纖維支氣管鏡灌洗聯(lián)合胸腺五肽治療支氣管擴(kuò)張癥伴感染的療效觀察Δ

董維維，李丹華，閆姍姍，肖 劍，趙 芳，姜國榮，李潤浦

(1.保定市第二中心醫(yī)院呼吸科，河北 保定072750； 2.保定市第二中心醫(yī)院影像科，河北 保定 072750)

支氣管擴(kuò)張癥是由于支氣管及其周圍肺組織發(fā)生慢性化膿性炎癥和纖維化，支氣管壁的肌肉和彈性組織損傷，從而出現(xiàn)的支氣管變形及持久擴(kuò)張。該病的典型癥狀為慢性咳嗽、咳大量膿痰和反復(fù)咯血[1]，主要發(fā)病因素為支氣管感染、阻塞和牽拉，部分患者為先天遺傳因素?；颊呋疾『髸?huì)伴有感染發(fā)生，導(dǎo)致肺功能減弱，引發(fā)氣道上皮的炎癥反應(yīng)[2]，因此，臨床上不僅需要對(duì)癥治療，還需進(jìn)行抗感染治療。胸腺五肽可用于治療各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病[3]，但將其應(yīng)用于支氣管擴(kuò)張癥伴感染的臨床研究尚未見報(bào)道。纖維支氣管鏡灌洗技術(shù)可觀察肺葉、肺段及亞段的支氣管病變，能發(fā)現(xiàn)早期病變，被廣泛應(yīng)用于支氣管、肺部疾病[4]。本研究探討了纖維支氣管鏡灌洗聯(lián)合胸腺五肽治療支氣管擴(kuò)張癥伴感染的療效及對(duì)患者肺功能、炎性因子水平等的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年1月至2017年1月保定市第二中心醫(yī)院收治的支氣管擴(kuò)張癥伴感染患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管擴(kuò)張癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)》要求[5]；經(jīng)病原學(xué)檢查確診為細(xì)菌感染；年齡20～68歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；患有其他肺部疾病者；重要器官嚴(yán)重功能不全者；神志不清者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者簽署知情同意書。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察1組、觀察2組、觀察3組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組患者中，男性20例，女性10例；平均年齡(45.6±10.2)歲；平均支氣管擴(kuò)張癥病程(6.98±0.25)年。觀察1組患者中，男性19例，女性11例；平均年齡(46.1±11.1)歲；平均支氣管擴(kuò)張癥病程(6.99±0.35)年。觀察2組患者中，男性18例，女性12例；平均年齡(45.9±12.1)歲；平均支氣管擴(kuò)張癥病程(7.01±0.24)年。觀察3組患者中，男性20例，女性10例；平均年齡(46.5±12.9)歲；平均支氣管擴(kuò)張癥病程(7.03±0.32)年。四組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

