生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合替諾福韋酯對老年慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)及血清輔助性T細(xì)胞因子水平的影響Δ

王 靜，史 娜

(1.邯鄲市傳染病醫(yī)院CT室，河北 邯鄲 056002； 2.邯鄲市傳染病醫(yī)院肝病科，河北 邯鄲056002)

慢性乙型肝炎是指感染乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，其治療關(guān)鍵在于抗病毒[1]。替諾福韋酯是首個被用于治療人類免疫缺陷病毒感染的核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是目前治療慢性乙型肝炎的一線藥物，對乙型肝炎病毒具有較強的抑制作用，但長期用藥可能引發(fā)腎功能不全、低磷性骨病[2]。近年來，非藥物治療慢性乙型肝炎受到人們的廣泛關(guān)注，通過物理學(xué)原理治療肝臟疾病，能夠避免增加肝臟首過效應(yīng)。生物信息紅外肝病治療儀采用近紅外信息輻照技術(shù)，根據(jù)生物物理學(xué)能量節(jié)律共振原理，利用微電腦采集生物信息，根據(jù)不同信息的狀態(tài)控制照射波進(jìn)而調(diào)節(jié)肝臟微循環(huán)，達(dá)到治療目的[3]。本研究對老年慢性乙型肝炎患者采用生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合替諾福韋酯治療，取得了良好的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年10月至2018年5月邯鄲市傳染病醫(yī)院收治的老年慢性乙型肝炎患者104例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2015年版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡60～75歲；治療前6個月內(nèi)未經(jīng)免疫調(diào)節(jié)劑及抗病毒治療；符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，且患者及家屬已自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病毒重疊感染者；伴隨血液系統(tǒng)疾病者，或有凝血功能障礙者；精神病患者；依從性差，不配合治療者。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組52例。觀察組患者中，男性32例，女性20例；年齡60～75歲，平均(65.54±4.51)歲。對照組患者中，男性33例，女性19例；年齡62～74歲，平均(64.83±4.74)歲。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(規(guī)格：300 mg)，1次300 mg，1日1次。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合生物信息紅外肝病治療儀治療，生物信息紅外肝病治療儀操作流程：患者取平臥位，充分暴露肝區(qū)照射部位，調(diào)整光能發(fā)生器與肝區(qū)照射部位至最佳距離，燈罩口距照射部位15～20 cm，以患者感覺舒適為宜，將脈搏傳感器夾在患者中指指頭上，傳感器出線一側(cè)朝掌心，按開始鍵，照射光隨脈搏信號出現(xiàn)“亮-暗-亮”變化，燈罩采用一次性藍(lán)色治療巾進(jìn)行遮蓋，避免光線損傷患者眼睛，1次30 min，1日1次。生物信息紅外肝病治療儀連續(xù)應(yīng)用12周，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片連續(xù)應(yīng)用24周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)因子水平，包括血清Th1因子[γ干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素2(IL-2)]水平、Th2因子[白細(xì)胞介素4(IL-4)及白細(xì)胞介素10(IL-10)]水平。(2)采用上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀檢測肝纖維化指標(biāo)[Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)及層粘連蛋白(LN)]水平。(3)采用全自動生化分析儀及配套試劑檢測肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)及血清白蛋白(ALB)]水平。(4)對比兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會《病毒性肝炎防治方案》[5]制訂療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀消失，肝脾腫大基本恢復(fù)正?；蚧乜s，肝區(qū)無壓痛及叩擊痛，肝功能基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，肝脾腫大穩(wěn)定不變，肝區(qū)無明顯壓痛及叩擊痛，肝功能有明顯改善；無效：臨床癥狀沒有消失，肝脾腫大無變化，肝區(qū)壓痛及叩擊痛，肝功能沒有改善?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后血清Th1/Th2水平變化情況比較

治療后，兩組患者IFN-γ、IL-2水平較治療前明顯升高，IL-4、IL-10水平較治療前明顯降低，且觀察組患者IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清Th1/Th2水平變化情況比較Tab 2 Comparison of serum Th1/Th2 level between two groups before and after treatment pg/ml)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

Note: vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)水平變化情況比較

治療后，兩組患者Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ及LN水平明顯低于治療前,且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)水平變化情況比較Tab 3 Comparison of changes of liver fibrosis indexes between two groups before and after treatment ng/ml)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

Note: vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.4 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平變化情況比較

治療后，兩組患者ALT、AST水平明顯低于治療前,且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平變化情況比較Tab 4 Comparison of liver function indexes between two groups before and after treatment

注：與同組治療前比較，*P<0.05

Note: vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者用藥后，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)腹部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%(4/52)；對照組患者用藥后，3例出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)腹部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%(5/52)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.122，P=0.727)，且治療結(jié)束后上述不良反應(yīng)均自行緩解。

