氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性心肌梗死的臨床效果及安全性

萬(wàn)群峰

【摘要】 目的：觀察氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性心肌梗死的療效及安全性。方法：選取2016年12月-2017年12月在筆者所在醫(yī)院診治的108例AMI老年患者臨床資料，按治療方案不同分兩組，每組54例，對(duì)照組服用阿司匹林治療，觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷治療，比較兩組療效及凝血指標(biāo)、不良心血管事件。結(jié)果：觀察組治療總有效率94.44%，比對(duì)照組的77.78%高，冠脈再通率66.67%，比對(duì)照組的44.44%高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后PT、APTT指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組住院期間心血管不良事件發(fā)生率7.41%，比對(duì)照組的25.93%低（P<0.05）。結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷治療急性心肌梗死的療效顯著，提高治療總有效率，提高冠脈再通率，并能降低恢復(fù)期心血管不良事件發(fā)生率，且不影響凝血功能。

【關(guān)鍵詞】 急性心肌梗死; 氯吡格雷; 阿司匹林; 凝血功能; 不良事件

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.01.067 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）01-0-02

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管內(nèi)科常見病，發(fā)病對(duì)象集中于老年人群，是由冠脈血栓或斑塊破裂致管腔縮窄或閉塞，繼而使得心肌細(xì)胞血氧供給不足而引發(fā)的臨床變化病癥[1]。目前，臨床治療AMI通常采用溶栓、阿司匹林等藥物，以再通冠脈血流，防止血栓。然而，阿司匹林單一用藥的總體療效不理想。氯吡格雷亦是抗血栓藥物，且藥效優(yōu)于阿司匹林，對(duì)心血管不良事件亦能起到預(yù)防作用。為此，筆者所在醫(yī)院對(duì)2016年12月-2017年12月收治的108例AMI患者作為研究對(duì)象，以探究阿司匹林、氯吡格雷二者聯(lián)合的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月-2017年12月在筆者所在醫(yī)院診治的108例AMI老年患者臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心電圖診斷確診為心肌梗死，胸痛持續(xù)30 min以上，且符合文獻(xiàn)[2]《急性心肌梗死》中有關(guān)AIM診斷標(biāo)準(zhǔn)，均存在缺血性胸痛病史，心電圖呈動(dòng)態(tài)演變，血清心肌標(biāo)志物水平呈動(dòng)態(tài)變化。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院24 h死亡、心肌病或心臟瓣膜疾病、合并腦血管病癥、合并嚴(yán)重器質(zhì)性病癥、血液疾病、感染疾病等患者。按治療方案不同分兩組，觀察組54例，男女比例24∶30，年齡48～69歲，平均（52.14±5.82）歲，心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)8例。對(duì)照組54例，男女比例31∶23，年齡50～67歲，平均（54.14±4.23）歲，心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)10例。組間基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比分析?；颊呔炇鹬橥鈺?，自愿參與研究，且本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均靜脈泵注150萬(wàn)U尿激酶（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022742），12 h后5 000 U低分子肝素（Laboratoires Rhone Poulenc Rorer Pharma Specialites，注冊(cè)證號(hào)X20000391，40 mg/0.4 ml×2支）經(jīng)皮下注入，每12小時(shí)一次。對(duì)照組服用阿司匹林（石家莊歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023635，25 mg×100片）治療，第1天，嚼服300 mg，1次/d;第2天，口服300 mg，1次/d，3 d后改為100 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1個(gè)月。在對(duì)照組服藥基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，75 mg×7片）治療，第1天，嚼服300 mg/次，1次/d，第2天開始，口服75 mg/d，連續(xù)用藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[2]《急性心肌梗死》中心肌梗死療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。顯效：治療后，癥狀基本消退，抬高ST段2 h內(nèi)下降50%，無(wú)心血管不良事件發(fā)生;有效：治療后，癥狀顯著好轉(zhuǎn)，抬高ST段24 h內(nèi)降低50%，或梗死面積無(wú)擴(kuò)大;無(wú)效：癥狀無(wú)變化或加重，抬高ST段回降超過24 h，梗死面積擴(kuò)大;總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[2]。取兩組治療前后空腹靜脈血

3 ml，離心處理，凝固法測(cè)定凝血指標(biāo)，包括部分凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血酶時(shí)間（APTT）。隨訪兩組住院期間心血管不良事件，包括再梗死、急性血栓、心絞痛復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)治療，觀察組總有效率94.44%，比對(duì)照組的77.78%高（P<0.05），見表1。觀察組治療后冠脈再通率66.67%（36/54），比對(duì)照組的44.44%（24/54）高（字2=5.400 0，P<0.05）。

