2型糖尿病患者腎臟疾病發(fā)生的相關(guān)因素研究*

張一鳴　宋昕倢　祝捷　王煒　周婉　陳超　葉山東

【摘要】 目的：研究2型糖尿病腎臟疾病發(fā)生的相關(guān)因素，以指導(dǎo)臨床早期診斷與干預(yù)糖尿病腎?。―KD）。方法：選取2型糖尿病患者500例，收集臨床資料（包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果），eGFR計(jì)算采用腎臟病飲食改良方程（MDRD）計(jì)算，根據(jù)ACR（蛋白尿）和eGFR的不同對(duì)患者進(jìn)行分組。等級(jí)Logistic回歸分析提示與ACR升高、eGFR下降相關(guān)的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：等級(jí)Logistic回歸分析提示與ACR升高相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括病程、SBP、UA、IBIL，保護(hù)因素包括性別（女性為保護(hù)性因素）、25-（OH）D3、TBIL;與eGFR下降相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括性別（女性為危險(xiǎn)因素）、病程、年齡、SBP、UA，保護(hù)因素包括25-（OH）D3。結(jié)論：病程、收縮壓、血尿酸為ACR升高及eGFR下降的共同獨(dú)立危險(xiǎn)因素，25-（OH）D3則為兩者的共同保護(hù)因素，TBIL為ACR升高的保護(hù)因素。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病; 蛋白尿; 腎小球?yàn)V過(guò)率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.005 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）14-00-03

Analysis on Related Factors of Diabetes Kidney Disease in Type 2 Diabetic Patients/ZHANG Yiming，SONG Xinjie，ZHU Jie，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（14）：-15

【Abstract】 Objective：To study the related factors of renal disease in type 2 diabetes mellitus，for the early clinical diagnosis and intervention of diabetes kidney disease（DKD）.Method：The clinical data of 500 patients with T2DM were collected including demographic data and laboratory results.The patients were divided into different groups according to the ACR and eGFR.Hierarchical Logistic regression analysis indicated that the risk factors were related to the increase of ACR and the decrease of eGFR.Result：Level Logistic regression analysis showed that the risk factors associated with the increasing of ACR included course of disease，SBP and IBIL，UA，the protective factors included sex（female as protective factor） and TBIL，25-（OH）D3.The risk factors associated with the decreasing of eGFR included sex（female as risk factor），course of disease，age，SBP，UA.The protective factor was 25-（OH）D3.Conclusion：The course of disease，SBP and UA are the common independent risk factors for the increasing of ACR and the decreasing of eGFR，25-（OH）D3 is the common independent protective factor of them，and TBIL is the independent protective factor for the increasing of ACR.

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus; Albuminuria; Glomerular filtration rate

First-authors address：Provincial Hospital Affiliated to Anhui Medical University，Hefei 230001，China

糖尿病患者中有85%～95%為2型糖尿病[1-3]，而20%～40% 2型糖尿病患者會(huì)進(jìn)展為臨床糖尿病腎?。―KD） [4-5]。通過(guò)綜合改善或控制其危險(xiǎn)因素，早期DKD存在一定可逆性[6]。本文擬篩選與2型糖尿病腎病病情進(jìn)展密切相關(guān)的危險(xiǎn)及保護(hù)因素，用于臨床對(duì)DKD的早期預(yù)防和干預(yù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在科2015年4月-2018年4月收治的2型糖尿病患者共500例。男283例（56.6%），女217例（43.4%）。平均年齡（60.59±11.50）歲。糖尿病診斷符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)，DKD診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)微血管并發(fā)癥學(xué)組DKD標(biāo)準(zhǔn);排除心肺功能不全、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、糖尿病急性并發(fā)癥、原發(fā)性腎臟疾病、尿毒癥行透析治療、尿路梗阻、感染及其他重大疾病者，無(wú)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等特殊用藥史。

先按ACR將上述樣本分正常蛋白尿組：ACR<30 mg/（g·Cr）

134例（26.8%）;早期DKD組：30 mg/（g·Cr）≤ACR<300 mg/（g·Cr）

230例（46.0%）;臨床DKD組：ACR>300 mg/（g·Cr）136例（27.2%），

三組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。再按eGFR分為A組：eGFR≥

90 ml/（min·1.73 m2）268例（53.6%）;B組：60 ml/（min·1.73 m2）

≤eGFR<90 ml/（min·1.73 m2）152例（30.4%）;C組：eGFR<

60 ml/（min·1.73 m2）80例（16.0%），三組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2 方法

（1）收集臨床資料：年齡、性別、病程。（2）入院后測(cè)量：血壓、身高、體重，計(jì)算BMI=體重（kg）/身高2（m2）。（3）禁食過(guò)夜8～10 h后，清晨空腹采血檢測(cè)：25-（OH）D3、UA、TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、單核細(xì)胞絕對(duì)值。采用全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定單核細(xì)胞絕對(duì)值;全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、TBIL、DBIL、IBIL、Scr、UA值;采用免疫比濁法檢測(cè)尿白蛋白，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清25-（OH）D3。eGFR計(jì)算采用腎臟病飲食改良方程（MDRD）計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0和SAS 9.6統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩組均數(shù)比較采用Dunnet t檢驗(yàn)。相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用多因素等級(jí)Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同ACR組、eGFR組臨床和生化指標(biāo)比較

