml，3 000 r/min下離心10 min，獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β)水平。(4)采用圣·喬治呼吸問卷評估患者的生活質(zhì)量，滿分100分，對生活完全沒有影響記0分，對生活造成嚴重影響為100分，分值波動在4分以上則為有臨床差異[3]。(5)觀察臨床療效。

1.4 療效評定標準

按照癥狀改善情況評估療效。顯效：咳、痰及喘等臨床癥狀消失，體征減輕顯著，肺部啰音減少，CT、肺功能檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常；有效：咳、痰及喘等臨床癥狀緩解，體征有所改善，CT、肺功能檢查結(jié)果好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、體征無明顯變化，CT、肺功能檢查結(jié)果較治療前加重；總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標水平比較

治療后，觀察組患者肺功能指標水平改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標水平比較Tab 2 Comparison of lung function indexes between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05; vs. the control group,bP<0.05

2.3 兩組患者治療前后血氣指標水平比較

治療后，觀察組患者PaO2水平明顯高于對照組，PaCO2水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血氣指標水平比較Tab 3 Comparison of blood gas indexes between two groups before and after treatment Hg)

注：與治療前比較，aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

Note: vs. before treatment,aP<0.05; 1 mm Hg=0.133 kPa

2.4 兩組患者治療前后血清TNF-α、TGF-β1水平比較

治療后，觀察組患者血清TNF-α、TGF-β1水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血清TNF-α、TGF-β1水平比較Tab 4 Comparison of levels of serum TNF-α, TGF-β1 between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，aP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05

2.5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較

治療后，觀察組患者心理狀況、活動受限及癥狀評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較分)Tab 5 Comparison of quality of life between two groups before and after treatment points)

注：與治療前比較，aP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05

3 討論

目前，中醫(yī)學(xué)將肺間質(zhì)纖維化歸為“肺萎”“喘癥”及“肺痹”等范疇，對于該病的發(fā)病機制尚無定論[3]?！胺伪浴笔侵柑叼霰宰?、肺絡(luò)阻塞，“肺痿”是指肺葉痿弱而失去原本功能[4]?？偨Y(jié)臨床病例，肺間質(zhì)纖維化的重要病機為虛實夾雜。痰淤阻于肺絡(luò)為標實，肺腎氣陰兩虛為本虛[5]。

肺間質(zhì)纖維化的主要病理關(guān)鍵為“虛、痰、瘀”，其中虛主要表現(xiàn)為氣陰不足、氣血不充和絡(luò)虛不榮。絡(luò)虛不榮、痰瘀阻絡(luò)均會造成肺絡(luò)血行不暢，患者表現(xiàn)出痿弱不用、津血失布及肺失濡潤，導(dǎo)致出現(xiàn)虛者更虛、實者更實的惡性循環(huán)，使疾病進展[6]。疾病發(fā)展過程中，患者表現(xiàn)出痰熱內(nèi)蘊、氣滯血瘀及痰濁壅盛等癥狀，多見于六淫邪反復(fù)侵襲肺部，加重病情[7]。故臨床以通肺絡(luò)、益肺腎和化痰瘀為該病的治療方向。

對于急性加重期者，應(yīng)明確導(dǎo)致患者病情加重的主要原因，一般多為外部感染入侵導(dǎo)致，應(yīng)以解表祛邪為主，且治療過程中應(yīng)注意患者痰、氣、瘀、虛及火等情況的轉(zhuǎn)換；而飲食、情志及勞倦對于疾病的發(fā)展也會起到不同程度的促進作用[8]。發(fā)展期的肺間質(zhì)纖維化的主要證候表現(xiàn)為痰瘀阻肺候、痰熱壅肺候等，故化痰散瘀是改善癥狀的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者肺功能指標水平改善情況、PaO2及PaCO2水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。充分說明了丹參川芎嗪注射液可有效改善肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能和血氣指標，提高整體療效。這是因為丹參可有效擴張血管，發(fā)揮活血化瘀的功效，有控控制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)；而川芎嗪可有效擴張肺血管，改善肺部血液循環(huán)和肺功能，緩解肺部平滑肌痙攣，有效控制疾病，促進患者康復(fù)，提高預(yù)后[9]。

TNF-α在肺泡炎癥形成的細胞因子網(wǎng)絡(luò)中處于中心位置，屬于一種多效性細胞因子，對于炎性細胞聚集的誘導(dǎo)及對細胞凋亡、增殖和遷移等方面的介導(dǎo)具有重要作用。而在肺間質(zhì)纖維化發(fā)展的整個過程中，TNF-α的表達水平非常高。TNF-α作為人體內(nèi)主要的炎性因子，對于白細胞介素(IL)1、IL-2、IL-6及TGF-β1等細胞因子的分泌起到促進作用[10]。TGF-β1對細胞生長、分化及凋亡等功能會產(chǎn)生一定程度的影響，是重要的致纖維化因子，可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，刺激炎性因子IL-10的釋放，且參與血管內(nèi)皮細胞生長和管腔形成，還可促進組織血管的形成，促進肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展[11]。研究結(jié)果證明，肺損傷程度與TGF-β1的水平變化有著密切聯(lián)系[12]。本研究中，治療后，觀察組患者血清TNF-α、TGF-β1水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；說明聯(lián)合用藥可更明顯改善肺間質(zhì)纖維化患者體內(nèi)TNF-α、TGF-β1等因子的表達，有效提高治療效果。治療后，觀察組患者心理狀況、活動受限及癥狀評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；表明聯(lián)合用藥在提高治療效果的同時，明顯改善患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)學(xué)分析肺間質(zhì)纖維化的致病原因時，有非常多的類型劃分，本研究主要納入的為肺絡(luò)痹阻、氣陰兩虛型患者，在后續(xù)研究中應(yīng)擴大研究方向、納入更多種類樣本，以期為今后臨床對于肺間質(zhì)纖維化患者的治療提供充分的理論依據(jù)。

綜上所述，沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療肺間質(zhì)纖維化的療效理想，可改善患者生活質(zhì)量。