不同短療程化療方案治療首次復(fù)治肺結(jié)核病的療效及對(duì)治療依從性和預(yù)后的影響

金玲玲　蔣賢高　寧洪葉　謝軍平

[摘要] 目的 探討不同短療程化療方案在菌陽(yáng)復(fù)治肺結(jié)核患者中的療效及治療依從性和預(yù)后情況。 方法 選擇2014年1月～2016年1月我院治療的菌陽(yáng)性復(fù)治肺結(jié)核患者（135例），隨機(jī)數(shù)表法分為標(biāo)準(zhǔn)組、短療程組和超短程組，每組45例，標(biāo)準(zhǔn)組給予2HRZE/4HRE標(biāo)準(zhǔn)方案，短療程組給予5MRftPZ方案，超短程組給予2HRZM/2MR方案，比較三組患者的服藥依從性自我效能量表評(píng)分、臨床療效、治療前后痰涂片情況、治療后復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 短療程組和超短程組的MASES評(píng)分均明顯高于標(biāo)準(zhǔn)組（P<0.05）。短療程組的治療成功率明顯高于標(biāo)準(zhǔn)組和超短程組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），超短程組和短療程組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。短療程組的轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯低于標(biāo)準(zhǔn)組（HR=0.592，P=0.004）和超短程組（HR=0.619，P=0.012），超短程組和標(biāo)準(zhǔn)組間無(wú)明顯差異（HR=0.956，P=0.789）。短療程組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯低于標(biāo)準(zhǔn)組（HR=0.238，P=0.004）和超短程組（HR=0.274，P=0.012），超短程組和標(biāo)準(zhǔn)組間無(wú)明顯差異（HR=0.868，P=0.749）。三組的治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為26.67%、11.11%和8.89%，其中，超短程組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于標(biāo)準(zhǔn)組（P<0.05），而短療程組與標(biāo)準(zhǔn)組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。 結(jié)論 在菌陽(yáng)復(fù)治肺結(jié)核治療中應(yīng)用短療程方案有較高治療依從性;2HRMZ/2MR方案與標(biāo)準(zhǔn)方案療效相當(dāng)且安全性較好;5MRftPZ方案具有較好的治療肺結(jié)核的療效，能夠明顯縮短治療時(shí)間并有效降低復(fù)發(fā)及治療不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)核;肺;再治療;療程;治療結(jié)果;復(fù)發(fā)

[中圖分類號(hào)] R320.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）11-0114-06

Efficacy and treatment compliance and prognosis of different short-course chemotherapy regimens in patients with first time retreatment of pulmonary tuberculosis

JIN Lingling1? ?JIANG Xiangao1? ?NING Hongye1? ?XIE Junping2

1.Department of Infectious Diseases， Wenzhou Central Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China; 2.Department of Respiratory， Second Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang? ?330006， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy， treatment compliance and prognosis of different short-course chemotherapy regimens in patients with first time retreatment of pulmonary tuberculosis. Methods A total of 135 patients with bacterial positive and first time retreatment of pulmonary tuberculosis who were treated in our hospital from January 2014 to January 2016 were randomly divided into standard group， short course group and ultra-short-course group， with 45 cases in each group. The standard group was given 2HRZE/4HRE standard regimen， and the short-course group was given 5MRftPZ regimen， and the ultra-short-course group was given 2HRZM/2MR regimen. The treatment adherence， sputum smear negative rate， clinical efficacy， adverse reaction rate and recurrence rate were compared between the three groups. Results The MASES scores of the short-course group and the ultra-short-course group were significantly higher than those of the standard group（P<0.05）. The success rate of the short-course group was significantly higher than that of the standard group and the ultra-short-course group， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no significant difference between the ultra-short-course group and the short-course group（P>0.05）.The time of negative conversion in the short course group was significantly lower than that in the standard group （HR=0.592， P=0.004） and the ultra-short-course group（HR=0.619， P=0.012）. There was no significant difference between the ultra-short-course group and the standard group（HR=0.956， P=0.789）. The risk of recurrence in the short-course group was significantly lower than that in the standard group（HR=0.238， P=0.004） and the ultra-short-course group （HR=0.274， P=0.012）. There was no significant difference between the ultra-short- course group and the standard group （HR=0.868， P=0.749）. The incidence of treatment-related adverse reactions in the three groups was 26.67%， 11.11%， and 8.89%， respectively. Among them， the incidence of adverse reactions in the ultra-short-course group was significantly lower than that in the standard group（P<0.05）， while there was no statistical difference between the short-course group and the standard group（P>0.05）. Conclusion The application of short course regimen in the bacterial positive and first time retreatment of pulmonary tuberculosis has higher therapeutic compliance. 2HRMZ/2MR regimen is equivalent to the standard regimen in the efficacy and has good safety. 5MRftPZ regimen has high clinical efficacy and can significantly shorten sputum smear negative time and significantly reduce the risk of recurrence.

