鹽酸多奈哌齊聯(lián)合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床研究

解青松 申法濤

【摘要】 目的 分析鹽酸多奈哌齊聯(lián)合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病（DEACMP）的臨床療效。方法 回顧性分析2016年5月至2018年5月收治的106例DEACMP患者臨床資料，依據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各53例。兩組均接受常規(guī)治療，對(duì)照組實(shí)施高壓氧治療，觀(guān)察組以對(duì)照組為基礎(chǔ)增加鹽酸多奈哌齊治療。對(duì)比兩組患者認(rèn)知功能、日常生活能力及臨床療效。結(jié)果 觀(guān)察組患者治療后的MMSE[（26.14±1.62）分]、BI[（66.98±7.54）分]評(píng)分均較對(duì)照組[（16.93±1.35）分、（51.35±6.42）分]高，臨床治療總有效率（96.23%）較對(duì)照組（77.36%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸多奈哌齊聯(lián)合高壓氧用于DEACMP治療中可有效改善患者認(rèn)知功能，提升其日常生活能力，使臨床療效得到顯著提高。

【關(guān)鍵詞】 一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病;鹽酸多奈哌齊;高壓氧;認(rèn)知功能;生活能力

中圖分類(lèi)號(hào)：R747.9;R595.1 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.05.011

【Abstract】 Objective To analyze the clinical efficacy of donepezil hydrochloride combined with hyperbaric oxygen in the treatment of delayed encephalopathy after acute monoxide poisoning（DEACMP）.Methods The clinical data of 106 patients with DEACMP admitted to hospital from May 2016 to May 2018 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods，they were divided into control group and observation group，with 53 cases in each group. Both groups received routine nursing，the control group were treated with hyperbaric oxygen，while the observation group received donepezil hydrochloride treatment on the basis of the control group.And then，cognitive function，daily living ability and clinical efficacy were compared between the two groups.Results After treatment，the scores of MMSE [（26.14+1.62）] and BI [（66.98+7.54）] in the observation group were higher than those in the control group [（16.93+1.35），（51.35+6.42）]，and the total effective rate of clinical treatment（96.23%） was higher than that in the control group（77.36%），difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Donepezil hydrochloride combined with hyperbaric oxygen in the treatment of DEACMP can effectively improve the cognitive function of patients，enhance their daily living ability，and significantly improve the clinical efficacy.

【Key words】 DEACMP;donepezil hydrochloride;hyperbaric oxygen;cognitive function;daily living ability

一氧化碳中毒遲發(fā)性腦?。╠elayed encephalopathy after acute monoxide poisoning，DEACMP）屬神經(jīng)系統(tǒng)疾病，該病是一氧化碳引起中毒患者在接受治療或是意識(shí)恢復(fù)后，間隔一段時(shí)間之后表現(xiàn)出來(lái)的精神、癡呆以及錐體外系等癥狀[1]。有關(guān)數(shù)據(jù)指出，全球一氧化碳中毒患者中有12%～30%會(huì)出現(xiàn)遲發(fā)性腦病，患者若未接受及時(shí)的治療，在極大程度上會(huì)對(duì)患者生命健康造成影響[2]。高壓氧是治療DEACMP常用手段，但由于該手段無(wú)法減少大腦內(nèi)部自由基數(shù)目，容易造成腦細(xì)胞的損傷，因此單一應(yīng)用高壓氧方式很難滿(mǎn)足治療需求[3]。有研究指出，多奈哌齊用于DEACMP治療中對(duì)患者認(rèn)知障礙情況具有明顯改善作用[4]。本次對(duì)我院收治的106例DEACMP患者臨床資料展開(kāi)回顧性分析，探究鹽酸多奈哌齊聯(lián)合高壓氧治療DEACMP的臨床療效，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1 資料與方法1.1 一般資料 回顧性分析2016年5月至2018年5月我院收治的106例DEACMP患者臨床資料，依據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各53例。其中觀(guān)察組男28例，女25例;年齡29～61歲，平均（45.87±8.36）歲;假愈期3～35 d，平均（12.64±2.91）d。對(duì)照組男29例，女24例;年齡28～60歲，平均（45.51±8.46）歲;假愈期4～36 d，平均（12.58±2.88）d。兩組患者一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合DEACMP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];均經(jīng)頭部核磁共振檢查確診;存在明確的一氧化碳中毒史;有典型的“假愈期”;于一氧化碳中毒意識(shí)障礙恢復(fù)2～60 d內(nèi)發(fā)病;臨床均表現(xiàn)出急性神經(jīng)精神癥狀;患者皆知情并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在認(rèn)知障礙者;因顱內(nèi)出血、應(yīng)激性休克以及其他原因?qū)е碌幕杳曰颊?急性腦血管病患者;存在精神疾病者;存在藥物過(guò)敏癥狀者。

