吉西他濱聯(lián)合多西他賽方案治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤的有效性及安全性分析

李春　黃紅根　賀茂林

【摘要】 目的 探索吉西他濱聯(lián)合多西他賽方案治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤的有效性及安全性。方法 選取25例晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤患者作為研究對象， 均采用吉西他濱與多西他賽聯(lián)合方案進(jìn)行治療， 統(tǒng)計(jì)患者治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況， 并評估臨床治療效果。結(jié)果 25例患者中完全緩解0例、部分緩解5例， 穩(wěn)定12例， 進(jìn)展8例， 治療有效率為20%（5/25）， 疾病控制率為68%（17/25）。隨訪30個(gè)月， 患者疾病無進(jìn)展生存時(shí)間為4～14個(gè)月， 平均（8.65±1.98）個(gè)月， 總生存時(shí)間為7～30個(gè)月， 平均總生存時(shí)間為（16.55±5.25）個(gè)月。治療期間患者毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、乏力、脫發(fā)及肝腎功能損傷， 均程度較輕微， 以Ⅰ～Ⅱ級反應(yīng)為主。治療期間未出現(xiàn)因藥物毒副反應(yīng)停藥情況， 且無治療相關(guān)性死亡。有1例患者出現(xiàn)Ⅲ級消化道不良反應(yīng)， 經(jīng)5-羥色胺受體阻滯劑以及類固醇激素等方式治療取得較好的止吐效果， 8例患者出現(xiàn)Ⅲ級骨髓抑制反應(yīng)， 3例患者出現(xiàn)Ⅳ級骨髓抑制反應(yīng)， 經(jīng)臨床對癥的升白細(xì)胞治療， 均達(dá)到正常水平。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合多西他賽方案能夠作為晚期復(fù)發(fā)性骨肉瘤的有效二線化療方案備選， 毒副反應(yīng)較輕， 耐受性較好。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤;吉西他濱;多西他賽

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.09.072

骨肉瘤是臨床原發(fā)性骨腫瘤中最為多見的一種腫瘤疾病， 其發(fā)病率占原發(fā)性骨腫瘤發(fā)病率的20%左右。手術(shù)切除病灶仍是骨肉瘤的主要治療方案， 但術(shù)后腫瘤極易復(fù)發(fā)， 且以肺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等情況為主要表現(xiàn)。而傳統(tǒng)化療藥物替莫唑胺、伊立替康、拓?fù)涮婵档葘?fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤治療， 在疾病控制率與延長患者生存時(shí)間方面效果不盡人意。近年來有研究顯示， 將吉西他濱與多西他賽聯(lián)合用于晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤治療， 并取得較好的治療效果[1]。本文作者對2013年1月～2015年12月本院收治的25例晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤進(jìn)行研究， 探索吉西他濱聯(lián)合多西他賽方案治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤的有效性及安全性， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2015年12月本院收治的25例晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤患者作為研究對象， 納入患者經(jīng)病理組織學(xué)檢查診斷為骨肉瘤， 一線化療方案治療失敗， 出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者， 預(yù)估生存時(shí)間超≥3個(gè)月，?治療前常規(guī)檢查患者肝腎功能、骨髓功能、心功能正常， 無重要臟器功能障礙者。所有患者均自愿參與此次研究并簽署知情同意書。其中男16例， 女9例， 年齡12～64歲， 平均年齡（20.45±15.28）歲;原發(fā)病灶：1例肋骨， 1例橈骨遠(yuǎn)端， 20例股骨遠(yuǎn)端， 2例脛骨， 1例肩胛骨， 其中單肺單發(fā)病灶、單肺多發(fā)病灶各6例， 雙肺多發(fā)病灶13例。

1. 2 方法 所有患者接受吉西他濱與多西他賽聯(lián)合方案進(jìn)行治療， 具體方案：吉西他濱給藥劑量為1000 mg/m2， 于治療第1天、第8天進(jìn)行靜脈滴注;多西他賽：給藥劑量為75 mg/m2， 于治療第1天、第8天進(jìn)行靜脈滴注， 停藥休息1周， 21 d為1個(gè)治療周期， 連續(xù)治療2個(gè)周期。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)患者治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況， 并評估臨床治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：參考RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)腫瘤變化情況分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展， 治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%;疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。疾病無進(jìn)展生存時(shí)間指化療開始至疾病進(jìn)展這一時(shí)期， 總生存時(shí)間指化療開始至其死亡或最后一次隨訪時(shí)間。藥物毒副反應(yīng)參考NCI-CTC3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估， 分為Ⅰ～Ⅳ級。毒副反應(yīng)包括骨髓抑制（紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降、血小板減少）、消化道反應(yīng)、乏力、脫發(fā)及肝腎功能損傷。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 25例患者中完全緩解0例、部分緩解5例， 穩(wěn)定12例， 進(jìn)展8例， 治療有效率為20%（5/25）， 疾病控制率為68%（17/25）。隨訪30個(gè)月， 患者疾病無進(jìn)展生存時(shí)間為4～14個(gè)月， 平均（8.65±1.98）個(gè)月， 總生存時(shí)間為7～30個(gè)月， 平均總生存時(shí)間為（16.55±5.25）個(gè)月。

