尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療老年血管性癡呆的效果 及安全性

陳立人　李潔

【摘要】 目的：分析老年血管性癡呆（VD）應(yīng)用尼莫地平與多奈哌齊聯(lián)合治療的效果及其安全性。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2015年4月-2018年3月老年門診就診的老年VD患者100例進(jìn)行分組研究，納入對象有完整資料，簽署知情同意書，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分成對照組與觀察組，各50例。對照組采取尼莫地平口服治療（30 mg/次，3次/d），觀察組則尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療（第1個月，5 mg/次，1次/d，若無不良反應(yīng)，則第2～3個月增至10 mg/d）。評價兩組臨床效果，評估治療前與治療3、6、9個月時簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分、日常生活能力活動指數(shù)（Barthel指數(shù)）評分，記錄不良反應(yīng)，并比較分析。結(jié)果：觀察組總有效率為94.00%，對照組則為84.00%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療前MMSE評分、Barthel指數(shù)評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后3、6個月時觀察組MMSE評分與Barthel指數(shù)評分均優(yōu)于對照組（P<0.05），治療后9個月時兩組前述指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者均有不良反應(yīng)發(fā)生，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：老年VD患者采取尼莫地平與多奈哌齊聯(lián)合方案治療，一方面可以確保臨床效果，另一方面可以促進(jìn)認(rèn)知水平與日常生活能力更快改善，同時聯(lián)合方案治療并不會增加不良反應(yīng)，安全性高，值得在臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 老年血管性癡呆; 尼莫地平; 多奈哌齊

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.066 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）14-0-02

血管性癡呆（vascular dementia，VD）指的是腦血管病變所致的腦組織受損，在其基礎(chǔ)上誘發(fā)的癡呆性綜合征。本病好發(fā)于老年人群，以認(rèn)知功能進(jìn)行性減退為主要表現(xiàn)，會對患者的生活造成不利影響，需盡早診斷與治療。有關(guān)報道指出，針對老年VD患者若能盡早干預(yù)與治療，可改善認(rèn)知功能，并且有效緩解癡呆進(jìn)程[1]。尼莫地平、多奈哌齊等屬于可逆性膽堿酶抑制劑，對改善腦膽堿能神經(jīng)功能有不錯的價值[2]。為了分析尼莫地平與多奈哌齊聯(lián)合治療老年VD的效果及安全性，筆者所在醫(yī)院就100例患者實(shí)施分組研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2015年4月-2018年3月門診就診的老年VD患者100例進(jìn)行分組研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：資料完整;確診滿足VD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];伴有癡呆癥狀，且有認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病;癲癇;腦出血;顱內(nèi)壓升高;既往消化道病史;嚴(yán)重心肝腎等臟器病變;本研究藥物過敏體質(zhì);入組前1個月應(yīng)用同類藥物。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分成對照組與觀察組，各50例。對照組：男27例，女23例;年齡65～90歲，平均（69.8±2.3）歲;病程3個月～5年，平均（2.8±0.5）年。觀察組：男29例，女21例;年齡65～90歲，平均（69.4±2.5）歲;病程2個月～5年，平均（2.6±0.6）年。前述資料兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本人和/或家屬簽署知情同

意書。

1.2 方法

對照組應(yīng)用尼莫地平（德國拜耳保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003010）治療，觀察組應(yīng)用尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978）治療。確診后均積極治療合并癥，并積極抗血小板聚集治療。尼莫地平方案為3次/d，

30 mg/次，連續(xù)治療3個月。多奈哌齊方案為1次/d，5 mg/次，應(yīng)用1個月若無嚴(yán)重不良反應(yīng)，則在第2～3個月增至10 mg/d，共計治療3個月。兩組患者在治療期間嚴(yán)密監(jiān)測肝腎功能，記錄不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常及時處理。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

評價兩組臨床效果，評估治療前與治療后3、6、9個月時簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分、日常生活能力活動指數(shù)（Barthel指數(shù)）評分，記錄不良反應(yīng)，并比較分析。

