米索前列醇在足月妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用效果及安全性分析

朱沛沛

山東省菏澤市牡丹人民醫(yī)院一分院婦產(chǎn)科，山東菏澤 274000

催產(chǎn)素是足月妊娠引產(chǎn)中應(yīng)用安全性較高的宮縮劑，但產(chǎn)婦宮頸成熟度會影響催產(chǎn)素引產(chǎn)的成功率。即便先促進未成熟宮頸的成熟再使用催產(chǎn)素，但效果也并不顯著。米索前列醇是一類前列腺素衍生物，最先被應(yīng)用于早孕和中孕期的引產(chǎn)，近年來被逐步應(yīng)用到晚期妊娠引產(chǎn)，與米非司酮配伍效果顯著，引產(chǎn)成功率較高。該研究選取2017年1月—2018年1月在該院分娩129例初產(chǎn)婦為研究對象，比較催產(chǎn)素和小劑量米索前列醇在足月妊娠引產(chǎn)中的效果，評價米索前列醇對足月妊娠引產(chǎn)中的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取在該院分娩129例初產(chǎn)婦為研究對象，該研究中患者及家屬知情同意，所選病例得到醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：①孕足月，單胎頭位；②有陰道分娩條件，宮頸成熟度評分≥3分；③符合足月引產(chǎn)指征，如過期妊娠，妊娠周期≥42周；④知情同意。排除標準：①頭盆不稱；②瘢痕子宮；③前置胎盤，胎盤早剝；④存在米索前列醇及催產(chǎn)素用藥禁忌癥。按照隨機數(shù)字表將研究對象分為觀察組（67例）和對照組（62例）。兩組年齡、孕周及宮頸評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組妊娠期間均未出現(xiàn)其他并發(fā)癥，也無妊娠合并癥。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組 對照組給予催產(chǎn)素 （國藥準字H31020850）靜脈滴注引產(chǎn)。產(chǎn)前第1天2.5 U催產(chǎn)素溶于500 mL葡萄糖溶液靜脈滴注，調(diào)節(jié)滴速為8滴/min，根據(jù)產(chǎn)婦宮縮情況調(diào)節(jié)催產(chǎn)素滴速直至出現(xiàn)有效宮縮 （10 min內(nèi)3次宮縮，每次持續(xù)30 s，子宮壓力 50～60 mmHg），最大滴速≤40滴/min。如滴液量達到1 000 mL仍未出現(xiàn)規(guī)律宮縮，則停藥于第2天繼續(xù)靜脈滴注，直至出現(xiàn)規(guī)律宮縮。如第2天靜脈滴注催產(chǎn)素6～8 h仍未臨產(chǎn)，則第3天早晨人工破膜，如仍未臨產(chǎn)則視為引產(chǎn)失敗，轉(zhuǎn)為剖宮產(chǎn)。每日使用催產(chǎn)素前測定宮頸評分。

1.2.2 觀察組觀察組給予米索前列醇引產(chǎn)。孕婦取膀胱截石位，對其陰部及陰道進行消毒，在陰道后穹隆位置放置25 μg米索前列醇 （國藥準字H20084598 浙江仙琚制藥）。間隔6 h如未出現(xiàn)規(guī)律宮縮且宮頸評分無明顯改善，在確認藥物被吸收時可重復(fù)給藥1次。每日最大劑量為50 μg，最多用藥2 d，如仍未出現(xiàn)臨產(chǎn)則視為引產(chǎn)失敗，轉(zhuǎn)為剖宮產(chǎn)并停止使用米索前列醇。兩組孕婦如出現(xiàn)子宮過度刺激、胎膜早破或胎兒宮內(nèi)窘迫則停止用藥。

1.3 觀察指標及引產(chǎn)結(jié)果評定

1.3.1 觀察指標 安排專職人員觀察產(chǎn)婦產(chǎn)程變化，記錄規(guī)律宮縮出現(xiàn)時間、宮縮強度及持續(xù)時間、分娩方式及時間、記錄胎心率、新生兒Apgar評分、不良反應(yīng)（如胃腸道反應(yīng)、心動過速等）、產(chǎn)后出血量、羊水性狀。

1.3.2 引產(chǎn)效果評定 ①臨產(chǎn)判定：宮頸管消失≥80%，宮口擴張 1～2 cm；10 min內(nèi)宮縮＞3次且每次持續(xù)時間＞30s，明顯腹痛。②引產(chǎn)效果判定：引產(chǎn)開始72 h內(nèi)臨產(chǎn)或分娩為成功。用藥24 h未臨產(chǎn)，但宮頸評分提高＞2分為有效；宮頸評分提高＜2分為無效；引產(chǎn)總有效率=有效率+成功率。③子宮過度刺激判定：10 min內(nèi)宮縮＞5次為宮縮過頻；宮縮持續(xù)時間≥2 min為宮縮過強。宮縮過強及過頻，同時伴有胎心律異常，則視為子宮過度刺激。④胎心率異常：胎心率≤120次/分或≥160次/分持續(xù)10 min以上；⑤羊水糞染：羊水中胎糞污染達到II度或III度。

1.4 統(tǒng)計方法

利用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件錄入數(shù)據(jù)，雙人雙機核對錄入，計量資料用平均數(shù)±標準差表示并進行t檢驗；用百分比或頻數(shù)表示計數(shù)資料并進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組引產(chǎn)情況比較分析