不同ACR組、eGFR組年齡、病程、SBP、DBP、25-（OH）D3、

UA、TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG、LDL、MHR水平間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1、表2。

2.2 多因素等級(jí)Logistic回歸分析

與ACR相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括病程、SBP、UA和IBIL，保護(hù)因素包括性別（女性為保護(hù)性因素）、25-（OH）D3和TBIL，見(jiàn)表3;與eGFR相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括性別、病程、年齡、SBP和UA，保護(hù)因素包括25-（OH）D3，見(jiàn)表4。

3 討論

DKD發(fā)生機(jī)制迄今未明[7-8]。既往診斷DKD主要以白蛋白尿?yàn)橹?，但有研究者發(fā)現(xiàn)，存在GFR下降而無(wú)蛋白尿進(jìn)展甚至呈正常蛋白尿的患者[9]，且藥物治療可能掩蓋腎損傷。本研究結(jié)果顯示，病程、收縮壓、血尿酸為ACR及eGFR下降的共同獨(dú)立危險(xiǎn)因素，25-（OH）D3則為兩者的共同獨(dú)立保護(hù)因素，TBIL為ACR的獨(dú)立保護(hù)因素，與文獻(xiàn)[10]報(bào)道相符，而IBIL為ACR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與文獻(xiàn)報(bào)道不完全一致，可能與TBIL、IBIL、DBIL三者高度相關(guān)進(jìn)入分析模型后所致交互作用有關(guān)，當(dāng)剔除TBIL及DBIL排除干擾后提示IBIL與ACR無(wú)明顯相關(guān)性。糖尿病患者高水平的LDL、TC、TG及低水平的HDL可能是蛋白尿及eGFR下降的危險(xiǎn)因素，而本研究中血脂異常在等級(jí)Logistic回歸分析沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與他汀及非諾貝特等調(diào)脂藥物的應(yīng)用相關(guān)。

維生素D缺乏可能加速腎臟病進(jìn)展[11]。本研究結(jié)果顯示維生素D的缺乏是2型糖尿病患者白蛋白尿和GFR下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證實(shí)維生素D缺乏可促進(jìn)DKD的發(fā)生。推測(cè)是因維生素D抑制腎素基因表達(dá)，與RASS抑制劑協(xié)同作用等機(jī)制而提高了治療效果。

DKD的啟動(dòng)、發(fā)展與氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)關(guān)系密切[12]。HDL能抑制單核細(xì)胞參與的氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)。目前關(guān)于MHR與糖尿病腎病相關(guān)性的研究極少。本研究結(jié)果提示MHR為混雜因素，考慮與本研究樣本量較小及調(diào)脂藥物對(duì)HDL的影響有關(guān)。

綜上，病程、收縮壓、血尿酸為ACR及eGFR下降的共同獨(dú)立危險(xiǎn)因素，25-（OH）D3則為兩者的共同獨(dú)立保護(hù)因素，TBIL為ACR的獨(dú)立保護(hù)因素，進(jìn)一步尚需更大樣本數(shù)據(jù)和前瞻性研究予以證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1] Soleymanian T，Hamid G，Arefi M，et al.Non-diabetic renal disease with or without diabetic nephropathy in type 2 diabetes：clinical predictors and outcome[J].Ren Fail，2015，37（4）：572-575.

[2] Luo C Q，Zhang Y A，Li Z Q，et al.Clinicopathological features of renal amyloidosis：A single-center study on 47 cases[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2015，35（1）：48-53.

[3]張華貞，趙曉琴，吳瓊皎.厄貝沙坦與前列地爾聯(lián)用治療糖尿病腎病的可行性分析[J].分子診斷與治療雜志，2019，11（1）：54-57，62

[4]黃娟，胡維，熊丹.2型糖尿病患者血清膽紅素、纖維蛋白原水平與糖尿病腎病發(fā)生的關(guān)系[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（2）：169-171.

[5]劉麗，張會(huì)芬，楊宏秀，等.2型糖尿病腎病患者eGFR、尿NAG和血清NGAL水平及意義[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2019，47（1）：52-55.

[6] Macisaac R J，Ekinci E I，Jerums G，et al.Progressive diabetic nephropathy.How useful is microalbuminuria？contra[J].Kidney Int，2014，86（1）：50-57.

[7] Lim A K.Diabetic nephropathy-complications and treatment[J].Int J Nephrol Renovasc Dis，2014，15（1）：361-381.

[8] Gaballa Mahmoud R，Youssef M K Farag.Predictors of diabetic nephropathy[J].Open Medicine，2013，8（3）：287-296.

[9] Pugliese Giuseppe.Updating the natural history of diabetic nephropathy[J].Acta Diabetol，2014，51（6）：905-915.

[10]申金付，張琴，謝樹(shù)永，等.血清總膽紅素與 2 型糖尿病血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2018，26（3）：217-220.

[11] Sema U，Ecem S，Damla E，et al.Evaluation of the relationship between microalbuminuria and 25-（OH） vitamin D levels in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Aging Male，2018，26（6）：1-5.

[12] Ahn K H，Kim S S，Kim W J，et al.Low serum bilirubin level predicts the development of chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Korean J Intern Med，2017，32（5）：875-882.

（收稿日期：2019-04-08）