同型半胱氨酸與70歲以上老年人非瓣膜性心房顫動(dòng)關(guān)系的研究

周蕓，黃萬眾，陳瑜，顧娜，李維

廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院心內(nèi)科，廣西南寧 530022

心房顫動(dòng)是一種臨床常見的心律失常，其中非瓣膜性房顫（NVAF）占絕大多數(shù)（87%）。年齡是房顫危險(xiǎn)因素之一，年齡增長(zhǎng)10歲房顫發(fā)生率增加1倍[1]。隨著社會(huì)老齡化趨勢(shì)的加劇，年齡增長(zhǎng)，發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)[2]。房顫患者心功能不全、腦卒中、猝死、惡性心律失常的發(fā)病率增多，致死率、致殘率高，嚴(yán)重影響房顫患者生存質(zhì)量。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸脫甲基產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物，是一種具有細(xì)胞毒性的含硫氨基酸，其中高同型半胱氨酸血癥（HHcy）增加動(dòng)脈粥樣硬化性疾病和靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，包括早發(fā)冠心病、心房顫動(dòng)、動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞等[3]。血漿Hcy是近年新發(fā)現(xiàn)的心血管病的危險(xiǎn)因素，有關(guān)Hcy與房顫關(guān)系報(bào)道較少，在非瓣膜性房顫患者的表達(dá)水平及臨床意義鮮有報(bào)道，尤其是70歲以上的高齡老人，該文選取2014年6月—2017年10月收治30例患者就此展開研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的300例70歲以上非瓣膜性心房顫動(dòng)患者，所有患者依據(jù)病史、24 h動(dòng)態(tài)心電圖證實(shí)為心房顫動(dòng)。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者均簽署知情同意書。 患者年齡 70～98（78.90±6.46）歲，其中陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者90例，永久性心房顫動(dòng)患者210例，男性168例，女性132例。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者年齡≥70歲；②所有患者依據(jù)病史、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖證實(shí)為心房顫動(dòng)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①瓣膜性心臟病及換瓣術(shù)后患者；②風(fēng)濕性心臟病、充血性心力衰竭或甲狀腺功能亢進(jìn)患者；③3個(gè)月內(nèi)有急性冠脈綜合征；④近期有手術(shù)史患者；⑤合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或嚴(yán)重的肝腎功能不全患者。

1.3 標(biāo)本收集及測(cè)定

所有入選者入院后禁食12 h，次日清晨空腹采集靜脈血4 mL，抗凝充分混勻，離心留取上清液。分別檢查Hcy，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。試劑盒生產(chǎn)商：北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，儀器：奧林巴斯AU5800全自動(dòng)生化分析儀，所有步驟均在該院嚴(yán)格進(jìn)行。

1.4 超聲心動(dòng)圖

采用GE超聲儀同步連接心電圖，測(cè)量左心房?jī)?nèi)徑（LAD）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）] 采用 χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hcy與年齡的關(guān)系

如圖1所示，Hcy與年齡之間呈現(xiàn)明顯的正性相關(guān)關(guān)系(r=0.253，P＜0.01)。

圖1 Hcy與年齡的關(guān)系

2.2 Hcy與性別的關(guān)系

女性非瓣膜房顫患者Hcy濃度(14.74±4.83)μmol/L明顯低于男性患者Hcy濃度(16.67±5.69)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.114，P＜0.05)。

2.3 Hcy、hs-CRP與非瓣膜房顫類型的關(guān)系

永久性房顫組血漿hsCRP、Hcy濃度高于陣發(fā)性房顫組(t=2.618，2.194，P＜0.05)，見表 1。

表1 不同房顫組患者血漿 hsCRP、Hcy測(cè)定(±s)

表1 不同房顫組患者血漿 hsCRP、Hcy測(cè)定(±s)

組別 Hcy(μmol/L) Hs-CRP(mg/L)陣發(fā)性房顫組（n=90）永久性房顫組（n=210）t值 P值15.29±5.31 17.06±5.45 2.618＜0.05 5.67±3.74 6.73±3.84 2.194＜0.05

2.4 Hcy與非瓣膜房顫患者腦卒中發(fā)生的關(guān)系

卒中患者血漿Hcy濃度高于非卒中患者 (t=2.588，P＜0.05)。卒中組HHcy患者百分比高于非卒中組 (χ2=24.823，P＜0.05)，見表 2。

表2 卒中與非卒中患者血漿Hcy測(cè)定

2.5 Hcy與LAD和LVEF的相關(guān)性分析

Hcy 與 LAD 呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系 (r=0.758，P＜0.05)，與LVEF 無相關(guān)性(r=0.162，P＞0.05)，見表 3。