觀察組引產(chǎn)總有效率97.01%，對照組引產(chǎn)有效率79.03%，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=14.657，P＜0.05）；觀察組引產(chǎn)成功率89.55%，對照組引產(chǎn)成功率67.74%，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=16.584，P＜0.05）。 觀察組用藥到臨產(chǎn)時間（6.28±1.84）h；用藥到臨產(chǎn)時間（9.39±1.73）h，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.214，P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較分析

對照組子宮過度刺激率4.84%，心動過速率1.61%，胃腸道反應(yīng)率1.61%，羊水憤然率12.90%；觀察組子宮過度刺激率4.48%，心動過速率2.99%，胃腸道反應(yīng)率1.49%，羊水糞染率14.93%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)情況比較分析

3 討論

3.1 米索前列醇引產(chǎn)效果

米索前列醇是一類前列腺E1衍生物，口服后可被人體迅速吸收，服藥2 min后血液中即可檢出，血藥峰值在15 min左右出現(xiàn)，半衰期20～40 min，完全被人體吸收需1.5 h，并經(jīng)腎排出[1]。研究顯示米索前列醇對胎盤循環(huán)及胎兒心血管循環(huán)無明顯不利影響，用藥后母嬰安全較高[2]。該研究結(jié)果顯示，對照組引產(chǎn)有效79.03%，引產(chǎn)成功67.74%，觀察組引產(chǎn)有效97.01%，引產(chǎn)成功89.55%，觀察組引產(chǎn)有效率及引產(chǎn)成功率要明顯高于對照組（P＜0.05），翟會玲等[3]報道了米索前列醇引產(chǎn)成功率可達到88.52%，與該研究結(jié)果相近；楊曉琴等報道了米索前列醇的引產(chǎn)有效率可達到96.17%，遠高于催產(chǎn)素的引產(chǎn)效果（74.26%）[4]，這與該研究結(jié)論一致，這表明米索前列醇對于宮頸不成熟孕婦的引產(chǎn)效果要明顯優(yōu)于催產(chǎn)素。

文獻報道顯示，米索前列醇單次用藥最多不超過50 μg，間隔3～6 h重復(fù)給藥1次，25 μg是目前最有效且成功率最高的劑量[4]。該研究中將25 μg米索前列醇置于陰道后穹隆，孕婦可自由活動無需被限制，可保持類似臨產(chǎn)狀態(tài)，心理情緒較為平穩(wěn)，更有利于胎頭在產(chǎn)道內(nèi)銜接。該研究結(jié)果顯示，對照組剖宮產(chǎn)率45.16%，用藥到臨產(chǎn)時間（9.39±1.73）h，觀察組剖宮產(chǎn)率 26.87%，用藥到臨產(chǎn)時間（6.28±1.84）h；郁春晴等報道發(fā)現(xiàn)米索前列用藥到臨產(chǎn)時間僅為（6.04±2.17）h，而使用催產(chǎn)素用藥到臨產(chǎn)時間普遍大于8 h，米索前列醇引產(chǎn)效果要明顯優(yōu)于催產(chǎn)素[5]，與該研究結(jié)果一致，這也提示催產(chǎn)素促進宮頸成熟的效果較差，同時由于用藥較為復(fù)雜需長時間靜脈滴注，孕婦待產(chǎn)的焦慮情緒進一步加重，極易發(fā)生繼發(fā)性宮縮乏力或產(chǎn)程異常。

3.2 米索前列醇應(yīng)用不良反應(yīng)

妊娠晚期孕婦服用米索前列醇的主要不良反應(yīng)為急產(chǎn)、羊水污染及子宮過度刺激，嚴重者會發(fā)生羊水栓塞、胎兒高膽紅素血癥、子宮破裂等，這些不良反應(yīng)需要醫(yī)務(wù)工作者高度重視。文獻報道證實，陰道內(nèi)穹隆給藥更有利于藥物快速作用靶器官，由于不經(jīng)過胃腸道吸收，因而相關(guān)不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、眩暈等發(fā)生率較低[9]。該研究中對照組子宮過度刺激發(fā)生率4.84%，觀察組4.48%，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），朱叢蘭[10]也報道了米索前列醇在引產(chǎn)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)問題，如嘔吐、惡心、疲乏、胃腸道反應(yīng)等，但與催產(chǎn)素相比，這些不良反應(yīng)發(fā)生率并無顯著提高，這與該研究結(jié)論相一致，這表明米索前列醇不會顯著子宮過度刺激的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率。

該研究中觀察組羊水糞染發(fā)生率相對高于對照組，可能的原因在于米索前列醇經(jīng)粘膜吸收后通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，促使胎兒腸道蠕動能力加強，胎糞排出量增加，進而使得羊水糞染發(fā)生率增大，這也有待于進一步證實。文獻報道證實米索前列醇用藥劑量與宮縮程度呈正相關(guān)，如未嚴格掌握該藥物適應(yīng)癥及禁忌癥，則會發(fā)生嚴重并發(fā)癥[11-12]。

綜上所述，利用米索前列醇進行晚期引產(chǎn)，效果顯著且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，是一種臨床上值得推廣的足月妊娠引產(chǎn)方法。