2. 2 25例患者治療期間藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間患者毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、乏力、脫發(fā)及肝腎功能損傷， 均程度較輕微， 以Ⅰ～Ⅱ級反應(yīng)為主。治療期間未出現(xiàn)因藥物毒副反應(yīng)停藥情況， 且無治療相關(guān)性死亡。有1例患者出現(xiàn)Ⅲ級消化道不良反應(yīng)， 經(jīng)5-羥色胺受體阻滯劑以及類固醇激素等方式治療取得較好的止吐效果， 8例患者出現(xiàn)Ⅲ級骨髓抑制反應(yīng)， 3例患者出現(xiàn)Ⅳ級骨髓抑制反應(yīng)， 經(jīng)臨床對癥的升白細(xì)胞治療， 均達(dá)到正常水平。見表1。

3 討論

目前臨床針對骨肉瘤的治療仍處于以異環(huán)磷酰胺、鉑類、阿霉素等一線化療方案為主， 但患者普遍存在耐藥性差， 不能有效控制腫瘤進(jìn)展與轉(zhuǎn)移。目前臨床針對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤的治療仍是亟待解決的難題之一， 迫切需要新型化療方案提高骨肉瘤患者的生存率， 明確二線化療方案[3]?，F(xiàn)今國內(nèi)外針對骨肉瘤的二線化療治療的報(bào)道較少， 且尚無統(tǒng)一的二線化療方案， 因而目前臨床針對骨肉瘤的二線化療方案的確立仍存在較多爭議[4]。

吉西他濱與多西他賽以及拓?fù)涮婵怠⑴嗝狼人幬锞嵌€化療常用的化療藥物， 臨床一項(xiàng)研究報(bào)道， 吉西他濱與多西他賽聯(lián)合用于軟組織肉瘤， 可顯著延長其無進(jìn)展期生存期[5-10]。國內(nèi)學(xué)者王云梅等 [11]在一線化療失敗的晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤患者治療中應(yīng)用多西他賽與吉西他濱聯(lián)合方案進(jìn)行化療， 發(fā)現(xiàn)治療有效率為13.0%， 疾病控制率達(dá)52.2%， 疾病無進(jìn)展生存時(shí)間平均8.5個(gè)月， 總生存時(shí)間平均達(dá)16個(gè)月， 兩者聯(lián)用具有較好的協(xié)同抗腫瘤作用， 有效延長患者生存時(shí)間， 且具有較好耐受性。

本文研究結(jié)果顯示， 25例患者中完全緩解0例、部分緩解5例， 穩(wěn)定12例， 進(jìn)展8例， 治療有效率為20%（5/25）， 疾病控制率為68%（17/25）。隨訪30個(gè)月， 患者疾病無進(jìn)展生存時(shí)間為4～14個(gè)月， 平均（8.65±1.98）個(gè)月， 總生存時(shí)間為7～30個(gè)月， 平均總生存時(shí)間為（16.55±5.25）個(gè)月。治療期間患者毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、乏力、脫發(fā)及肝腎功能損傷， 均程度較輕微， 以Ⅰ～Ⅱ級反應(yīng)為主。治療期間未出現(xiàn)因藥物毒副反應(yīng)停藥情況， 且無治療相關(guān)性死亡。有1例患者出現(xiàn)Ⅲ級消化道不良反應(yīng)， 經(jīng)5-羥色胺受體阻滯劑以及類固醇激素等方式治療取得較好的止吐效果， 8例患者出現(xiàn)Ⅲ級骨髓抑制反應(yīng)， 3例患者出現(xiàn)Ⅳ級骨髓抑制反應(yīng)， 經(jīng)臨床對癥的升白細(xì)胞治療， 均達(dá)到正常水平。研究結(jié)果與相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)論基本相吻合。

綜上所述， 吉西他濱聯(lián)合多西他賽方案能夠作為晚期復(fù)發(fā)性骨肉瘤的有效二線化療方案備選， 但目前臨床針對該治療方案仍缺乏與其他治療方案對比數(shù)據(jù)分析。

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[收稿日期：2018-10-23]