3 討論

慢性乙型肝炎是指感染乙型肝炎病毒導(dǎo)致的肝臟炎癥，乙型病毒性肝炎患者、乙型肝炎病毒攜帶者均為本病主要傳染源，乙型肝炎病毒可通過母嬰、破損的皮膚黏膜及性接觸等多種途徑傳播，嚴(yán)重威脅人們的健康[6-7]。乙型肝炎病毒引起的反復(fù)肝細(xì)胞炎癥及肝內(nèi)過量肝原沉積均會導(dǎo)致慢性乙型肝炎肝纖維化，因此，抗纖維化的關(guān)鍵在于抑制乙型肝炎病毒復(fù)制[8-9]。慢性乙型肝炎的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫功能密切相關(guān)，Th細(xì)胞是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)性細(xì)胞，具有輔助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能，主要包括Th1和Th2 2個亞群，Th1和Th2通過分泌的細(xì)胞因子作用參與機體特異性免疫反應(yīng)，兩者相互調(diào)節(jié)、相互制約，共同維持機體免疫狀態(tài)[10-11]。慢性乙型肝炎患者機體內(nèi)Th1和Th2細(xì)胞因子處于失衡狀態(tài)，Th1主要分泌IL-2、INF-γ等細(xì)胞因子，主要參與誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)；Th2主要分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子，刺激B細(xì)胞增殖與分化，主要參與介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)。研究結(jié)果表明，Th1細(xì)胞因子與肝臟炎癥活動、損傷密切相關(guān)，其水平升高可增強細(xì)胞免疫作用，利于清除病毒，但同時加重肝臟炎癥反應(yīng)，Th2細(xì)胞因子與病毒持續(xù)感染相關(guān)[12-14]。

替諾福韋酯屬于新型核苷類抗病毒藥，能夠強效、快速抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，是目前抗乙肝病毒的一線藥物，能夠有效改善肝組織炎性壞死與肝纖維化進(jìn)程，且長期服用的病毒耐藥率低、患者耐受性良好[15-16]。但替諾福韋酯可能損害腎功能，因此服藥期間需密切監(jiān)測患者腎功能。生物信息紅外肝病治療儀是根據(jù)生物、物理學(xué)能量節(jié)律共振原理，利用微電腦進(jìn)行生物信息采集，進(jìn)而控制照射波頻率、強度和能量計時的新型肝病治療設(shè)備[17]。生物信息紅外肝病治療儀應(yīng)用與人體心臟搏動節(jié)律同步的脈動生物信息信號，發(fā)出的脈動紅外波與患者心率節(jié)律相同，照射肝區(qū)，促使血流量加大，增加能量的滲透、吸收，加速新陳代謝，有效改善肝臟微循環(huán)，增加肝臟血液灌注量，使肝細(xì)胞得到充足的血氧與營養(yǎng)物質(zhì)，增加肝細(xì)胞的修復(fù)能力[3]。生物信息紅外肝病治療儀能夠降低腸道內(nèi)毒性物質(zhì)入血、入肝，減弱毒性物質(zhì)損傷肝臟，進(jìn)一步發(fā)揮保肝作用，此外，還具有操作簡便、無痛無創(chuàng)及安全性好等優(yōu)勢。本研究采用生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合替諾福韋酯治療，既可改善機體內(nèi)環(huán)境，還可增加肝臟局部血藥濃度，讓藥物與肝細(xì)胞充分接觸，更好地發(fā)揮藥效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合替諾福韋酯用于老年慢性乙型肝炎患者具有較強的抗病毒效果，能明顯提高治療效果。治療后，觀察組患者IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明聯(lián)合治療能顯著改善IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10等多指標(biāo)，平衡機體Th1和Th2細(xì)胞因子，有效促進(jìn)細(xì)胞免疫，促進(jìn)病毒清除。治療后，觀察組患者Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ及LN水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明聯(lián)合治療能明顯改善患者肝纖維化指標(biāo)，減少肝細(xì)胞破壞，激活肝星狀細(xì)胞旁分泌，進(jìn)而阻止肝纖維化。治療后，觀察組患者ALT、AST水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明聯(lián)合治療能夠持續(xù)發(fā)揮抗病毒、恢復(fù)肝功能的作用，且安全性較高。

綜上所述，生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合替諾福韋酯能明顯改善老年慢性乙型肝炎患者的肝纖維化指標(biāo)水平，平衡血清Th1/Th2水平，恢復(fù)肝功能，且安全性較高。但由于本研究選取病例較少，仍需進(jìn)一步擴大樣本量進(jìn)行深入研究。