[Key words] Tuberculosis; Lung; Retreatment; Course of treatment; Treatment outcome; Recurrence

隨著我國(guó)社會(huì)不斷發(fā)展及人口流動(dòng)性的增加，同時(shí)耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）以及廣泛耐藥結(jié)核?。╔DR-TB）的出現(xiàn)[1]，雖然結(jié)核診療技術(shù)已取得巨大進(jìn)步，但我國(guó)結(jié)核疫情控制情況仍十分嚴(yán)峻，研究顯示我國(guó)結(jié)核患者首次治療完成率較低[2]，因此臨床中復(fù)治肺結(jié)核的患者較為常見，2HRZE/4HRE是我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)治肺結(jié)核方案，其包含異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇，以往治療表明具有較好的效果，能有效提高患者的治療療效并降低菌陽(yáng)性患者的傳染性，但其治療周期長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月，患者療程后期的治療依從性普遍不佳，治療完成率較低，因此結(jié)核疫情控制情況不夠理想。有研究顯示，通過(guò)改善標(biāo)準(zhǔn)方案的劑量和療程，能夠在保證療效的同時(shí)有效降低治療肺結(jié)核的周期，從而改善患者依從性和降低成本[3]，但其與標(biāo)準(zhǔn)方案的具體療效差異、治療后復(fù)發(fā)及傳染性控制情況的具體差異尚不明確，本研究主要探討不同化療方式對(duì)復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者治療效果的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2016年1月在溫州市中心醫(yī)院就診的復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)痰涂片結(jié)果為首次確診的復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者;（2）年齡>18歲;（3）所有患者均經(jīng)藥物敏感性檢測(cè)，且對(duì)本研究所用藥物無(wú)耐藥性;（4）所有患者均完善胸部影像學(xué)檢查;（5）治療依從性好，能主動(dòng)配合完成各項(xiàng)診療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并結(jié)核性腦膜炎、胸膜炎等嚴(yán)重的肺外結(jié)核性疾病;（2）妊娠婦女或有受孕計(jì)劃的婦女;（3）合并肝腎功能不全、HIV感染、糖尿病、惡性腫瘤等影響正常生理代謝的疾病;（4）對(duì)本研究中藥物成分過(guò)敏者[4]。共納入135例患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為標(biāo)準(zhǔn)組（45例）、短療程組（45例）和超短程組（45例），三組患者的一般資料間無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案已充分告知患者，并經(jīng)我院倫理學(xué)委員會(huì)審議通過(guò)。

1.2 治療方案

標(biāo)準(zhǔn)組：采用2HRZE/6HR標(biāo)準(zhǔn)復(fù)治方案，包含：2個(gè)月強(qiáng)化期和4個(gè)月鞏固期，強(qiáng)化期間給予異煙肼片（汕頭金石制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021082，0.1 g/片）0.3 g口服，qd;利福平（廣東臺(tái)城制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021113， 0.15 g/顆）0.45 g（<50 kg）/0.6 g（≥50 kg）口服，qd;乙胺丁醇（沈陽(yáng)紅旗制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349，0.25 g/片）0.75g（<50 kg）/1.0 g（≥50 kg）口服，qd;吡嗪酰胺（沈陽(yáng)紅旗制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022354，0.25 g/片）1.5 g口服，qd;鞏固期4個(gè)月，給予異煙肼片及利福平（方法同上）。

