妊娠期甲狀腺過氧化物酶抗體與甲狀腺功能變化的分析

邵麗瓊

云南省紅河州第二人民醫(yī)院內一科，云南建水 654300

妊娠期甲狀腺疾病屬于產科中較為常見的疾病，其臨床癥狀一般具有隱匿性，通常是因自身免疫能力的下降所引起。目前，評價甲狀腺功能的主要標準是甲狀腺過氧化物酶抗體與甲狀腺激素的水平，據(jù)相關報道表明，如各醫(yī)院能夠根據(jù)醫(yī)院收治的妊娠期甲狀腺疾病患者的數(shù)據(jù)作為參考，制作相關的妊娠期甲狀腺疾病臨床診斷參考標準，能夠在一定程度上改善妊娠結局[1]。該研究選取2015年1月—2017年12月期間在該院進行甲狀腺功能檢查的妊娠期女性120例,針對妊娠期甲狀腺過氧化物酶與甲狀腺功能變化的聯(lián)系進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取在該院進行甲狀腺功能檢查的妊娠期女性120例，將其作為研究對象，參加研究的所有對象與家屬均明確該研究的目的與方法，其本人均自愿參與并簽署知情同意書，且該研究經過醫(yī)院倫理委員會批準，根據(jù)TPO抗體的陰陽性狀態(tài)將孕婦分為參照組（TPO抗體陰性）與研究組（TPO抗體陽性）。參照組孕婦共計60例，其孕期1～12 周 17 例，平均年齡（25.31±4.11）歲，平均孕齡（10.14±0.57）周；孕期 13～27 周 20 例，平均年齡（26.46±3.79）歲，平均孕齡（18.24±4.99）周；孕期 28～40 周 23 例，平均年齡（26.71±4.09）歲，平均孕齡（37.02±3.98）周。 研究組孕婦共計 60 例，其孕期 1～12 周 15 例，平均年齡（26.01±3.96）歲，平均孕齡（10.47±032）周；孕期 13～27 周 21 例，平均年齡（26.61±4.02）歲，平均孕齡（18.51±3.76）周；孕期 28～40 周24 例，平均年齡（26.65±4.11）歲，平均孕齡（37.19±4.01）周。兩組孕婦在年齡、孕齡等一般資料方面經對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

所有患者需符合以下標準：①沒有甲狀腺疾病家族史、既往病史者或者其他與自身免疫相關的疾??；②所服藥物對甲狀腺功能沒有影響；③無甲狀腺腫大；④沒有妊娠劇吐的癥狀且無滋養(yǎng)層細胞疾病或者先兆子癇等相關疾??；⑤屬于單胎妊娠[2]。

按照美國甲狀腺學會（ATA）對于孕期標準的規(guī)定，將孕早期1～12周劃為T1期，將孕中期13～27周劃為T2期，將孕晚期28～40周劃為T3期。

1.3 方法

兩組孕婦均在清晨空腹時進行靜脈血抽取，劑量為5mL，將其作為標本置于真空管中，使用分離膠對血清進行分離和檢測。在對兩組患者檢測時，其與甲狀腺功能指標相關的數(shù)據(jù)均使用電化學發(fā)光法進行評測，選取西門子試劑，在其相應的發(fā)光儀上對其測定分析[3]。

1.4 觀察標準與依據(jù)

以 《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》（中國，2012版）的標準作為觀察依據(jù)：當 TSH＞2.50 U/mL，且 FT4＜10.0 pmol/L時，視為甲狀腺功能減退；當TSH＞2.50 U/mL(妊娠早期)或＞3.00 U/mL(妊娠中、晚期)，同時 FT4水平保持正常時，視為亞臨床甲狀腺功能減退；當TSH≤2.50 U/mL，同時FT4＜10.0 pmol/L時，視為低甲狀腺素(T4)血癥[4]。

1.5 統(tǒng)計方法

研究中涉及的數(shù)據(jù)結果均選擇SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)] 表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦甲狀腺疾病患病情況的對比

通過對兩組孕婦進行回顧性分析，可知研究組孕婦甲狀腺功能異常者明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且研究組在臨床或亞臨床甲亢發(fā)病率上明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦甲狀腺疾病患病率的對比

2.2 兩組孕婦在不同孕期時甲狀腺疾病發(fā)病率的對比

根據(jù)孕婦在不同孕期甲狀腺疾病的發(fā)病情況進行對比可知，研究組孕婦亞臨床甲抗隨著孕期的增長其患病人數(shù)有所增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但其他疾病的患病率與孕期增長沒有明顯的相關性，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；參照組孕婦不同孕期在甲狀腺疾病方面的患病率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組孕婦不同孕期甲狀腺疾病患病率對比[n(%)]

