小劑量阿司匹林對(duì)妊娠期高血壓患者血清內(nèi)皮素-1及腎功能的影響

向凌云

重慶市巫溪縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 405800

妊娠期高血壓是妊娠期女性特發(fā)疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一，發(fā)生后表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，可由滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常、血管內(nèi)皮損傷、遺傳等因素引起，發(fā)生妊娠期高血壓不僅對(duì)孕產(chǎn)婦造成嚴(yán)重威脅，同時(shí)還會(huì)對(duì)胎兒結(jié)局造成不利影響，因此針對(duì)妊娠期高血壓的治療一直是臨床重要研究課題[1]。以往治療妊娠期高血壓主要采用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，兩者通過(guò)協(xié)同作用可同時(shí)發(fā)揮保護(hù)母嬰、降壓、擴(kuò)容等作用[2]。近年來(lái)阿司匹林逐漸受到重視，該藥物可抑制血小板環(huán)氧化酶，減少機(jī)體縮血管物質(zhì)的合成，也有一定降壓作用，不過(guò)大劑量使用阿司匹林會(huì)增加產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)[3]。故該研究選擇2016年1月—2018年5月收治的88例妊娠期高血壓患者作為研究對(duì)象，對(duì)照分析常規(guī)治療與常規(guī)治療加用小劑量阿司匹林對(duì)妊娠期高血壓患者血清內(nèi)皮素-1及腎功能的影響，旨在探索更佳的治療方式，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的88例妊娠期高血壓患者根據(jù)治療方案不同分組，對(duì)照組44例給予硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，觀察組44例在對(duì)照組基礎(chǔ)上小劑量阿司匹林，該次研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組：初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦17 例；年齡 23～36 歲，平均年齡（26.85±5.34）歲；孕周 26～33 周，平均（30.14±2.76）周；體重指數(shù) 20～25 kg/m2，平均（22.57±1.24）kg/m2。 對(duì)照組：初產(chǎn)婦 28 例，經(jīng)產(chǎn)婦 16 例；年齡 22～35 歲，平均年齡（26.73±5.29）歲；孕周 26～34 周，平均（30.28±2.51）周；體重指數(shù) 20～25 kg/m2，平均（22.98±1.36）kg/m2。 兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療：硫酸鎂（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961）首次劑量2.5～4.0 g，使用25%葡萄糖注射液20 mL將之稀釋后于5 min內(nèi)緩慢靜脈注射，之后以1～2 g/h的速度進(jìn)行維持靜脈滴注，24 h總量30 g，用藥7d；同時(shí)取硝苯地平 （批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H35020302）給予患者口服，10 mg/次，3 次/d，用藥 15 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上小劑量阿司匹林：硫酸鎂和硝苯地平使用方法與對(duì)照組相同，同時(shí)取阿司匹林（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025901）給予患者口服，50 mg/d，同樣持續(xù)用藥15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①評(píng)估觀察兩組治療后的臨床療效。②分別在治療前后檢測(cè)觀察兩組患者ET-1水平變化。③分別在治療前后檢測(cè)觀察兩組患者SCr、BUN、GFR、Kim-1等腎功能指標(biāo)水平變化。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

無(wú)效：治療后癥狀、體征未得到任何改善甚至加重，24 h尿蛋白水平無(wú)變化，血壓＞150/100 mmHg；有效：治療后癥狀、體征明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)24 h尿蛋白＜0.5 g，血壓水平在140/90～150/100 mmHg之間；顯效：治療后癥狀、體征均消失，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)顯示無(wú)蛋白尿，血壓水平在140/90 mmHg以內(nèi)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，經(jīng) χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

觀察組患者治療總有效率為97.73%，明顯較對(duì)照組81.82%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組療效對(duì)比

2.2 兩組ET-1水平比較

兩組治療前的ET-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），觀察組患者治療后的ET-1明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組 ET-1 水平比較[（±s），ng/L]

表2 兩組 ET-1 水平比較[（±s），ng/L]

組別 治療前 治療后觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）t值 P值65.43±10.97 66.12±12.54 0.274 0.784 39.67±7.53 46.34±8.72 3.840 0.000

2.3 兩組腎功能指標(biāo)水平比較

兩組治療前的 SCr、BUN、GFR、Kim-1等腎功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組干預(yù)后的腎功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

妊娠期高血壓作為妊娠期特有的一種疾病，發(fā)生之后可出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、血小板減少、水腫等癥狀，還可伴有全身性多器官損害，嚴(yán)重時(shí)甚至可引起昏迷、心功能衰竭等后果，嚴(yán)重危害妊娠期女性健康及生命安全[4]。妊娠期高血壓不僅可導(dǎo)致孕婦血壓升高、臟器缺氧，損害其臟器，還會(huì)因供血供氧不足導(dǎo)致胎盤早剝等情況出現(xiàn)，從而對(duì)胎兒造成不利影響，因此提高妊娠期高血壓治療的有效性是保障母嬰健康安全的關(guān)鍵。

