替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

翟文卉

【摘要】 目的 研究替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法 54例不穩(wěn)定型心絞痛患者， 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 每組27例。兩組患者均接受β受體阻斷劑、鈣離子通道阻斷劑與硝酸脂類(lèi)等常規(guī)治療， 在此基礎(chǔ)上， 研究組患者采用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療， 對(duì)照組患者采用阿司匹林治療。對(duì)比兩組患者病情恢復(fù)情況、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血小板聚集率（PAR）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）與凝血酶原時(shí)間（PT）均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組， 發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組， 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者總有效率為100.00%， 高于對(duì)照組的85.19%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者采用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療能縮短病情發(fā)作時(shí)間， 減少發(fā)作次數(shù)， 提高治療效果， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 安全性高， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 替格瑞洛;阿司匹林;不穩(wěn)定型心絞痛;效果;不良反應(yīng)

【Abstract】 Objective ? To study the effect and adverse reactions of ticagrelor combined with aspirin in the treatment of unstable angina pectoris. Methods ? A total of 54 patients with unstable angina pectoris were randomly divided into research group and control group， with 27 cases in each group. Both groups received conventional therapy of β blockers， calcium channel blockers and nitrates， and on this basis， the research group was treated with ticagrelor combined with aspirin. The control group was treated with aspirin. Comparison were made on disease recovery， laboratory indicators， treatment effects and occurrence of adverse reactions in two groups. Results ? The research group had better left ventricular ejection fraction （LVEF）， platelet aggregation rate （PAR）， activated partial thromboplastin time （APTT）， and prothrombin time （PT） than the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had shorter duration of attack than the control group， less frequency of attack than the control group， and lower incidence of adverse reactions than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had higher total effective rate as 100.00% than 85.19% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Combination of ticagrelor and aspirin can shorten duration of attack， reduce frequency of attack， improve treatment effect and lower incidence of adverse reactions with high safety. It is worthy of promotion.

【Key words】 Ticagrelor; Aspirin; Unstable angina pectoris; Effect; Adverse reactions

臨床常見(jiàn)急性冠狀動(dòng)脈綜合征為不穩(wěn)定型心絞痛， 其發(fā)生率高， 常見(jiàn)誘導(dǎo)因素為動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊破裂與形成血栓等， 若不能及時(shí)采取治療手段， 極易對(duì)患者生活質(zhì)量造成直接影響。隨著醫(yī)療事業(yè)發(fā)展， 臨床治療該疾病的目的在于激活血小板、對(duì)心肌缺血缺氧狀態(tài)加以緩解與穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等， 同時(shí)治療方法以藥物為主， 常見(jiàn)的藥物有替格瑞洛與阿司匹林， 前者屬于新型抗血小板凝聚受體拮抗劑， 具有療效穩(wěn)定與起效快等優(yōu)勢(shì);后者屬于臨床常見(jiàn)抗血小板類(lèi)藥物， 其能緩解患者疼痛感， 但口服后極易導(dǎo)致不良反應(yīng)， 因此聯(lián)合用藥更能提高臨床治療效果， 促進(jìn)患者病情康復(fù)[1]。本研究主要分析替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年2月～2018年8月本院收治的54例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 每組27例。研究組患者中男16例， 女11例;年齡41～78歲， 平均年齡（54.42±10.53）歲;病程1～11年， 平均病程（4.73±2.16）年。對(duì)照組患者中男15例， 女12例;年齡40～76歲， 平均年齡（54.17±10.41）歲;病程1～12年， 平均病程（4.86±2.38）年。兩組患者性別、年齡等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者經(jīng)檢查確診， 與不穩(wěn)定型心絞痛相符， 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];患者治療前24 h心絞痛發(fā)作次數(shù)≥2次;均知情;研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)接受外科術(shù)患者;重要臟器功能障礙患者;凝血系統(tǒng)異?；颊?對(duì)所用藥物過(guò)敏患者;存在出血癥狀患者;依從性差患者[3]。