3 討論

孕婦在妊娠期會增加絨毛膜促性腺激素與雌激素等激素的分泌量，影響孕婦甲狀腺激素水平的變化，同時會改變孕婦自身免疫功能與代謝功能[5]。因此，在一定程度上，孕婦妊娠期與非妊娠期人群的正常的甲狀腺激素水平大不相同。甲狀腺疾病屬于內分泌中一種較為常見的疾病，據(jù)相關報道顯示，其高發(fā)人群為孕婦。孕婦因處于妊娠期的特殊階段，身體機能會隨孕期的變化可能會出現(xiàn)些許并發(fā)癥，而甲狀腺功能紊亂則是其中較為嚴重的產科并發(fā)癥之一[6]。妊娠期并發(fā)甲狀腺疾病如沒有得到及時有效的治療，極易引發(fā)早產、流產、胎兒生長延緩、新生兒甲狀腺功能紊亂甚至是出現(xiàn)先天性的發(fā)育畸形，對孕婦及其胎兒造成嚴重的影響。

近年來，隨著醫(yī)療技術的進步，更多的研究表明甲狀腺功能亢進和減退，在一定程度上與妊娠期孕婦的甲狀腺激素水平相聯(lián)系。甲狀腺過氧化物酶是在甲狀腺激素的作用下產生的，通過誘導可產出免疫球蛋白G抗體，當免疫球蛋白G抗體與T淋巴細胞相作用時，會對甲狀腺組織造成浸潤于破壞的作用。因而，再控制甲狀腺過氧化物酶的活性，可以抑制甲狀腺激素的合成，進而減少亞甲抗情況的出現(xiàn)[7]。當孕婦甲狀腺過氧化物酶抗體經檢驗后期結果為陽性，表示該孕婦的甲狀腺淋巴細胞出現(xiàn)浸潤與破壞的情況，且當甲狀腺過氧化物酶抗體出現(xiàn)整體水平偏高的情況則表示甲狀腺功能異常，該孕婦應屬于自身免疫性甲狀腺疾病的亞臨床階段。

目前，人們對甲狀腺自身免疫狀態(tài)的認識程度越來越高，承認妊娠期甲狀腺自身免疫狀態(tài)如出現(xiàn)異常情況可能會在一定程度上導致妊娠期不良結局，而當孕婦甲狀腺功能異常時，通過測定血清中甲狀腺過氧化物酶的水平，能夠判斷孕婦甲狀腺功能的實際情況。甲狀腺過氧化物酶抗體分布的位置主要是甲狀腺細胞的定遠與其內質網(wǎng)內，通過以過氧化物酶作為抗原，刺激甲狀腺激素，誘發(fā)孕婦出現(xiàn)甲亢癥狀。因甲狀腺激素在胎兒生長、發(fā)育中發(fā)揮著重要的因素，是不可或缺的調節(jié)因子，所以甲狀腺激素的變化可直接影響胎兒的生長發(fā)育。該研究根據(jù)對孕婦甲狀腺過氧化氫酶抗體的陰陽性進行分組，甲狀腺過氧化氫酶抗體呈陽性的研究組，其甲狀腺功能疾病的發(fā)病率明顯高于參照組，且研究組孕婦的亞臨床甲亢隨著孕期的增加其發(fā)病人數(shù)也隨之增加，而甲狀腺過氧化氫酶抗體呈陰性的參照組其各項指標的發(fā)病率與孕期的變化并無明顯差異，由此可知，甲狀腺過氧化氫酶抗體與孕婦甲狀腺功能疾病的發(fā)生具有相關性。相關研究指出[8-9]，母體臨床甲減和亞臨床甲減如能得到適當?shù)闹委煏蠓冉档推浼谞钕偌膊〉幕疾÷?，且Lin等[8-10]相關研究表明，孕婦在孕早期時期如甲狀腺功能處于正常狀態(tài)但是甲狀腺過氧化氫酶抗體檢測后呈陽性，有高達50%的概率會出現(xiàn)甲亢情況或者產后甲狀腺炎，這在一定程度上佐證了該研究中TPO抗體陽性的研究組不同孕期甲狀腺疾病患病率具有差異，尤其是亞臨床甲亢。此外，《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》（中華醫(yī)學會內分泌學分會與圍產醫(yī)學分會聯(lián)合出版）中曾指出，甲狀腺過氧化氫酶抗體呈陽性會增加妊娠期風險，且國外相關研究數(shù)據(jù)表明，孕早期甲狀腺過氧化氫酶抗體呈陽性的孕婦會極大的增加流產發(fā)生率，這也說明了妊娠期與甲亢之間存在一定的相關性。該研究通過對TPO抗體陽性的研究組與TPO抗體陰性的參照組的臨床數(shù)據(jù)進行回顧性分析與對比，可知TPO抗體陽性其甲狀腺疾病的發(fā)病率高達40.00%，且隨著孕期的變化臨床甲亢與亞臨床甲亢的數(shù)據(jù)逐步增加，因此，在妊娠期必須重視孕婦甲狀腺過氧化氫酶抗體的檢測，尤其是甲狀腺功能正常而甲狀腺過氧化氫酶抗體呈陽性的孕婦需每4～6周進行1次TSH檢測。

綜上所述，在妊娠期進行甲狀腺過氧化氫酶抗體檢測能夠及時掌握孕婦甲狀腺功能的變化，可以及時發(fā)現(xiàn)妊娠期甲亢與亞臨床甲亢的出現(xiàn)并以及時有效的治療，減少妊娠不良結局的出現(xiàn)，具有重要的臨床價值。