中藥湯劑結(jié)合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質(zhì)疏松癥患者的價(jià)值分析

賈勇，蔣杭，趙西面

四川省廣元市旺蒼仁康醫(yī)院，四川廣元 628200

骨密度、骨質(zhì)量下降是OP發(fā)生的主要原因，臨床將骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性，老年性O(shè)P就屬原發(fā)性O(shè)P，一般在老人70歲后常發(fā)。研究顯示[1]老年性O(shè)P中以絕經(jīng)后婦女較為常見，其骨密度丟失率在1.5%～2.5%，骨密度急劇下降以后，骨組織微結(jié)構(gòu)被破壞，骨骼脆性增高，因此老年性O(shè)P患者極易發(fā)生骨折。中醫(yī)認(rèn)為：腎主骨[2]，因此對于老年性O(shè)P患者治療方向應(yīng)以補(bǔ)腎為主。阿侖膦酸鈉片是西醫(yī)常見的治療老年性O(shè)P的藥物之一，該次研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，于2018年4—9月期間選擇86例該病患者，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加入中藥湯劑，中醫(yī)補(bǔ)腎，西醫(yī)主骨，取得了較為滿意的研究效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共計(jì)86例老年性O(shè)P患者均選自該院所有患者符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南 (2011年)》[3]中有關(guān)老年性O(shè)P的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀以腰背疼痛逐漸加重、輕微外傷可致骨折等為主，脊椎長有突畸形，X線可見骨質(zhì)普遍稀疏，在盆骨、股骨、脊椎較為常見，腰椎骨量丟失＜M-25%?；颊呒凹覍倬鶎υ撗芯恐椴⒑炇鹣嚓P(guān)知情文件。排除6個(gè)月內(nèi)服用性激素、降鈣素、骨化三醇等鈣劑藥物治療、嚴(yán)重藥物過敏患者，合并嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的原發(fā)病患者。采用電腦盲選法分為觀察組和對照組。對照組43例，男性17例、女性26例，年齡60～72 歲，平均年齡（66.35±4.41）歲；病程 4.0～12.3 年，平均病程（8.10±3.37）年。觀察組43例，男性15例、女性 28例，年齡 60～73 歲，平均年齡（66.22±4.13）歲；病程 4.2～12.5年，平均病程（8.67±3.52）年。兩組臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后均衡性較好（P＞0.05），具備可比性。

1.2 方法

治療前兩組均食蛋白質(zhì)、鈣、磷充足食物，禁煙酒、咖啡、濃茶等食物，定期進(jìn)行身體鍛煉。對照組采用阿侖膦酸鈉片 （國藥準(zhǔn)字H20174068，70 mg）治療，10 mg/次，1次/d，空腹?fàn)顟B(tài)下溫開水送服，用藥后30～60 min內(nèi)不能平臥或進(jìn)食。治療期間嚴(yán)格檢測藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加入中藥湯劑治療，配方：補(bǔ)骨脂、淫羊藿各20 g，杜仲、川續(xù)斷、熟地黃各 15 g，菟絲子、女貞子、枸杞、龜板、鹿角膠、黃芪、當(dāng)歸、甘草各10 g，川芎9 g，以上中藥經(jīng)水煎后取1劑，分兩次溫服。可根據(jù)患者病情增減藥物：血虛者增加黃芪、當(dāng)歸用量，肝腎陰虛者增加補(bǔ)骨脂、杜仲劑量，脾虛者加黨參、白術(shù)。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療有效率以及不良反應(yīng)（輕度腹瀉、惡心）發(fā)生率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定該次研究的治療有效率。顯效：疼痛評分（數(shù)字分級法NRS）0～3分，骨密度檢查顯示較之治療前骨密度增加≥0.05 g/cm2，臨床主要癥狀消失，積分值下降90%以上。有效：NRS評分在4～7分，骨密度檢查顯示較之治療前骨密度未見下降＜0.05 g/cm2，臨床主要癥狀減少，積分值下降70%～89%。無效：NRS評分＞7分，骨密度檢查和臨床癥狀無任何變化。有效率=[1-（無效病例數(shù)/總病例數(shù)）] ×100.00%。

骨密度采用雙能X線吸收骨密度儀，檢測位置是腰椎正位和全髖。

NRS評分[5]：0為無痛，10為劇痛，1～3分為輕度疼痛，4～7分為中度疼痛，7～9分為嚴(yán)重疼痛。

中醫(yī)癥候積分：分為無、輕、中、重，分別記為0分、1分、2分、3分。主癥：酸軟無力、疼痛，次癥：目眩，舌質(zhì)偏紅，不能負(fù)重。積分越高，臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

兩組治療有效率對比見表1，觀察組治療有效率明顯較高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 治療有效率對比[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者治療過程中均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，順利出組。觀察組在治療期間出現(xiàn)惡心2例、腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）。對照組在治療期間出現(xiàn)惡心1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43），兩組不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.399，P=0.057）。