表3 兩組腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。

組別 時(shí)間SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）治療前治療后治療前治療后85.36±9.85（40.52±4.37）ab 84.98±9.24（51.57±5.63）a 6.71±0.95（3.42±0.43）ab 6.68±0.73（4.37±0.58）aa GFR（mL/min）146.37±22.54（109.38±14.67）ab 147.52±21.63（120.58±12.49）aa Kim-1（pg/mg）2.53±0.97（1.58±0.42）ab 2.51±0.86（1.79±0.37）aa

臨床治療妊娠期高血壓以藥物治療為主，相關(guān)藥物較多，其中硫酸鎂、硝苯地平均為常用降壓藥物[5]。硫酸鎂為解痙類藥物，其能夠通過(guò)對(duì)人體中樞系統(tǒng)產(chǎn)生作用，發(fā)揮抗痙攣、鎮(zhèn)靜功效，擴(kuò)張血管，使患者血管中血液流量增大，從而促使患者顱內(nèi)壓力有效降低，最終達(dá)到解痙等目的[6]。硫酸鎂在高血壓等疾病中應(yīng)用廣泛，其用于妊娠期高血壓患者中，由于硫酸鎂中的鎂離子有助于改善患者及其腹中胎兒缺氧狀態(tài)，對(duì)母嬰形成保護(hù)，因此在妊娠期高血壓治療中具有明顯應(yīng)用優(yōu)勢(shì)[7]。硝苯地平多用于高血壓、冠心病等疾病的治療，該藥物能夠?qū)a2+內(nèi)流產(chǎn)生抑制，使患者血管平滑肌松弛，擴(kuò)張血管，從而發(fā)揮增加冠狀動(dòng)脈血液流量的作用，同時(shí)其還可通過(guò)擴(kuò)張松弛心肌附近小動(dòng)脈，促使血流更加通暢，進(jìn)而有效降低血壓。目前已有研究發(fā)現(xiàn)將硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)臨床治療效果明顯提升[8-9]。

阿司匹林是一種乙酰水楊酸物質(zhì)，其具有抗凝、鎮(zhèn)痛、解熱等功效，其抗凝效果主要作用在環(huán)氧化酶上，促使其?；瑢?duì)其活性產(chǎn)生抑制，花生四烯酸主要是在環(huán)氧化酶作用之下產(chǎn)生TXA2，該物質(zhì)同時(shí)又是釋放和聚集血小板的誘導(dǎo)劑，而服用阿司匹林之后可抑制環(huán)氧化酶，干擾花生四烯酸向TXA2轉(zhuǎn)化，從而發(fā)揮抑制血小板聚集的作用，有效預(yù)防血栓、妊娠期高血壓[10]。大量研究針對(duì)阿司匹林治療妊娠期高血壓的效果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)阿司匹林的應(yīng)用有助于提高妊娠期高血壓治療效果，不過(guò)阿司匹林應(yīng)用劑量過(guò)大會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)后出血等不良事件，小劑量阿司匹林是最佳應(yīng)用劑量。從該研究結(jié)果中可以看出，觀察組97.73%的總療效比對(duì)照組81.82%明顯更高，張琳霞[11]研究中也發(fā)現(xiàn)，加用小劑量阿司匹林的觀察組患者治療總有效率為93.75%，明顯高于對(duì)照組75.00%的總有效率，該研究結(jié)果與該研究結(jié)果相近。周琳[12]研究中顯示小劑量阿司匹林有助于顯著改善患者ET-1水平，該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的 ET-1為（39.67±7.53）ng/L，明顯低于對(duì)照組（46.34±8.72）ng/L，與上述研究結(jié)果一致，說(shuō)明小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂和硝苯地平能夠進(jìn)一步發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效，改善預(yù)后，印證了上述研究結(jié)論。主要因?yàn)樽影B前期的發(fā)現(xiàn)與胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞缺血缺氧密切相關(guān)，產(chǎn)后出血等不良事件可引起多種炎性因子釋放，例如ET-1，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，啟動(dòng)凝血機(jī)制，ET-1作為最強(qiáng)的縮血管活性物質(zhì)，主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞中，妊娠期高血壓患者ET-1水平會(huì)明顯升高，從而引發(fā)各種妊娠并發(fā)癥，故改善ET-1水平可預(yù)防并發(fā)癥，緩解妊娠期高血壓病情。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)觀察組治療后腎功能指標(biāo)也明顯優(yōu)于對(duì)照組，該類指標(biāo)是反映腎功能情況的敏感指標(biāo)，由此可見(jiàn)該聯(lián)合用藥方案還有助于減輕腎功能損傷，保護(hù)腎功能，充分體現(xiàn)出小劑量阿司匹林的顯著應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，小劑量阿司匹林用于妊娠期高血壓治療中效果滿意，可有效降低ET-1水平，改善患者腎功能，值得臨床推廣。