甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在宮外孕保守治療中的療效及安全性

袁淑貞　李華梅　林芳

【摘要】 目的 探討分析甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在宮外孕保守治療中的療效及安全性。 方法 86例宮外孕患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組， 各43例。對(duì)照組患者給予甲氨蝶呤進(jìn)行治療， 治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮進(jìn)行治療。比較兩組患者治療后血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平、臨床各癥狀消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 治療組患者血β-HCG水平低于對(duì)照組， 腹痛、腹部包塊及陰道流血消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為25.58%， 對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93%， 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 宮外孕保守治療中采用甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合用藥可取得滿意的臨床效果， 有效降低了血β-HCG水平， 各臨床癥狀得到了有效改善， 且具有較高安全性。

【關(guān)鍵詞】 宮外孕;保守治療;甲氨蝶呤;米非司酮;血人絨毛膜促性腺激素

宮外孕是婦產(chǎn)科常見急腹癥， 以輸卵管妊娠最為常見。宮外孕主要臨床表現(xiàn)為劇烈腹痛、不規(guī)則陰道流血， 病情較為兇險(xiǎn)， 患者若得不到及時(shí)有效的治療， 可引起腹腔大出血， 甚至導(dǎo)致休克， 嚴(yán)重者會(huì)危及到患者的生命[1]。近年來， 宮外孕保持較高發(fā)病率， 且未婚或尚未生育者所占比例逐年升高。因此， 在宮外孕的臨床治療中選擇最佳治療措施以保留患者的生育能力具有重要的意義。目前治療宮外孕的方法主要為保守治療和手術(shù)治療， 保守治療更傾向于保護(hù)患者的生育功能及生理結(jié)構(gòu)， 是宮外孕治療的常規(guī)選擇[2]。甲氨蝶 呤、米非司酮是宮外孕保守治療的常用藥物。本文以本院收治的宮外孕患者為研究對(duì)象， 對(duì)單獨(dú)使用甲氨蝶呤和甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的臨床療效及安全性進(jìn)行了對(duì)比分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年2月～2018年8月收治的86例宮外孕患者， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均符合宮外孕診斷標(biāo)準(zhǔn);②血β-HCG水平>3000 U/L; ③B超檢查顯示附件包塊， 包塊直徑<3.6 cm;④符合保守治療指征， 生命體征穩(wěn)定， 無破裂、腹腔出血等。將患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組， 各43例。治療組患者年齡22～39歲， 平均年齡（27.91±3.90）歲;31例有停經(jīng)史， 平均停經(jīng)時(shí)間（42.68±6.82）d。對(duì)照組患者年齡21～40歲， 平均年齡（28.04±3.99）歲; 29例有停經(jīng)史， 平均停經(jīng)時(shí)間（41.53±6.71）d。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者給予甲氨蝶呤肌內(nèi)注射， 50 mg/次， 1次/d， 連續(xù)治療4 d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予米非司酮口服治療， 50 mg/次， 2次/d， 連續(xù)治療4 d。兩組患者治療期間均注意臥床休息， 密切關(guān)注生命體征， 并做好保守治療失敗急診手術(shù)的準(zhǔn)備。保守治療開始后每3天復(fù)查血β-HCG水平， 直到降至正常范圍。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者血β-HCG水平、臨床癥狀（腹痛、腹部包塊及陰道流血）消失時(shí)間及不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、白細(xì)胞下降、皮疹脫發(fā)）發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后血β-HCG水平及臨床癥狀消失時(shí)間比較 治療后， 治療組患者血β-HCG水平低于對(duì)照組， 腹痛、腹部包塊及陰道流血消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后， 治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為25.58%， 對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93%， 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

宮外孕即異位妊娠， 人工流產(chǎn)、藥物流產(chǎn)及盆腔炎癥等為其高危因素。宮外孕以輸卵管妊娠居多， 因輸卵管壁、輸卵管內(nèi)壁黏膜及黏膜下組織較薄， 當(dāng)孕卵發(fā)育到一定程度時(shí)會(huì)引起輸卵管破裂大出血。因此， 宮外孕作為產(chǎn)科常見急腹癥， 死亡率較高， 嚴(yán)重威脅著育齡期婦女的生命健康。隨著β-HCG水平檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法及B超檢查技術(shù)的成熟， 大部分宮外孕可獲得早期診斷， 給保守治療創(chuàng)造了良好條件。保守治療在宮外孕的臨床治療中得到了越來越廣泛的應(yīng)用， 其不僅避免了手術(shù)創(chuàng)傷， 降低了因手術(shù)操作引起或加重盆腔粘連的可能性， 保留了患者的生育功能， 還可增加患者再次妊娠的機(jī)會(huì)[3]。

甲氨蝶呤是宮外孕保守治療的常用藥物， 屬于嘧啶類抗代謝藥物。甲氨蝶呤可阻斷二氫葉酸還原成四氫葉酸， 抑制了嘌呤與嘧啶的合成， 同時(shí)使核糖核酸（RNA）、脫氧核糖核酸（DNA）及蛋白質(zhì)合成受阻， 進(jìn)而抑制胚胎和滋養(yǎng)細(xì)胞的發(fā)育、分裂， 進(jìn)一步使局部胎盤絨毛膜變性壞死， 最終使得胚胎組織停止發(fā)育并壞死脫落[4]。甲氨蝶呤具有可靠的殺胚作用， 因其不破壞輸卵管壁組織， 且不會(huì)對(duì)輸卵壁的恢復(fù)造成影響， 適用于需要保留生育功能的患者。甲氨蝶呤存在較明顯的不良反應(yīng)， 表現(xiàn)為對(duì)消化系統(tǒng)、肝腎功能、骨髓抑制等， 臨床應(yīng)用過程中應(yīng)對(duì)用藥劑量進(jìn)行監(jiān)測(cè)。米非司酮?jiǎng)t屬于孕激素受體拮抗劑， 具有高親和力， 具有抗排卵、抗著床、抗黃體及誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜出血的作用， 通過有效抑制孕酮活動(dòng)， 使孕酮的受體組織發(fā)生蛻膜組織變性、水腫、壞死， 導(dǎo)致胚胎死亡， 而達(dá)到藥物流產(chǎn)的效果[5-8]。

本研究結(jié)果顯示， 治療后， 治療組患者血β-HCG水平低于對(duì)照組， 腹痛、腹部包塊及陰道流血消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為25.58%， 對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93%， 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。通過分析可知， 因藥理作用不同， 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮了各自的優(yōu)勢(shì)， 起到了協(xié)同治療、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)， 可提高臨床治療的成功率， 且無明顯的全身毒副反應(yīng)。

綜上所述， 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮應(yīng)用于宮外孕保守治療療效確切， 有效降低了血β-HCG水平， 改善了患者的臨床癥狀， 且不良反應(yīng)少。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2018-11-27]