2.2 凝血指標(biāo)

兩組治療后PT、APTT指標(biāo)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后PT、APTT指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 不良心血管事件

經(jīng)住院隨訪，觀察組心血管不良事件發(fā)生率7.41%，比對(duì)照組的25.93%低（P<0.05），見表3。

3 討論

AMI通常在冠脈粥樣硬化發(fā)病基礎(chǔ)上形成的，在激動(dòng)、勞累、暴飲暴食、外部環(huán)境等作用的刺激下，冠脈粥樣斑塊發(fā)生破裂后，血液內(nèi)的血小板聚集在破損斑塊的表層，繼而形成血栓、血塊，久之則將冠脈管腔堵塞，造成心肌缺血而致其壞死[3-5]。本研究中，筆者所在醫(yī)院針對(duì)收治的AMI患者采取聯(lián)合用藥醫(yī)治，即阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率94.44%，比對(duì)照組77.78%高，冠脈再通率66.67%，比對(duì)照組44.44%高;這與鄧飛等[6]研究結(jié)果相似，表明阿司匹林、氯吡格雷二者聯(lián)合治療AMI的效果顯著，能縮小梗死灶，再通堵塞冠脈，提高血流量。原因分析：阿司匹林一種抗血小板藥物，最早用于抗栓治療，現(xiàn)已成為心梗、AMI、不穩(wěn)定心絞痛所公認(rèn)的二期預(yù)防藥物，其藥效機(jī)制在于阿司匹林作用于環(huán)氧化酶中活性部位的COX-1上多肽鏈530位的絲氨酸殘基的羥基，進(jìn)行不可逆乙酰化，促使環(huán)氧化酶活性缺失，使得AA轉(zhuǎn)化血栓烷A2途徑被阻斷，以阻止PLT聚合[7-8]。同時(shí)，阿司匹林的藥性易于患者耐受，服藥2～4 d，即可起到抗凝、抗血小板的藥效。氯吡格雷是類似于二磷酸腺苷受體的新型拮抗劑，可于體內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，對(duì)血小板膜外表層的二磷酸腺苷受體抑制其選擇性結(jié)合作用，以阻止活化血小板膜糖蛋白GPⅡb-Ⅲa復(fù)合物，達(dá)到阻礙血小板聚合的目的[9-10]。同時(shí)，氯吡格雷亦可以阻止二磷酸腺苷以擴(kuò)增血小板活化，減少激動(dòng)劑產(chǎn)生，下調(diào)血小板的聚集率，但對(duì)磷脂酶、血栓素A2的活性不起到干擾作用[11-12]。氯吡格雷的藥效發(fā)揮快，服藥90 min后則可阻止血栓發(fā)生，連服3～7 d，能使抗血小板聚集的反應(yīng)控制穩(wěn)定狀態(tài)，并維持藥效3個(gè)月，待停藥1周，患者能立即恢復(fù)凝血狀態(tài)，避免出血。因此，阿司匹林結(jié)合氯吡格雷治療，能增強(qiáng)抗血栓機(jī)制，有效治療AMI。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，兩組治療后PT、APTT指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)差異;說明阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合用藥不影響患者的凝血功能，能保證患者的安全。血小板聚合不完全通過血栓素A2，血小板進(jìn)行聚合時(shí)，血栓素A2與二磷酸腺苷是兩個(gè)互為獨(dú)立的因子，對(duì)血栓素A2進(jìn)行抑制的同時(shí)，亦可抑制二磷酸腺苷，發(fā)揮雙途徑抑制血小板的效果，故兩種藥物聯(lián)合，進(jìn)一步增強(qiáng)抑制血小板聚集，防止凝血系統(tǒng)被活化，以抑制血栓形成于冠脈內(nèi)，且不影響凝血機(jī)制，安全性高[13-14]。此外，本研究顯示觀察組住院期間心血管不良事件發(fā)生率7.41%，比對(duì)照組的25.93%低，進(jìn)一步說明兩種藥物聯(lián)合治療AMI的安全性高，能預(yù)防患者心血管發(fā)生不良事件，這與王勝敏等[15]研究結(jié)果相似。

總結(jié)上文，急性心肌梗死應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療的療效確切且安全，不僅能控制病情，疏通冠脈，且能降低患者心血管不良事件的發(fā)生概率，值得推廣。

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