rhTPO、rhIL-11治療急性白血病化療后血小板減少的隨機對照研究*

陳艷紅

【摘要】 目的：評價重組人血小板生成素（rhTPO）與重組人白細胞介素-11（rhIL-11）治療急性白血病化療后血小板減少的臨床效果。方法：抽取筆者所在醫(yī)院血液內科收治的52例急性白血病化療后血小板減少患者，按隨機分組法分為對照組（n=26）、觀察組（n=26），分別采取rhIL-11、rhTPO治療，對比兩組血小板計數恢復情況。結果：觀察組治療后血小板計數恢復最高值高于對照組，血小板計數恢復50×109/L、75×109/L、100×109/L所需時間短于對照組，血小板輸注數量及不良反應發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：與rhIL-11相比，rhTPO治療急性白血病化療后血小板減少更具效果。

【關鍵詞】 重組人血小板生成素; 重組人白細胞介素-11; 急性白血病; 血小板減少

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.020 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）14-00-02

血小板減少是急性白血病患者化療后常見并發(fā)癥，急性白血病患者在化療后，多因骨髓抑制而致血小板減少，并伴巨大的出血風險，甚至死亡[1-2]。據曾艷等[3]報道，若人體血小板計數≤20×109/L時，極易發(fā)生內出血;若血小板計數≤10×109/L時，應立即予以預防性輸注血小板。目前臨床治療及預防急性白血病化療后血小板減少時，多輸注單采血小板懸液，但作用時間短，效果欠佳。故此臨床提出重組血小板或重組人白介素治療，以此緩解血小板減少程度，增加外周血小板數量，使血小板功能恢復。rhTPO、rhIL-11是急性白血病化療后血小板減少的常用兩種藥物，但兩種藥物治療效果存在一定差異，臨床鮮有報道。故此筆者就根據此研究，對急性白血病化療患者分別采取rhTPO、rhIL-11治療，以期為臨床預防及治療化療后血小板減少提供必要參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取筆者所在醫(yī)院血液內科在2015年9月-2018年6月收治的52例急性白血病化療后血小板減少的患者，納入標準：（1）患者符合文獻[4]《血液病診斷及療效標準（第3版）》中急性白血病診斷與分型標準;（2）入組對象均在完全緩解后鞏固化療階段;（3）患者心、肝、腎等臟器功能正常。排除標準：

（1）妊娠期、哺乳期女性;（2）伴慢性感染、急性感染者;（3）伴凝血機制異常者，彌漫性血管內凝血、活動性出血;（4）拒絕參與研究者。按隨機分組法分為兩組，對照組26例，男16例，女10例;年齡25～72歲，平均（48.25±6.39）歲;按FAB分型：M0型1例，M1型2例，M2型6例，M4型5例，M5型10例，M6型2例。觀察組26例，男15例，女11例;年齡24～70歲，平均（49.04±6.41）歲;按FAB分型：M0型1例，M1型1例，M2型5例，M4型6例，M5型10例，M6型3例;兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性?；颊邔ρ芯肯嚓P標準及制度知情，自愿簽署同意書;該研究符合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批標準。

1.2 方法

所有患者接受相同的化療方案，對照組化療后接受rhIL-11

治療，rhIL-11（邁格爾，批準文號：國藥準字20030015）皮下注射，1.5 mg/次，1次/d;觀察組化療后接受rhTPO治療，rhTPO（沈陽三生制藥有限公司生產，生產批號：國藥準字20080901）皮下注射，15 000 U/次，1次/d;當兩組患者血小板計數超過100×109/L，或較之前增加超過50×109/L后，停止用藥;血小板輸注數量根據血小板計數及有無出血傾向確定。

1.3 觀察指標

（1）采用日本希森美康公司生產的SysmexXE-2100全自動血球分析儀及配套試劑測定機體血小板計數，患者治療前后不同時間點抽取靜脈血2 ml，抗凝，2 h內進行血小板測定，記錄患者化療后血小板計數最低值及藥物治療后血小板計數最大值;（2）記錄兩組血小計數恢復20×109/L、50×109/L、75×109/L、

100×109/L時所需時間;（3）記錄兩組患者輸注血小板數量;

（4）觀察兩組患者藥物治療期間有無頭痛、肌肉疼痛、低熱等不良反應發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學處理

采取SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件包處理本次研究內相關數據。計量資料以（x±s）表示，采取t檢驗;計數資料以率（%）表示，采取字2檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血小板計數比較

兩組化療后血小板計數最低值比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組治療后血小板計數恢復最高值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血小板計數恢復時間比較

兩組患者血小板計數恢復20×109/L時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患者血小板計數恢復50×109/L、75×109/L、100×109/L所需時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組血小板輸注數量比較

觀察組患者血小板輸注數量（2.28±0.52）份，低于對照組的（3.51±0.56）份，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.207，P=0.000）。