1. 3 方法 兩組患者均接受β受體阻斷劑、鈣離子通道阻斷劑與硝酸脂類(lèi)等常規(guī)治療。對(duì)照組患者采取阿司匹林（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H23020122）治療， 口服， 300 mg/次， 1次/d， 后期以病情恢復(fù)為基點(diǎn)適當(dāng)增減藥量[4]。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取替格瑞洛（Astra Zeneca AB， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020）治療， 口服， 90 mg/次， 1次/d， 后期以病情康復(fù)為基點(diǎn)適當(dāng)增減藥量[5]。兩組患者治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者病情恢復(fù)情況、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況。①病情恢復(fù)情況：測(cè)定兩組心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間與發(fā)作次數(shù)。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：測(cè)定兩組患者LVEF、PAR、APTT與PT， 各指標(biāo)改善越優(yōu)越好[6]。③療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀基本消失， ST段壓低與T波倒置恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀好轉(zhuǎn)， ST段壓低部分改善， T波倒置變淺>50%;無(wú)效：與上述標(biāo)準(zhǔn)不符且病情加重[7]。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。④隨訪(fǎng)患者病情2個(gè)月， 測(cè)定兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 研究組患者LVEF、PAR、APTT與PT均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 病情恢復(fù)情況與不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組患者發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組， 發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組， 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 治療效果 研究組患者總有效率為100.00%， 高于對(duì)照組的85.19%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛屬于臨床常見(jiàn)急性冠狀動(dòng)脈綜合征， 其發(fā)生率高， 主要發(fā)病機(jī)制為機(jī)體血管內(nèi)血小板聚集造成冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂， 導(dǎo)致患者心肌發(fā)生缺血或缺氧， 最終造成血管痙攣或狹窄， 使得患者發(fā)生心絞痛， 若不能及時(shí)采取治療， 極易威脅生命健康， 因此早期實(shí)施藥物治療能阻止病情進(jìn)展， 改善患者預(yù)后與生活質(zhì)量， 使得最終治療效果較理想。

大量研究數(shù)據(jù)表明， 對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者實(shí)施阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療具有良好的臨床療效， 前者屬于非甾體類(lèi)抗炎藥物， 對(duì)緩激肽與前列腺素釋放產(chǎn)生抑制作用， 充分發(fā)揮自身抗炎與止痛的功效， 同時(shí)對(duì)血小板前列腺素環(huán)氧酶與血栓烷A2合成產(chǎn)生抑制， 避免血小板發(fā)生聚集， 確保血小板能充分發(fā)揮作用。有學(xué)者證實(shí)， 對(duì)腦梗死患者采取阿司匹林治療能對(duì)血小板聚集情況產(chǎn)生抑制， 促進(jìn)機(jī)體腦供血早期恢復(fù)， 改善腦血液循環(huán)， 避免病情復(fù)發(fā)， 但是患者長(zhǎng)期服用極易發(fā)生惡心嘔吐、皮疹或惡心嘔吐等不良反應(yīng)， 造成其肝功能受到嚴(yán)重?fù)p傷， 單純用藥使得治療效果欠佳[8]。

替格瑞洛屬于P2Y12受體拮抗劑， 其是非噻吩吡啶類(lèi)藥物， 患者口服后具有較強(qiáng)的生物活性， 藥效不需經(jīng)肝細(xì)胞激活具有起效快的優(yōu)勢(shì)， 同時(shí)該藥物能有效抑制二磷酸腺苷（ADP）的致血栓作用， 對(duì)血小板活性產(chǎn)生抑制， 避免機(jī)體發(fā)生血小板聚集情況。經(jīng)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， 替格瑞洛具有吸收迅速的特點(diǎn)， 其往往直接作用于二磷酸腺苷的可逆流程， 相應(yīng)的藥效過(guò)后， 機(jī)體短時(shí)間內(nèi)能促進(jìn)血小板功能早期恢復(fù)， 合理控制病情發(fā)展， 避免患者發(fā)生出血風(fēng)險(xiǎn)， 同時(shí)患者服藥期間無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生， 改善預(yù)后具有較高安全性[9]。

房秀清等[7]研究中明確指出， 對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者采取替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療具有良好的臨床療效， 能夠有效縮短其心絞痛發(fā)作時(shí)間， 減少患者病情發(fā)作次數(shù)， 改善患者胸悶與心絞痛等臨床癥狀， 提高生活質(zhì)量， 改善預(yù)后， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 具有安全性與可靠性， 因此臨床被廣泛應(yīng)用。

綜上所述， 對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者采用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療能縮短病情發(fā)作時(shí)間， 減少發(fā)作次數(shù)， 提高治療效果， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 安全性高， 值得推廣。

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[收稿日期：2018-12-29]