谷氨酰胺輔助治療早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的療效及對患兒腫瘤壞死因子-α水平的影響

謝淑霞

[摘要] 目的 探討谷氨酰胺輔助治療早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的療效及對患兒腫瘤壞死因子-α水平的影響。 方法 選取我院2013年1月～2018年6月收治的早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒40例，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，對照組患兒給予抗感染、監(jiān)護(hù)、防治并發(fā)癥、胃腸外營養(yǎng)等常規(guī)治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用谷氨酰胺輔助治療。對比兩組患者谷氨酰胺治療有效率、腫瘤壞死因子-α水平以及不良應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 研究組患者谷氨酰胺治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后2 d、4 d、7 d腫瘤壞死因子-α水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎屬于消化道疾病，谷氨酰胺能有效輔助治療早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎，作為一種特殊的營養(yǎng)物質(zhì)，谷氨酰胺對細(xì)胞因子具有重要的調(diào)節(jié)作用，能有效平衡患者的腫瘤壞死因子-α水平。

[關(guān)鍵詞] 早產(chǎn)兒;壞死性小腸結(jié)腸炎;谷氨酰胺;腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）12-0050-03

Effect of glutamine adjuvant therapy on necrotizing enterocolitis in preterm infants and its influence on the level of tumor necrosis factor-α

XIE Shuxia

Department of Neonatology， Gaozhou People's Hospital in Guangdong Province， Gaozhou 525200， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of glutamine adjuvant therapy on necrotizing enterocolitis in preterm infants and its influence on the level of tumor necrosis factor-α. Methods A total of 40 children with necrotizing enterocolitis of preterm infants admitted in our hospital from January 2013 to June 2018 were enrolled. The patients were divided into the control group and the study group by random number table. The control group received conventional treatments including anti-infection and monitoring， prevention and treatment of complications， parenteral nutrition， etc. The study group was given glutamine adjuvant therapy based on the treatment of the control group. The effective rate of glutamine treatment， tumor necrosis factor-α level and adverse reaction rate between the two groups were compared. Results The effective rate of glutamine treatment in the study group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of tumor necrosis factor-α at 2 d， 4 d， 7 d in the study group was also significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Necrotic enterocolitis in premature infants is a digestive tract disease. Glutamine can effectively treat necrotizing enterocolitis in premature infants. As a special nutrient， glutamine has an important regulatory effect on cytokines， which can effectively balance the patients' tumor necrosis factor-α level.

[Key words] Premature infants; Necrotizing enterocolitis; Glutamine; Tumor necrosis factor-α

早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎主要癥狀為腹脹及便血，是一種獲得性消化系統(tǒng)疾病，在早產(chǎn)兒中極為常見[1]。其中最常發(fā)生于結(jié)腸近端以及回腸遠(yuǎn)端，小腸的發(fā)生率較低，常導(dǎo)致腸黏膜壞死甚至是腸深層壞死，X光線的特點(diǎn)為腸壁囊樣積氣。谷氨酰胺是人體內(nèi)非必需氨基酸，能有效治療胃酸、胃炎以及十二指腸潰瘍等，同時(shí)對腦功能有一定的改善作用。為研究谷氨酰胺對早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎以及腫瘤壞死因子-α水平的影響，特選取我院2013年1月～2018年6月收治的40例早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎患者進(jìn)行研究，取得滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月～2018年6月收治的早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎患者40例，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，對照組男10例，女10例，平均胎齡（32.0±2.3）周，平均出生體重（1930±135）g;研究組男11例，女9例，平均胎齡（31.3±2.8）周，平均出生體重（1910±130）g，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入院后出現(xiàn)可疑的臨床癥狀（胃潴留、 嘔吐、腹脹、腹壁紅腫、 腸鳴音減弱或消失、 血便、黑便、 嗜睡、 低血壓、休克等）;患兒家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重先天畸形;合并致命性染色體缺陷[2]。

1.2 方法

對照組患兒給予抗感染、監(jiān)護(hù)、防治并發(fā)癥、胃腸外營養(yǎng)等常規(guī)治療，胃腸外營養(yǎng)方法：生后第2天起予6%小兒復(fù)方氨基酸、20%脂肪乳0.5 g/（kg·d），每天增加0.5 g/kg，直至3.0 g/（kg·d）;同時(shí)按生理需要給予Na、K和脂溶維生素、水溶維生素、微量元素等。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上，應(yīng)用谷氨酰胺（海南海神同洲制藥有限公司生產(chǎn)，商品名舍蘭，國藥準(zhǔn)字為H20080324，商品規(guī)格為0.67 g：L-谷氨酰胺663.3 mg與薁磺酸鈉2.01 mg）輔助治療，劑量0.3 g/（kg·d），分2 次口服或管飼。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

（1）臨床效果：顯效：對患兒進(jìn)行治療后，壞死性小腸結(jié)腸炎癥狀明顯減輕，心率恢復(fù)正常;有效：患者壞死性小腸結(jié)腸炎有一定程度減輕，有時(shí)仍會(huì)出現(xiàn)腹脹、心率不齊等癥狀。無效：對患者進(jìn)行治療后，壞死性小腸結(jié)腸炎癥狀并未減輕，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤壞死因子的參考值為（1.14±0.04）g/L，過高或過低均會(huì)導(dǎo)致疾病產(chǎn)生。（3）不良反應(yīng)包括腹瀉、便秘、喂養(yǎng)不耐受等，不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)或方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

研究組患者谷氨酰胺治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者不同時(shí)點(diǎn)腫瘤壞死因子-α水平比較