(1)對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，如止咳、平喘及化痰等對(duì)癥處理，營養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)平衡和吸氧等治療[6]?？诜⑵婷顾仄?規(guī)格：0.25 g)，第1日給予0.5 g頓服，第2～5日給予0.25 g頓服；或1日0.5 g頓服，連服3 d，于餐前1 h或餐后2 h服用。(2)觀察1組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行纖維支氣管鏡灌洗治療。手術(shù)前所有患者禁食禁飲6 h，常規(guī)檢測血壓、脈搏，術(shù)前給予賽羅卡因(規(guī)格：10 ml)10 ml，霧化吸入30 min鎮(zhèn)痛；并進(jìn)行常規(guī)麻醉處理，患者取平臥位，采用經(jīng)鼻插入法，然后進(jìn)入氣管、支氣管及各級(jí)亞段支氣管。觀察病灶部位，發(fā)現(xiàn)可疑病變，先取樣活檢，然后用毛刷刷取得到涂片。采用滅菌0.9%氯化鈉溶液約10 ml反復(fù)灌洗、抽吸痰液進(jìn)行病原學(xué)檢查。最后采用阿米卡星洗劑(規(guī)格：10 ml)灌洗病變肺段，1次10 ml。術(shù)中監(jiān)測患者的心率、血壓及血氧飽和度等生命體征。(3)觀察2組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用注射用胸腺五肽(規(guī)格：10 mg)1次10 mg，加滅菌注射用水1 ml溶解肌內(nèi)注射，或溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈慢速單獨(dú)滴注，1日1～2次，治療7 d。(4)觀察3組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行纖維支氣管鏡灌洗聯(lián)合胸腺五肽治療，方法與給藥劑量與觀察1、2組患者相同。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察四組患者的咳嗽、咳痰緩解時(shí)間，體溫復(fù)常時(shí)間，咯血停止時(shí)間及住院時(shí)間。(2)采用日本美能AS-507型肺功能檢查儀(上海伊沐醫(yī)療器械有限公司)檢查患者治療前后肺功能指標(biāo)水平，包括1 s用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、呼氣峰流速(PEF)及最大通氣量(MBC)水平。(3)炎性因子水平測定。治療前后，采集患者的空腹靜脈血3 ml，在3 500 r/s下離心10 min，提取分離血清，檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細(xì)胞介素8(IL-8)水平，嚴(yán)格按照TNF-α、hs-CRP、IL-8試劑盒(上海澤葉生物科技有限公司)說明書進(jìn)行操作。(4)血?dú)庵笜?biāo)水平檢測。治療期間采用普朗PL2200銳鋒血?dú)夥治鰞x(北京普朗新技術(shù)有限公司)檢測四組患者的動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及pH水平。(5)對(duì)比四組患者臨床療效的差異。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《呼吸病學(xué)》中相關(guān)的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[7]。治愈：治療后，患者的臨床癥狀全部消失，各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)水平提高≥15%；顯效：治療后，患者的臨床癥狀基本消失，各項(xiàng)指標(biāo)未完全恢復(fù)正常，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)水平提高10%～<15%；有效：治療后，患者的臨床癥狀改善，各項(xiàng)指標(biāo)未完全恢復(fù)正常，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)水平提高<10%；無效：治療后，患者的臨床癥狀未緩解或加重，各項(xiàng)指標(biāo)未恢復(fù)?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 四組患者臨床療效比較

觀察1、2及3組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察3組患者明顯高于觀察1、2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而觀察1、2組患者總有效率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 四組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy among four groups [cases (%)]

2.2 四組患者的臨床癥狀緩解情況比較

治療后，觀察1、2及3組患者的咳嗽、咳痰緩解時(shí)間，體溫復(fù)常時(shí)間，咯血停止時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，且觀察3組患者明顯短于觀察1、2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；而觀察1、2組上述時(shí)間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 四組患者的臨床癥狀緩解情況比較Tab 2 Comparison of improvement of clinical symptoms

2.3 四組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

治療后，觀察1、2及3組患者的FEV1/FVC、PEF和MBC水平明顯高于對(duì)照組，且觀察3組患者明顯高于觀察1、2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而觀察1、2組患者上述指標(biāo)水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4 四組患者治療前后炎性因子水平比較

治療后，觀察1、2及3組患者的TNF-α、hs-CRP及IL-8水平明顯低于對(duì)照組，且觀察3組患者明顯低于觀察1、2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而觀察1、2組患者上述指標(biāo)水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表3 四組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較Tab 3 Comparison of lung function indexes among four groups before and after treatment

注：與治療前比較，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

表4 四組患者治療前后炎性因子水平比較Tab 4 Comparison of inflammatory factors among four groups before and after treatment

注：與治療前比較，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

2.5 四組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平比較

治療后，四組患者PaO2、PaCO2水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，其治療手段主要包括對(duì)癥治療、通暢氣道及改善患者氣流受限治療、抗菌藥物藥物治療、抗炎及調(diào)節(jié)免疫治療、外科治療、無創(chuàng)通氣治療和預(yù)防等。由于各種治療手段都有其局限性，因此需要綜合治療。如何更好地將每種治療手段組合起來以發(fā)揮各自的最大治療功效，并達(dá)到“1加1大于2”的效果，是每個(gè)臨床一線醫(yī)務(wù)工作者追求的目標(biāo)。