表3 Hcy與LAD和LVEF的相關(guān)性分析

3 討論

Hcy是人體的代謝產(chǎn)物，當(dāng)其代謝受阻，在細(xì)胞內(nèi)積聚并進(jìn)入血液循環(huán)中，可導(dǎo)致血液中Hcy含量增多，形成HHcy。Hcy可誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá)，能誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子TNF-a、IL-6和蛋白質(zhì)的表達(dá)，在自身氧化過程中可產(chǎn)生大量過氧化物和自由基，導(dǎo)致了氧化應(yīng)激，增多的活性氧可通過直接影響鈣調(diào)蛋白或間接通過細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)鈣離子超負(fù)荷，通過干擾人的心房肌細(xì)胞鉀通道電流促進(jìn)房顫的發(fā)生[4]。尤其70歲以上的老年患者，Hcy水平受多種因素的影響，膳食營(yíng)養(yǎng)因素所致的葉酸、吡哆醇(B6)、鈷胺素(B12)、維生素B2缺乏，慢性腎功能不全、甲狀腺功能減退、貧血、惡性腫瘤、降脂藥物（苯扎貝特、考來烯胺等）、抗癲癇藥物等均可引起Hcy升高。該研究發(fā)現(xiàn)，Hcy與年齡之間呈現(xiàn)明顯的正性相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)。女性非瓣膜房顫患者Hcy濃度(14.74±4.83)μmol/L明顯低于男性患者Hcy濃度(16.67±5.69)μmol/L(P＜0.05)。這可能與雄性激素影響Hcy代謝有關(guān)。另永久性房顫組Hcy高于陣發(fā)性房顫組(P＜0.05)，提示Hcy與房顫的進(jìn)展有關(guān)。

心房顫動(dòng)是臨床常見的心律失常，以高死亡率及致殘率嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。高水平的Hcy可增加房顫患者腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，研究表明血漿Hcy濃度每增加5 μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增高59%[5]。有研究提示高Hcy誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞組織因子表達(dá)及活性，啟動(dòng)凝血過程，間接激活促凝血的細(xì)胞因子，并使抗凝物質(zhì)失活，有助于凝血酶的形成[6]。

該文研究發(fā)現(xiàn)非瓣膜房顫患者中卒中患者Hcy濃度高于陣發(fā)性房顫組(P＜0.05)，卒中患者血漿Hcy濃度高于非卒中患者 (P＜0.05)。卒中組HHcy患者百分比高于非卒中組 (P＜0.05)。 Hcy與 LAD 呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，與LVEF無相關(guān)性(P＞0.05)。同時(shí)，近年基礎(chǔ)研究證實(shí)炎癥直接參與到非瓣膜性房顫的發(fā)生、發(fā)展[7]。hs-CRP是人體肝臟合成的一種急性炎性反應(yīng)蛋白，有研究表明hs-CRP水平的增高與房顫的結(jié)構(gòu)重構(gòu)有關(guān)[8]，推測(cè)心房組織的炎性反應(yīng)可致心肌細(xì)胞的變性、壞死、凋亡、纖維化及瘢痕形成，從而改變心肌細(xì)胞的電生理，有利于折返的形成，促進(jìn)房顫的持續(xù)。Hcy氧化應(yīng)激誘導(dǎo)CD40、IL-6的表達(dá)，并進(jìn)一步刺激炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致hs-CPR升高[9]。該文研究顯示永久性房顫組血漿hs-CRP濃度高于陣發(fā)性房顫組 (P＜0.05)，提示Hcy可能是引發(fā)房顫的危險(xiǎn)因素，可能通過炎癥反應(yīng)導(dǎo)致患者心房重塑，從而改變心房結(jié)構(gòu)，引發(fā)房顫。姚艷[10]等人選取持續(xù)心房顫動(dòng)患者168例和陣發(fā)心房顫動(dòng)患者220例進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，心房顫動(dòng)組Hcy顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，且持續(xù)心房顫動(dòng)組高于陣發(fā)心房顫動(dòng)組(P＜0.05)，同時(shí)，Hcy 與 LVEF 無相關(guān)性(r=0.19，P＞0.05)，與LAD之間具有正性相關(guān)(r=0.36，P＜0.05)。這與該研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，Hcy與70歲以上的老年非瓣膜性房顫患者房顫類型及腦卒中發(fā)生有關(guān)，可能與心房顫動(dòng)的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)聯(lián)。