短療程組：給予5MRftPZ即莫西沙星（Moxifloxacin，M）、利福噴?。≧ifapentin，Rft）、對(duì)氨基水楊酸異煙肼（Pasiniazid，P）、乙胺丁醇（E）和吡嗪酰胺（Z）的 5個(gè)月短療程方案：鹽酸莫西沙星片（德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100158，0.4 g），0.4 g，qd;利福噴丁膠囊（四川明欣藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H1084 0004，0.15 g）0.6 g，qd;對(duì)氨基水楊酸異煙肼片（重慶華邦制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H50022019，0.1 g），0.3 g，qd;吡嗪酰胺同標(biāo)準(zhǔn)組。

超短程組：給予2HRZM/2MR方案，即在標(biāo)準(zhǔn)方案的強(qiáng)化期將乙胺丁醇更換為莫西沙星片（0.4 g，qd），將維持期的異煙肼更換為莫西沙星片（0.4 g，qd），其中，強(qiáng)化期和維持期療程均為2個(gè)月。

治療管理：嚴(yán)格遵守《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》，具體方案及實(shí)施由我院及社區(qū)醫(yī)務(wù)人員及患者家庭成員實(shí)施，所有患者治療強(qiáng)化期內(nèi)均住院治療，鞏固期采取不住院督導(dǎo)下治療，出院后每月門診常規(guī)復(fù)查一般情況，包括：肝腎功能、血尿常規(guī)和心電圖[4]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較三組服藥依從性自我效能量表評(píng)分、痰涂片轉(zhuǎn)陰情況、臨床療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。

服藥依從性：使用服藥依從性自我效能量表（medication adherence self-efficacy scale，MASES）定期評(píng)價(jià)并記錄，MASES量表共26個(gè)條目，主要考察研究對(duì)象在26個(gè)情景下按時(shí)按量服藥的信心。每個(gè)條目的得分從1（不確信）～3（非常確信）分，得分范圍為26～78分，得分越高，說(shuō)明研究對(duì)象的服藥依從性越大。

痰涂片轉(zhuǎn)陰時(shí)間評(píng)估：治療開始后每2周行痰涂片及痰培養(yǎng)檢查，記錄首次痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

療效評(píng)價(jià)：治愈：開始治療及在療程范圍內(nèi)，患者的痰菌檢查由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰;治療完成：患者完成了治療療程但痰菌在療程內(nèi)未轉(zhuǎn)陰;治療失?。函煶探Y(jié)束后患者痰菌檢查持續(xù)陽(yáng)性或在治療期間經(jīng)藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)耐多藥菌株;死亡：在治療過(guò)程發(fā)生死亡;丟失：患者治療中斷連續(xù)2個(gè)月以上;轉(zhuǎn)出：患者更換治療單位，最終治療效果未知;治療成功率=（治愈人數(shù)+治療完成人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。復(fù)發(fā)的定義：經(jīng)治療成功的患者在遵醫(yī)囑停藥后痰涂片或痰培養(yǎng)再次出現(xiàn)陽(yáng)性[5]。

1.4 隨訪

療程結(jié)束后于門診每8周復(fù)查痰涂片及痰培養(yǎng)，共隨訪24個(gè)月，首要終點(diǎn)事件為復(fù)發(fā)，次要重點(diǎn)事件為全因死亡和失訪，隨訪截止時(shí)間2018年6月1日。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Excel及SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料中服從正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間和組內(nèi)比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD法;計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]的形式表示，分類資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn);生存分析采用log-rank檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)治肺結(jié)核病患者治療前后的典型胸部CT圖像

圖1中A和E分別為1例45歲男性短療程患者治療前的胸部CT圖像，B和F為治療30 d后的胸部CT圖像，C和G為療程結(jié)束時(shí)的CT圖像。

圖1? 復(fù)治肺結(jié)核病患者治療前后的典型胸部CT圖像

2.2 三組患者不同時(shí)間的治療依從性比較

標(biāo)準(zhǔn)組和短療程組治療前后的MASES評(píng)分均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=18.367，5.877，P=0.000，0.004）;三組治療末期的MASES評(píng)分均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=6.762，P=0.000，0.004），其中，短療程組和超短程組的MASES評(píng)分均明顯高于標(biāo)準(zhǔn)組（t=1.994，3.685，P=0.049， 0.000）。見表2。