治療后7 d內(nèi)研究組患者腫瘤壞死因子-α明顯增高，上升至正常水平。且治療后2 d、4 d、7 d，研究組患者腫瘤壞死因子-α水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎以散發(fā)病例為主，男嬰發(fā)病率高于女嬰，具有一定的小流行性，流行時(shí)無季節(jié)、年齡的差異[3]。最常見的癥狀為腸鳴音減弱和腹脹，也是較早出現(xiàn)的癥狀，輕者僅有腹脹，嚴(yán)重者有腹脹嚴(yán)重、腸鳴音減弱甚至消失的癥狀，要密切觀察患者腸鳴音次數(shù)的變化及腹脹情況，并及時(shí)告知醫(yī)生[4]。嘔吐也是患者常出現(xiàn)的癥狀之一，早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎患者常有面色蒼白、反應(yīng)差、心率不齊以及拒食等癥狀。爆發(fā)流行時(shí)，具有一定的傳染性，當(dāng)醫(yī)院短期內(nèi)出現(xiàn)多例壞死性小腸結(jié)腸炎患者時(shí)，及時(shí)將患者隔離，并對接觸過的嬰兒進(jìn)行檢查，一旦出現(xiàn)腹脹、腸鳴音減弱等情況要警惕壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生[5]。

谷氨酰胺是體內(nèi)含量最多的游離氨基酸，能在體內(nèi)合成所需量的氨基酸，而早產(chǎn)兒體內(nèi)谷氨酰胺合成酶活性弱，再加上腸道本身谷氨酰胺儲(chǔ)存量很少，需要補(bǔ)充體外谷氨酰胺[6]。谷氨酰胺具有維持腸道屏障功能和結(jié)構(gòu)的作用，同時(shí)有利于維持腸道黏膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性，黏膜細(xì)胞代謝也需要谷氨酰胺營養(yǎng)支持，谷氨酰胺能保持腸道黏膜所需的蛋白質(zhì)含量，保證腸道黏膜的正常結(jié)構(gòu)和重量，有效防止腸道黏膜萎縮現(xiàn)象的發(fā)生，增強(qiáng)腸道細(xì)胞活性[7]。谷氨酰胺在體內(nèi)含量豐富，體外補(bǔ)充谷氨酰胺要通過線粒體谷氨酰胺酶分解進(jìn)入血液循環(huán)，谷氨酰胺能促進(jìn)體內(nèi)分泌釋放肽類營養(yǎng)激素，有助于促生腸道黏膜的營養(yǎng)[8]。同時(shí)谷氨酰胺能促進(jìn)上皮細(xì)胞釋放多胺，有利于腸上皮細(xì)胞的成熟與分化[9]。由于早產(chǎn)兒體內(nèi)沒有足夠的谷氨酰胺，而體內(nèi)大量消耗谷氨酰胺，導(dǎo)致血漿內(nèi)谷氨酰胺含量降低，極有可能引發(fā)壞死性小腸結(jié)腸炎，預(yù)防性補(bǔ)充谷氨酰胺對早產(chǎn)兒患者極為重要[10]。

腫瘤壞死因子是血清中出現(xiàn)的一種能使多種腫瘤發(fā)生出血性壞死的物質(zhì)，主要由T淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，能參與正常的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)[11]。分為腫瘤壞死因子-α和腫瘤壞死因子-β兩種，其中腫瘤壞死因子-α占總活性的70%～90%，兩種因子的同源性僅約30%，但它們的受體相同，腫瘤壞死因子-α是一種單核因子，主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，腫瘤壞死因子-β是一種淋巴因子，主要由抗原和絲裂原產(chǎn)生[12]。腫瘤壞死因子能促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，能直接溶解殺傷畸變細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，天然殺傷細(xì)胞及其他具有殺傷功能的活性細(xì)胞最終可能通過腫瘤壞死因子進(jìn)而對病毒、微生物、腫瘤細(xì)胞發(fā)生殺傷效應(yīng)，同時(shí)腫瘤壞死因子還能增加成纖維細(xì)胞生長和膠原酶活力[13]，能促使過氧化物陰離子產(chǎn)生，同時(shí)對中性粒細(xì)胞的吞噬能力具有提升作用。腫瘤壞死因子能促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)T細(xì)胞抗原表達(dá)，促進(jìn)外來抗原刺激B細(xì)胞的增殖，腫瘤壞死因子也可促進(jìn)與細(xì)胞密切相關(guān)原癌基因的表達(dá)[14]。腫瘤壞死因子過高也會(huì)導(dǎo)致疾病產(chǎn)生，腫瘤壞死因子-α增多可導(dǎo)致產(chǎn)生重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性炎性疾病、心臟衰竭以及惡性腫瘤等[15]。

本研究中，對照組患者采用常規(guī)護(hù)理措施，研究組患者應(yīng)用谷氨酰胺治療，結(jié)果顯示，兩組患者的谷氨酰胺治療有效率、腫瘤壞死因子-α水平和不良反應(yīng)發(fā)生率有明顯差異，研究組患者谷氨酰胺治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對照組治療有效率為50.0%，而研究組治療有效率為75.0%，在治療效果中對照組顯效4例，研究組顯效10例，提示谷氨酰胺輔助治療早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎具有較高療效。研究組患者腫瘤壞死因子-α水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），7 d內(nèi)研究組患者腫瘤壞死因子-α明顯增高，上升到正常水平，而對照組患者只有小幅度提升，未達(dá)到正常水平。不良反應(yīng)包括腹瀉、便秘等，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.0%，研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎屬于消化道疾病，谷氨酰胺能有效治療早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎，作為一種特殊的營養(yǎng)物質(zhì)，谷氨酰胺對細(xì)胞因子具有重要的調(diào)節(jié)作用，能有效平衡患者的腫瘤壞死因子-α水平。

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（收稿日期：2019-01-14）