基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析含香附中成藥的用藥規(guī)律*

吳 彬，劉曉俊△，闕慧卿，陳銘祥，龍婷華，葉文雄

（1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院，廣東 廣州 510180； 2.福建省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院，福建 福州 350001； 3.廣東醫(yī)科大學(xué)化學(xué)與藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心，廣東 東莞 523808）

香附來源于莎草科植物莎草Cyperus rotundusL.的根莖，味辛、微苦、甘，性平，具有疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛的功效。清代陳士鐸《本草新編》中提及：香附，味苦而甘，氣寒而濃，陽中陰也，無毒；入肝、膽之經(jīng)；專解氣郁氣疼，調(diào)經(jīng)逐瘀；皮膚瘙癢，止霍亂吐逆，崩漏下血，乳腫癰瘡，皆可治療；宿食能消，泄瀉能固，長毛發(fā)，引血至氣分，乃氣血中必用之品[1]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，香附具有抑制子宮及雌激素樣作用，以及解痙、促進(jìn)膽汁分泌、解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、消炎等作用，廣泛用于治療痛經(jīng)和胃痛[2]。《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》（以下簡稱《中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》）是中藥成方制劑的國家標(biāo)準(zhǔn)，為臨床安全、有效地使用中成藥提供了方法和依據(jù)[3]。本研究中采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（TCMISS）V2.5軟件，對(duì)《中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》中明確含有香附的方劑進(jìn)行整理，利用該軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，挖掘香附主治疾病、常用配伍組合等，并采用規(guī)則分析對(duì)常用配伍藥物進(jìn)行歸類，以指導(dǎo)臨床用藥，為中藥新藥的研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

篩選《中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》中使用“香附”或“醋香附”的方劑，共得353首。為保證數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性，錄入數(shù)據(jù)前由雙人負(fù)責(zé)篩選，整理后錄入TCMISS V 2.5，按該平臺(tái)中的規(guī)則分析、新方分析等主要分析方法，對(duì)所有方劑依次進(jìn)行藥物基本信息統(tǒng)計(jì)、頻次統(tǒng)計(jì)、用藥規(guī)律分析（包括提取組合、聚類分析、網(wǎng)絡(luò)化展示等）。統(tǒng)計(jì)分析方法為挖掘算法，為TCMISS自帶軟件[4]。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

主治疾病與證候：353首方劑中，包括主治疾病120種，其中使用頻次較高（≥11）的有20種，詳見表1；疾病證候中使用頻次較高（≥14）的有12種，詳見表2。

表1 含香附方劑中常用主治疾病

表2 含香附方劑證候頻次分析

常用藥物頻次分析：353首方劑中共涉及651味中藥，其中頻次較高（≥60）的有34味，詳見表3。四氣五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表4和表5。

表3 含香附方劑常用藥物使用頻次

表4 四氣五味統(tǒng)計(jì)

表5 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.2 常用用藥規(guī)律分析（關(guān)聯(lián)規(guī)則算法）

用藥高頻核心組合：采用關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘方法，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為“70”，支持度為20%（表示至少有70首方劑中出現(xiàn)，占總處方數(shù)的20%），得常用核心藥物組合121個(gè)，其中2味中藥的藥對(duì)組合有58個(gè)，3味中藥的藥對(duì)組合49個(gè)4味中藥的藥對(duì)組合14個(gè)，詳見表6至表8。本研究中選取20%，30%，40%3種支持度進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”，詳見圖1。當(dāng)支持度為20%時(shí)，能全面展示藥物的使用情況；當(dāng)支持度為30%時(shí)，清晰地顯示了藥物的組方規(guī)律，香附常與理氣藥和補(bǔ)血藥配伍；當(dāng)支持度為40%時(shí)，可明確得到與香附搭配使用頻次最高的具體藥物。

核心藥物組合深度分析網(wǎng)絡(luò)圖：香附和核心藥物組合的分析，選取香附與補(bǔ)血藥聯(lián)用（香附-當(dāng)歸）、香附與理氣藥（如香附-陳皮、香附與木香）等有代表性的組合進(jìn)行深入分析，橫縱比較分析藥物組合的規(guī)律，結(jié)果見圖2?？梢?，含香附-當(dāng)歸的組合，常與補(bǔ)氣血藥白術(shù)、川芎、熟地黃等聯(lián)用；香附-陳皮組合，則與白術(shù)、厚樸、茯苓等理氣化濕藥聯(lián)用。從橫向來看，支持度較低時(shí)，可全面顯示該組合的臨床使用情況，表明在支持度較低時(shí)，方劑中的組方能較好地體現(xiàn)不同藥物組合之間的個(gè)性差異，隨著支持度的逐漸提高，使用頻次最高的核心組合愈加明顯；從縱向來看，隨著支持度的逐漸提高，香附與當(dāng)歸、陳皮、木香等核心組合相似，但外圍的藥物差異較大。當(dāng)支持度為40%時(shí)，外圍的藥物進(jìn)一步減少，香附-當(dāng)歸、香附-陳皮及香附-木香的核心藥物組合更明顯，藥物組合間的共性展現(xiàn)更清晰。為研究香附的藥物組合尋找共性和個(gè)性特征提供了有效方法。