2.3 三組患者的治療轉(zhuǎn)歸比較

標(biāo)準(zhǔn)組、短療程組和超短程組的治療成功率分別為71.11%、93.33%和77.78%，差異間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.526，P=0.023），其中，短療程組的治療成功率明顯高于標(biāo)準(zhǔn)組（χ2=7.601，P=0.006）和超短程組（χ2=4.406，P=0.036），超短程組和短療程組的治療成功率間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.526，P=0.468）。見表3。

2.4 三組患者的痰涂片轉(zhuǎn)陰情況

標(biāo)準(zhǔn)組、短療程組和超短程組的中位轉(zhuǎn)陰時(shí)間分別為10（8，12）周、8（6，12）周和6（4，8）周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（log-rank χ2=10.620，P=0.005），其中，短療程組的轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯低于標(biāo)準(zhǔn)組（HR=0.592，95%CI 0.378～0.928，P=0.004）和超短程組（HR=0.619，95%CI 0.394～0.974，P=0.012），超短程組和標(biāo)準(zhǔn)組間無(wú)明顯差異（HR=0.956，95%CI 0.643～1.424，P=0.789）。見圖2。

圖2? ?三組患者痰涂片轉(zhuǎn)陰情況

2.5 三組患者治療后的復(fù)發(fā)情況

標(biāo)準(zhǔn)組、短療程組和超短程組治療后2年內(nèi)的復(fù)發(fā)率分別為24.44%（11/45）、6.67%（10/45）和22.22%（10/45），其中，短療程組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯低于標(biāo)準(zhǔn)組（HR=0.238，95%CI 0.089～0.632，P=0.004）和超短程組（HR=0.274，95%CI 0.104～0.719，P=0.012），超短程組和標(biāo)準(zhǔn)組間無(wú)明顯差異（HR=0.868，95%CI 0.319～2.358，P=0.749）。見圖3。

2.6 三組患者的治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況

三組的治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（26.67% vs 11.11% vs 8.89%;χ2=6.429，P=0.040），其中，超短程組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于標(biāo)準(zhǔn)組（χ2=4.865，P=0.027），而短療程組與標(biāo)準(zhǔn)組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=3.544，P=0.059）。見表4。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，肺結(jié)核具有較高的傳染率、致病率與致死率，世界衛(wèi)生組織報(bào)告僅2012年全球患病人數(shù)達(dá)到了800萬(wàn)人，且每年因肺結(jié)核死亡的人數(shù)可達(dá)150萬(wàn)[6]。此外隨著肺結(jié)核抗藥性越來(lái)越常見，同時(shí)許多結(jié)核患者未完成規(guī)定的治療療程，盡管新型抗結(jié)核藥物不斷問(wèn)世，但我國(guó)耐多藥肺結(jié)核的發(fā)病率依然呈逐年遞增[7]。研究顯示，通過(guò)在標(biāo)準(zhǔn)治療方案上調(diào)整或增加新型抗結(jié)核藥物及治療周期，對(duì)治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核具有較好的臨床療效，同時(shí)也具有較好的經(jīng)濟(jì)性和可行性[8]，并在MDR結(jié)核治療中得到了有效應(yīng)用[9]。

抗結(jié)核治療的療程長(zhǎng)、需要同時(shí)服用多種藥物，且藥物普遍存在較為明顯的副作用，患者遠(yuǎn)期治療依從性不佳，而較低的治療依從性是導(dǎo)致患者中斷治療和引起多重耐藥菌的重要原因[10]。本研究通過(guò)對(duì)比不同化療方案治療無(wú)嚴(yán)重耐藥的復(fù)治菌陽(yáng)性肺結(jié)核患者，分別為標(biāo)準(zhǔn)方案、5個(gè)月的短療程方案和4個(gè)月超短程方案，分析三組患者的治療依從性，可見隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，肺結(jié)核患者的治療依從性均呈明顯的降低趨勢(shì)，而在治療末期超短程組的依從性明顯高于標(biāo)準(zhǔn)治療，分析原因，療程時(shí)間的縮短有助于提高患者的總體依從性。而對(duì)比三組的治療結(jié)局，標(biāo)準(zhǔn)組、短療程組和超短程組的治療成功率分別為71.11%、93.33%和77.78%，短療程組的治療成功率明顯高于標(biāo)準(zhǔn)組和超短程組，而超短程組和短療程組的治療成功率間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這提示，采用2HRZM/2MR方案超短程用于復(fù)治肺結(jié)核的療效不劣于目前的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，而采用5MRftPZ短療程方案的療效更高，產(chǎn)生這一差異的原因除了5MRftPZ聯(lián)合用藥時(shí)間較長(zhǎng)外，其應(yīng)用利福噴丁和氨基水楊酸異煙肼替換常規(guī)的利福平和異煙肼均有效提高了抗結(jié)核效果，而此外，國(guó)外基于喹諾酮類藥物聯(lián)合一線抗結(jié)核藥物的短療程方案也取得了與標(biāo)準(zhǔn)6個(gè)月方案類似的效果[11，12]。