1.3 治療方法 兩組均以常規(guī)方法治療，包括激素、自由基清除、腦循環(huán)改善以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等治療，對(duì)照組接受高壓氧治療，應(yīng)用由杭州新穎氧艙制造廠(chǎng)生產(chǎn)的型號(hào)YYC18000-IU的高壓氧艙操作，操作步驟為：設(shè)置壓力表為2ATA，總的進(jìn)艙時(shí)長(zhǎng)設(shè)置90 min，設(shè)置升壓時(shí)間為20 min，持續(xù)穩(wěn)壓時(shí)間為50 min，減壓時(shí)間20 min，1次/d。觀(guān)察組以對(duì)照組為基礎(chǔ)增加多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472）治療，用藥劑量為5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療6周。

1.4 評(píng)估指標(biāo) ?（1）認(rèn)知功能、日常生活能力[6]：以簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）對(duì)兩組患者認(rèn)知功能作評(píng)估，量表總計(jì)30分，評(píng)分越低則認(rèn)知功能越差;以Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分量表對(duì)兩組患者日常生活能力作評(píng)估，量表總計(jì)100分，分值與日常生活能力呈正相關(guān)。（2）臨床療效：臨床各癥狀與體征全部消失，各項(xiàng)檢查顯示完全恢復(fù)，意識(shí)恢復(fù)清楚視為痊愈;臨床癥狀與體征改善明顯，各項(xiàng)檢查數(shù)據(jù)顯示已基本恢復(fù)，意識(shí)已基本清晰視為顯效;臨床各癥狀部分改善，腦電圖的檢查顯示未恢復(fù)正常，無(wú)法生活自理視為有效;各體征與癥狀未改善甚至加重視為無(wú)效?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果2.1 兩組認(rèn)知功能、日常生活能力評(píng)分比較 兩組治療后MMSE、BI評(píng)分較治療前均明顯增加，且觀(guān)察組評(píng)分均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組患者臨床治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

3 討 ?論 ?一氧化碳中毒患者在恢復(fù)意識(shí)后度過(guò)假愈期容易發(fā)生DEACMP，DEACMP的病理改變主要是大腦白質(zhì)彌漫性髓鞘脫失，但發(fā)生機(jī)制臨床上尚未明確。大腦的記憶及學(xué)習(xí)功能與海馬區(qū)有密切關(guān)聯(lián)，海馬區(qū)的損傷會(huì)影響該功能[7]。而DEACMP臨床癥狀正是患者的記憶力出現(xiàn)損傷、癡呆等，故諸多研究認(rèn)為DEACMP發(fā)病原因與海馬區(qū)神經(jīng)元受損有關(guān)[8]。而DEACMP的病灶區(qū)域大多累及有髓鞘區(qū)域或是血氧供需較差部位，臨床上雖尚未明確該病的發(fā)病機(jī)制，但DEACMP的發(fā)生與血氧不足相關(guān)這一結(jié)論獲得多數(shù)學(xué)者認(rèn)同[9]。

鹽酸多奈哌齊作為一種膽堿酯酶抑制劑，能夠在提升膽堿酯酶活性的同時(shí)抑制其降解，使神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)功能得到改善。伴隨醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，目前在混合型癡呆、路易小體癡呆、血管性癡呆以及其他原因所致的癡呆中均有廣泛應(yīng)用[10]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者治療后的MMSE、BI評(píng)分均較對(duì)照組高，臨床治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，提示鹽酸多奈哌齊與高壓氧聯(lián)合用于DEACMP治療中可有效改善患者的認(rèn)知功能與日常生活能力，提升臨床療效，此結(jié)果與周露茜等人[11]研究結(jié)論相符。DEACMP發(fā)病具有可逆性，除了存在嚴(yán)重并發(fā)癥或致死因素外，大多患者在接受規(guī)范且合理的治療后，能夠治愈，康復(fù)至正常狀態(tài)。多奈哌齊能夠抑制大腦中的乙酰膽堿酯酶，同時(shí)能夠有效增加全腦的血流量，尤其是額葉區(qū)域，而對(duì)于海馬神經(jīng)的表達(dá)同樣有抑制作用，通過(guò)提升抗氧自由基的活力，對(duì)海馬神經(jīng)元作出保護(hù)。DEACMP患者認(rèn)知功能衰退的特征主要是β淀粉樣蛋白的沉積以及大腦中膽堿能神經(jīng)的缺失[12]。房娉平等[13]報(bào)道指出，DEACMP患者腦脊液中的乙酰膽堿水平較無(wú)認(rèn)知障礙患者低，且經(jīng)治療后DEACMP患者的認(rèn)知功能有明顯改善，可推測(cè)乙酰膽堿與DEACMP患者的認(rèn)知功能與記憶力存在關(guān)聯(lián)。而本研究我們將鹽酸多奈哌齊用于治療DEACMP，可對(duì)乙酰膽堿酶進(jìn)行抑制，提升乙酰膽堿水平，從而提升患者認(rèn)知功能與日常生活能力。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合高壓氧用于治療DEACMP可有效改善患者認(rèn)知功能，提升其日常生活能力，使臨床療效得到顯著提高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參 考 文 獻(xiàn)

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