表6 含香附方劑用藥前30對(duì)高頻核心組合分析（2味藥對(duì)，支持度≥20%，置信度≥0.9）

表7 含香附方劑用藥前14對(duì)高頻核心組合分析（4味藥對(duì)，支持度≥20%，置信度≥0.9）

表8 含香附方劑用藥前30對(duì)高頻核心組合分析（3味藥對(duì)，支持度≥20%，置信度≥0.9）

2.3 主治疾病用藥規(guī)律分析

月經(jīng)失調(diào)和痛經(jīng)中用藥高頻核心組合：將支持度設(shè)置為≥50%，置信度設(shè)置為≥0.9，分析香附治療月經(jīng)失調(diào)和痛經(jīng)的藥物組合，可得最高核心組方劑為香附、當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、陳皮、白芍、熟地黃、茯苓、甘草等（見圖3），此方為《女科萬金方》中四制香附丸的核心組合。方劑中的香附疏肝解郁，行氣調(diào)經(jīng)，為君藥；當(dāng)歸、白芍、熟地黃滋養(yǎng)營血，白術(shù)益氣健脾，為臣藥；川芎活血行氣，調(diào)經(jīng)止痛，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。月經(jīng)失調(diào)多伴隨痛經(jīng)，因兩者病因類似。香附的主治功效為疏肝解郁，理氣寬中，調(diào)經(jīng)止痛。中醫(yī)臨床常用香附治療肝氣郁結(jié)的月經(jīng)不調(diào)[5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，香附醇提物具有溫和的雌激素樣作用[2]，這與香附主治疾病為月經(jīng)失調(diào)和痛經(jīng)也一致。

腹脹和胃痛中用藥高頻核心組合：將支持度設(shè)置為≥50%，置信度設(shè)置為≥0.9，分析香附治療腹脹和胃痛中的藥物組合，可得最高頻次的組合為香附、陳皮、木香、砂仁、厚樸等藥物（見圖3），此組合方劑與清代沈金鰲《雜病源流犀燭》中香砂養(yǎng)胃丸極為相近，是治療中氣不運(yùn)致胃脘痛的核心藥物。《醫(yī)學(xué)正傳》說：“古方九種心痛。詳其所由，皆在胃脘，而實(shí)不在于心?！蔽鸽渫吹陌l(fā)病主要是由于憂思惱怒，肝氣失調(diào)，橫逆犯胃所引起，故治法以疏肝、理氣為主。香附氣平，味辛，微甘苦，入肝、膽、三焦之經(jīng)，具有疏肝理氣之功效，因此常用于治療肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛等癥的復(fù)方中[6]。

3 討論

香附被歷代中醫(yī)譽(yù)為“氣病之總司，女科之主帥”，廣泛用于治療婦科疾病和胃腸道疾病。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，香附能松弛腸平滑肌，緩解支氣管平滑肌痙攣；增加膽汁流量及膽汁中固體物含量；抑制子宮，使子宮平滑肌松弛，肌張力下降，收縮力減弱；雌激素樣作用等[1-2]。本研究結(jié)果顯示，香附主治的中醫(yī)疾病涉及月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)、胃脘痛等，與臨床實(shí)際相符合?！侗静菥V目》曰：“香附散時(shí)氣寒疫，利三焦，解六郁，消飲食積聚，痰飲痞滿，?腫腹脹，腳氣，止心腹肢體頭目齒耳諸痛，癰疽瘡瘍，吐血下血尿血，婦人崩漏帶下，月候不調(diào)，胎前產(chǎn)后百病。”[1]對(duì)香附的主治疾病中出現(xiàn)頻次較高的月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)、腹脹、胃脘痛等疾病進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，當(dāng)支持度為50%時(shí)，得到2個(gè)最高頻的核心組合，即四制香附丸和香砂養(yǎng)胃丸。這恰好從臨床角度驗(yàn)證了經(jīng)典記載。

圖1 含香附常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

圖2 含香附方劑核心藥物組合深度分析網(wǎng)絡(luò)匯總

中藥配伍不是簡單的藥物堆砌，而是包含著中醫(yī)學(xué)獨(dú)特的醫(yī)理和思辨，藥物的選擇也蘊(yùn)涵著一定的規(guī)律[7]。利用TCMISS V2.5軟件中的關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，選取合適的支持度，分析和總結(jié)香附常用藥物組合和配伍規(guī)律，對(duì)藥物進(jìn)行縱橫對(duì)比，結(jié)果顯示出單味藥和配伍用藥后在治療不同疾病的特點(diǎn)，從而為分析中藥的臨床用藥特點(diǎn)提供了有效方法，也為中藥的臨床應(yīng)用和新的中藥復(fù)方制劑的開發(fā)提供了數(shù)據(jù)支持。

圖3 香附治療月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)、腹脹、胃痛常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