MMSE評分：評價智力障礙程度，包括7個維度，共30個問題，評分0～30分，評分越高則表明智力越好[4]。

Barthel指數(shù)：評價日常生活活動能力，包括10個項目，總分0～100分，評分越高則表明日常生活能力越好[5]。

療效：治療后患者的MMSE評分升幅不低于20%為顯效：治療后患者的MMSE評分升幅12～19%為有效;治療后未能達(dá)到前述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行拾凑沼行逝c顯效率計[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組效果比較

觀察組總有效率為94.00%，對照組則為84.00%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前、治療后3、6、9個月時MMSE評分比較

兩組治療前MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后3、6個月時觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05），治療9個月時兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組治療前、治療后3、6、9個月時Barthel指數(shù)評分比較

兩組治療前Barthel指數(shù)評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后3、6個月時觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05），治療9個月時兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者均有不良反應(yīng)發(fā)生，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

血管性癡呆作為常見的認(rèn)知功能障礙疾病，往往是腦血管病變所致腦組織損傷，進(jìn)而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙與進(jìn)行性減弱，影響日常生活。本病屬于老年人常見疾病，年齡增長與腦卒中屬于本病高危因素，尤其是腦卒中的發(fā)生使得VD危險性增加近10倍，而且腦卒中后癡呆往往和腦血管病有關(guān)[7]。從實(shí)驗報道中看出，VD患者腦脊液中T蛋白水平明顯升高，和CT測得的皮質(zhì)、腦中樞萎縮程度相關(guān)，為此針對VD患者積極做好影像學(xué)檢查，對于診斷與治療有不錯的價值[8]。一旦確診為VD，采取有效的治療措施十分關(guān)鍵，尼莫地平、多奈哌齊在本病治療中被證實(shí)有不錯的價值，成為研究熱點(diǎn)。

在本次研究中就收治的100例老年VD患者進(jìn)行分組研究，對照組予以尼莫地平治療，觀察組加用多奈哌齊治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率94.00%與對照組的84.00%差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療前MMSE評分、Barthel指數(shù)評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后3、6個月時觀察組MMSE評分與Barthel指數(shù)評分均優(yōu)于對照組（P<0.05），治療后9個月時兩組前述指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者均有不良反應(yīng)發(fā)生，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。膽堿能系統(tǒng)能維持短期的記憶與注意力，老年VD患者膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶與乙酰膽堿水平有明顯下降，使其受到智能、精神損害。膽堿酶抑制劑可直接作用在腦中乙酰膽堿酯酶，可延緩進(jìn)程，對改善智能與精神健康水平有著不錯的價值。其中尼莫地平屬于鈣離子拮抗劑，能選擇性作用在鈣離子通道，阻滯腦血管平滑肌，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流減少，解除腦血管痙攣，并且擴(kuò)張腦血管，提高腦組織血流灌注，使得腦損傷減輕[9-10]。多奈哌齊作為乙酰膽堿抑制劑，能作用在腦部乙酰膽堿，選擇性抑制其活性，促進(jìn)膽堿能功能的恢復(fù)，使得認(rèn)知功能明顯改善[11]。同時，該藥物選擇性較高，對心臟與胃腸道乙酰膽堿有不錯的價值，且副作用較小，對患者無嚴(yán)重危害。此外，在小鼠動物試驗中證實(shí)，多奈哌齊可降低VD小鼠海馬半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表達(dá)，從而改善它們的學(xué)習(xí)與記憶功能。臨床研究中也證實(shí)該藥物應(yīng)用在皮質(zhì)下缺血性VD中也可改善他們的日常生活能力與認(rèn)知功能[12]。

綜上所述，老年VD患者采取尼莫地平與多奈哌齊聯(lián)合方案治療，一方面可以確保臨床效果，另一方面可以促進(jìn)認(rèn)知水平與日常生活能力更快改善，同時聯(lián)合方案治療并不會增加不良反應(yīng)，安全性高，值得在臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-03）