支氣管擴(kuò)張癥是由多種因素引起的支氣管病理性、永久性擴(kuò)張，導(dǎo)致支氣管反復(fù)發(fā)生化膿性感染的一種氣道慢性炎癥[8]。感染是支氣管擴(kuò)張癥發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素，引起支氣管擴(kuò)張癥伴感染的病原菌主要為銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌等[8]。該病治療關(guān)鍵是保持患者呼吸道氣流通暢，而選用支氣管滲透性良好的抗菌藥物，不僅可控制細(xì)菌感染，還能阻斷炎癥的惡性循環(huán)[9]?；颊呋疾『螅錂C(jī)體免疫功能降低，更易發(fā)生感染，故在對(duì)癥治療的同時(shí)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)改善患者的癥狀具有一定作用。

表5 四組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平比較Tab 5 Comparison of blood gas indexes among four groups before and after treatment

注：1 mm Hg=0.133 kPa;與治療前比較，*P<0.05

Note：1 mm Hg=0.133 kPa; vs. before treatment,*P<0.05

胸腺五肽由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸及酪氨酸組成，具有誘導(dǎo)和促進(jìn)T淋巴及其亞群分化、成熟和活化的功能，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用[10]。在抗感染治療中適當(dāng)加入胸腺五肽可明顯增加干擾素的產(chǎn)生，改善患者的免疫功能。保守藥物治療療效不佳時(shí)需進(jìn)行手術(shù)治療，纖維支氣管鏡灌洗技術(shù)是通過纖維支氣管鏡對(duì)支氣管以下肺段或亞肺段水平，反復(fù)以無菌0.9%氯化鈉溶液灌洗，該方法操作較簡單，患者容易耐受，是一種比較安全的檢查及治療方法[11]。

支氣管擴(kuò)張癥伴感染患者發(fā)病后，機(jī)體炎性介質(zhì)(如IL-8、TNF-α及hs-CRP等)和酶(如基質(zhì)金屬蛋白酶)釋放，損傷支氣管壁和肺組織，使纖毛上皮的清潔功能受到破壞，進(jìn)一步加重感染和細(xì)菌的入侵，最終造成支氣管管腔的結(jié)構(gòu)性破壞[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察1、2及3組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察3組患者明顯高于觀察1、2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察1、2及3組患者的TNF-α、hs-CRP及IL-8水平明顯低于對(duì)照組，且觀察3組患者明顯低于觀察1、2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明纖維支氣管鏡灌洗聯(lián)合胸腺五肽治療支氣管擴(kuò)張癥伴感染，可提高患者的免疫功能，加快患者的康復(fù)。

氣流受限是支氣管擴(kuò)張癥伴感染患者重要的臨床特征，患者患病后，機(jī)體的氣流不暢通，表現(xiàn)為肺功能指標(biāo)不達(dá)標(biāo)，同時(shí)也會(huì)表現(xiàn)出咳嗽、咳痰、發(fā)熱和咯血等臨床癥狀[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察1、2及3組患者的咳嗽、咳痰緩解時(shí)間，體溫復(fù)常時(shí)間，咯血停止時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，且觀察3組患者明顯短于觀察1、2組；觀察1、2及3組患者的FEV1/FVC、PEF和MBC水平明顯高于對(duì)照組，且觀察3組患者明顯高于觀察1、2組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明纖維支氣管鏡灌洗聯(lián)合胸腺五肽治療支氣管擴(kuò)張癥伴感染，可降低患者炎性因子水平，提高肺功能，縮短臨床癥狀緩解時(shí)間，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，纖維支氣管鏡灌洗聯(lián)合胸腺五肽治療支氣管擴(kuò)張癥伴感染的療效顯著，可有效改善患者的臨床癥狀和肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，安全可靠。