骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的療效

白煜

【摘要】 目的 探討骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病（DN）的療效。方法 70例早期糖尿病腎病患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組， 各35例。對(duì)照組采用替米沙坦片治療， 觀察組采用骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療。比較兩組患者的臨床療效;治療后腎功能及血糖各項(xiàng)指標(biāo)、炎性因子水平變化情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為94.29%， 明顯高于對(duì)照組的77.14%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后尿白蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白定量水平均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血肌酐（Scr）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的療效顯著， 能有效減輕腎功能損害， 降低機(jī)體炎性反應(yīng)， 具有積極的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 早期糖尿病腎病;骨化三醇膠丸;替米沙坦片;療效分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.03.054

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一， 主要由腎臟微血管發(fā)生炎性反應(yīng)而發(fā)， 表現(xiàn)為蛋白尿和進(jìn)行性腎功能損害， 若病情持續(xù)進(jìn)展可最終發(fā)展為尿毒癥， 嚴(yán)重威脅患者的健康。早期干預(yù)是治療的關(guān)鍵， 這一時(shí)期腎功能損害尚有逆轉(zhuǎn)可能， 針對(duì)性地改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)、保護(hù)腎臟功能， 是治療的重要原則[1]。替米沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 能有效抑制腎血管損傷， 降低腎小球壓力。骨化三醇膠丸是活性維生素D， 能有效穩(wěn)定腎臟內(nèi)的鈣磷離子， 促進(jìn)細(xì)胞鈣磷重吸收， 降低炎性反應(yīng)[2]。本研究進(jìn)一步分析骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的療效， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年2月～2018年2月在本院內(nèi)分泌科接受治療的70例早期糖尿病腎病患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組， 各35例。觀察組男19例， 女16例;年齡41～76歲， 平均年齡（58.9±11.3）歲;病程1～8個(gè)月。對(duì)照組男18例， 女17例， 年齡43～75歲， 平均年齡（59.4±12.1）歲， 病程1～10個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)， 24 h尿白蛋白排泄率為30～300 mg/24 h， 納入患者均血壓正常， 血糖控制良好， 有較好的治療依從性;排除其他病變所致蛋白尿、DN晚期、藥物過敏、肝功能不全者。

1. 2 方法 兩組患者均給予控制糖尿病治療， 進(jìn)行飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)， 服用降糖藥物或注射胰島素。在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組服用替米沙坦片[勃林格殷格翰（德國）生產(chǎn)， 批準(zhǔn)文號(hào)J20090089]， 清晨餐前口服， 40 mg/次， 1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用骨化三醇膠丸（青島正大海爾制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20030491）， 0.25 μg/次， 連用7 d后改為0.50 μg/次。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月后評(píng)價(jià)其臨床療效。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效;比較兩組患者治療后腎功能及血糖各項(xiàng)指標(biāo)、炎性因子水平變化情況， 包括UAER、24 h尿蛋白定量、Scr、FPG、HbA1c、hs-CRP、TNF-α、IL-6。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)參考文獻(xiàn)[3]將臨床療效分為顯效、有效、無效3個(gè)等級(jí)， 顯效：癥狀及體征明顯改善， Scr降低≥20%， 內(nèi)生肌酐清除率增加≥20%， UAER下降≥50%;有效：癥狀及體征有所緩解， Scr降低≥10%， 內(nèi)生肌酐清除率增加≥10%， UAER下降10%～50%;無效：癥狀及體征無明顯改善， Scr、內(nèi)生肌酐清除率及UAER均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為94.29%， 明顯高于對(duì)照組的77.14%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療后炎性因子水平比較 觀察組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療后腎功能及血糖各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 觀察組治療后UAER、24 h尿蛋白定量水平均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組Scr、FPG、HbA1c水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

早期糖尿病腎病的典型病理表現(xiàn)是蛋白尿， 此時(shí)病情尚有逆轉(zhuǎn)可能， 若病情持續(xù)進(jìn)展可出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿， 進(jìn)入糖尿病腎病晚期， 則腎功能發(fā)生不可逆損害， 因此早期的治療， 抑制蛋白尿、保護(hù)腎功能， 是治療的重點(diǎn)。臨床研究顯示， 血管緊張素Ⅱ受體是導(dǎo)致腎功能損傷的主要因子， 而抑制血管緊張素Ⅱ受體， 對(duì)減輕腎小球高濾過、基質(zhì)增厚、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、毛細(xì)血管通透性增加等有重要作用[4]。替米沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 是治療本病的常用藥物， 可有效抑制血管緊張素Ⅱ受體， 降低腎小球內(nèi)壓力， 減少基質(zhì)系膜細(xì)胞增殖， 阻止腎臟纖維化， 增加腎小球?yàn)V過膜通透性， 從而降低蛋白尿水平[5-7]。骨化三醇是機(jī)體維生素D3的重要活性代謝產(chǎn)物， 能維持機(jī)體腎、骨等器官鈣磷離子穩(wěn)定， 抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)， 能有效降低合成腎素， 減少蛋白尿;同時(shí)， 減輕血管炎性反應(yīng)， 降低炎性因子分泌， 減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積， 防止系膜細(xì)胞增殖， 抑制腎小球纖維化， 保護(hù)腎功能[8-10]。

綜上所述， 骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的療效確切， 可有效改善蛋白尿， 減少腎功能損害， 值得在臨床推廣使用。

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[收稿日期：2018-04-04]