3 討論

流行病學(xué)[6]顯示老年性O(shè)P的發(fā)病率逐年上升，主要臨床癥狀表現(xiàn)為自身骨痛或骨壓痛，病情嚴(yán)重者出現(xiàn)椎、髖、腕骨骨折，嚴(yán)重影響老年患日常機(jī)體活動(dòng)和心肺功能。我國老齡化問題日益加重，老年性O(shè)P的發(fā)病率也隨之升高?，F(xiàn)階段臨床對于老年性O(shè)P的治療，以抑制骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)換率為主要治療方向，爭取做到早診斷、早治療，有效緩解疼痛、改善臨床癥狀。

21世紀(jì)以來，臨床醫(yī)學(xué)逐漸由“疾病醫(yī)學(xué)”轉(zhuǎn)向“健康醫(yī)學(xué)”，“治病為主”的觀念轉(zhuǎn)化為“防治為主”，這與祖國中醫(yī)學(xué)的“未病先防，疾病防病”不謀而合[7]。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念：辨證論治、治病求本。西藥強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確、對癥下藥?；诖?，中西結(jié)合，西醫(yī)針對疾病情況和患者個(gè)體差異，實(shí)施精準(zhǔn)治療；中醫(yī)通過諸位中藥協(xié)同作用，雙管齊下，治療效果更為突顯[8]。

傳統(tǒng)中醫(yī)沒有“骨質(zhì)疏松”的說法，因此將其歸結(jié)于“骨萎”“骨痹”范疇。骨是支撐人體的重要“支架”，骨的生長和發(fā)育與腎精密切相關(guān)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中：“腰為腎之府，腎藏精，主骨、生髓”，腎氣虧損，則致筋骨、肌肉無力、削弱[9]。老年患者身體素質(zhì)逐漸下降，腎精漸耗，無以充養(yǎng)骨髓，致骨萎不堅(jiān)，日久則影響氣血運(yùn)行，靜脈失調(diào)[10]。該次研究的中藥湯劑中，補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽、補(bǔ)脾健胃；淫羊藿主治腰酸腿痛，四肢麻木；杜仲富含鋅、銅、鈣、磷等多種礦物元素和微量元素，有效防止肌肉骨骼老化；川續(xù)斷生肌止痛、續(xù)筋接骨；熟地黃生精血、利血脈、填骨髓；菟絲子補(bǔ)肝腎、益精壯陽；女貞子補(bǔ)肝腎，強(qiáng)腰膝；枸杞促進(jìn)免疫、抗疲勞；龜板益腎健骨，養(yǎng)血補(bǔ)心；鹿角膠補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)血；黃芪補(bǔ)氣固表、利尿生肌；當(dāng)歸主治跌撲損傷、補(bǔ)血活血。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[11]，兩種中藥搭配作用，能最大程度發(fā)揮藥效，如淫羊藿和菟絲子能促進(jìn)骨缺損修復(fù)，調(diào)整骨吸收和骨形成之間的關(guān)系；枸杞和黃芪能增強(qiáng)免疫等藥理活性。諸藥共用，標(biāo)本兼職，共奏強(qiáng)腎補(bǔ)骨、舒筋活血之效，同時(shí)改善肌肉軟弱無力，緩解疼痛癥狀，實(shí)現(xiàn)治病之效。

阿侖膦酸鈉是第三代氨基二磷酸鹽類骨吸收抑制劑，其中的骨內(nèi)羥基磷灰石具有較強(qiáng)的親和力，進(jìn)入機(jī)體后對骨吸收部位具有親和性，強(qiáng)力吸附于骨表面，抑制破骨細(xì)胞活性，從而發(fā)揮抗骨吸收作用。其藥理學(xué)研究顯示[12]阿侖膦酸鈉沒有骨礦化抑制作用，維持骨結(jié)構(gòu)，增皮質(zhì)厚度和骨強(qiáng)度，有效預(yù)防骨質(zhì)疏松發(fā)生，降低骨折危險(xiǎn)程度。

該次研究觀察組治療有效率為90.91%，高于對照組76.74%（P＜0.05），說明在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥，療效更為顯著。但實(shí)際治療過程中，藥物的不良反應(yīng)不容忽視，阿侖膦酸鈉片在上市應(yīng)用后報(bào)告的不良反應(yīng)中有過敏、胃腸道反應(yīng)、骨骼肌肉疼痛以及皮疹等[13]，基于此，本次研究在治療期間密切關(guān)注藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，確保老年患者生命安全。研究數(shù)據(jù)顯示觀察組藥物不良反應(yīng)率和對照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥不會(huì)大幅度增加藥物的不良反應(yīng)，其安全性得以保證。在劉娜娜等[14]學(xué)者研究中，觀察組予以補(bǔ)腎壯骨湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療，對照組予以單純阿侖膦酸鈉治療，對照組治療有效率為78.9%，低于觀察組93.0%（P＜0.05）。對照組與觀察組藥物不良反應(yīng)分發(fā)生率分別為5.3%和7.0%，數(shù)據(jù)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與該次研究結(jié)果一致。

綜上所述，老年性O(shè)P患者予以中藥湯劑結(jié)合阿侖膦酸鈉治療，在提升骨密度、緩解疼痛、改善臨床癥狀等方面效果顯著，聯(lián)合用藥安全性也相對較高，臨床推廣價(jià)值較大。