2.4 兩組用藥安全性比較

觀察組用藥期間，1例患者低熱，1例關節(jié)酸痛，2例注射部位硬結，癥狀輕微，均未特殊處理自行緩解，發(fā)生率為15.38%;對照組用藥期間，3例患者低熱，3例注射部位硬結，3例關節(jié)酸痛，2例頭痛，4例惡心、嘔吐，發(fā)生率為57.69%;兩組不良反應比較，差異有統(tǒng)計學意義（字2=8.293，P=0.004）。

3 討論

急性白血病是臨床常見的造血系統(tǒng)惡性疾病，化療是治療急性白血病的基礎用藥方案，通過對白血病細胞克隆的抑制，以期重建骨髓正常造血功能[5]。但化療藥物治療急性白血病時，會在一定程度上損害患者生理功能，容易出現骨髓抑制，致血小板減少，以此增加患者出血傾向，限制化療藥物使用劑量，甚至致患者死亡。一般急性白血病化療時，若血小板計數低于50×109/L時，會致皮膚出血或黏膜出血，此時患者無法接受手術及侵襲性操作;若血小板計數低于20×109/L時，患者伴自發(fā)性出血傾向;若血小板計數低于10×109/L，自發(fā)性出血風險性極高[6-7];因此對血小板減少者立即予以相應治療。目前對急性白血病化療后血小板減少癥狀，臨床尚無特異性治療方案，多采取血小板懸液輸注，可減少患者因血小板減少而導致的出血癥狀，但長期輸注血小板數量，會導致感染、溶血性輸血反應、輸血相關急性肺損傷等不良反應發(fā)生，造成機體抗體出現，使血小板輸注有效性降低。故此在采取輸注血小板時，應嚴格掌握輸注指征。

目前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）將rhTPO、rhIL-11

批準用在腫瘤血小板減少癥的常用藥物。通常多種因素均會影響骨髓巨核細胞生成的調控作用，IL-11屬于正調控因子，是促進多系統(tǒng)血集落生成的關鍵性因子[8]。故此rhIL-11的研究生產，能夠促進血小板生成，在14～21 d達到峰值。rhIL-11屬于多效性造血因子，通過增加祖細胞體積，誘導祖細胞分化、成熟，同時促進機體造血功能，抑制自身免疫、炎癥等作用，對血小板減少癥有顯著效果[9];而且rhIL-11起到較強的生血小板活性作用，可提升骨髓抑制期血小板水平，刺激血小板增生，且不會影響機體白細胞及血紅細胞計數，有著較高的用藥安全性[10]。

血小板生成素（TPO）屬于造血生長因子，主要是由肝臟合成，或骨髓、腎、脾等器官也會少量合成TPO，具有促進巨核細胞增殖、分化、成熟、分裂作用，促使巨核細胞轉變?yōu)榫哂泄δ苄缘难“錥11]。若機體伴外周血小板數量減少，使TPO結合率降低，則導致TPO游離數量增加，并與巨核細胞c-Mpl受體結合，促進巨核細胞分化。rhTPO是從中國倉鼠卵巢細胞表達中經提純、精煉而制成的糖蛋白分子，與內源性血小板生成素有著類似的藥理作用，通過對早期巨核細胞作用，促進祖細胞分化、增殖，使聚合細胞成熟、分裂，并形成有功能的血小板數量;同時能夠特異性增加巨核細胞系的表達水平，提高骨髓單核細胞CD41抗原，促進聚合細胞集落形成[12]。

本組研究中，觀察組治療后血小板計數恢復最高值高于對照組，血小板計數恢復50×109/L、75×109/L、100×109/L所需時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果說明，較rhIL-11相比，rhTPO對促進血小板恢復更具效果，可顯著縮短血小板恢復至正常的時間。其原因為rhTPO從巨核細胞形成、有絲分裂及血小板形成、釋放需要時間在5～8 d，而rhIL-11

所需時間在14～21 d;而且通過皮下注射給藥，進一步縮短血小板降低時間，增加患者化療后血小板計數最低值。藥物安全性方面，觀察組血小板輸注數量低于對照組，不良反應發(fā)生率15.38%，低于對照組的57.69%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者用藥不良反應主要集中在關節(jié)酸痛、注射部位硬結、低熱、消化道不適等癥狀，但癥狀輕微，經停藥后均可好轉。本組研究患者接受rhTPO治療，用藥不良反應更低，但本組研究樣本量較少，仍需臨床進一步研究。

綜上所述，rhIL-11與rhTPO治療急性白血病化療后血小板減少均具有顯著效果，但rhTPO可進一步縮短血小板恢復時間，具有較高的用藥安全性，值得臨床推廣。但rhTPO價格成本高，一支在1 000多元，故此臨床應根據患者具體情況采取更為有效的用藥方案。

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（收稿日期：2018-12-18）