評(píng)價(jià)抗結(jié)核治療是否有效的重要指標(biāo)之一為治療后痰菌轉(zhuǎn)陰，研究顯示經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間規(guī)范治療（>20周）后，痰菌仍未轉(zhuǎn)陰的患者治療失敗和發(fā)生耐藥的幾率顯著高于痰菌轉(zhuǎn)陰患者。本研究結(jié)果可以看出，短療程組的中位轉(zhuǎn)陰時(shí)間為6周，顯著低于標(biāo)準(zhǔn)組的10周和超短程組的8周，顯示出較為明顯的優(yōu)越性。當(dāng)前認(rèn)為早期痰菌轉(zhuǎn)陰可表示患者體內(nèi)復(fù)發(fā)的結(jié)核桿菌得到了有效遏制，同時(shí)有效降低患者傳染性，有利于結(jié)核疫情的控制，與標(biāo)準(zhǔn)方案和超短程方案相比，5MRftPZ通過(guò)將利福平和異煙肼更換為抗結(jié)核效果更強(qiáng)的利福噴丁和對(duì)氨基水楊酸異煙肼并增加莫西沙星，明顯增加了抗結(jié)核效果，此外，基于現(xiàn)有一線藥物劑量以及聯(lián)合加替沙星和莫西沙星等新型喹諾酮的體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了上述結(jié)論[13，14]。

治療后復(fù)發(fā)也是結(jié)核防治的重點(diǎn)，主要由于其是造成結(jié)核病菌耐藥性升高的重要原因之一[15]，而研究顯示，在許多結(jié)核患者肺內(nèi)的肉芽腫內(nèi)、膿腫和空洞的小腔隙中存在一定量的Mtb，這些Mtb受上述組織的“保護(hù)”，致使全身應(yīng)用的抗結(jié)合藥物無(wú)法充分作用，進(jìn)而出現(xiàn)痰涂片或痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后復(fù)發(fā)，治療效果和預(yù)后較差[16]。本研究通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行了為期24周的隨訪，結(jié)果顯示，標(biāo)準(zhǔn)組、短療程組和超短程組治療后2年內(nèi)的復(fù)發(fā)率分別為24.44%、6.67%和22.22%，其中，短療程組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯低于標(biāo)準(zhǔn)組和超短程組，而超短程組和標(biāo)準(zhǔn)組間無(wú)明顯差異。這與Jindani等[17]應(yīng)用利福噴丁與莫西沙星等藥物進(jìn)行的研究結(jié)論較為相似。由于產(chǎn)生復(fù)發(fā)不同藥物穿透性不同，對(duì)于腔隙內(nèi)Mtb的有效殺滅是預(yù)防結(jié)核復(fù)發(fā)的根本措施[18];而利福平和吡嗪酰胺以及莫西沙星盡管能夠滲透到干酪樣病灶，但在肉芽腫內(nèi)的分布不均，濃度主要集中于肉芽腫外，干酪性中央僅能達(dá)到最低濃度的滲透，一些含莫西沙星的臨床試驗(yàn)中不能縮短治療時(shí)間也說(shuō)明了這一點(diǎn)。而與利福平相比，得益于利福噴丁的高脂溶性，其不僅具有更高的體外殺菌活性[19]，對(duì)于腔隙中的Mtb也能夠有效殺滅，并在隱匿性結(jié)核的防治中得到了印證[20]。此外，與對(duì)氨基水楊酸能夠通過(guò)提高異煙肼的吸收效率、延緩降解以提高其血藥水平，有效增強(qiáng)異煙肼的殺菌作用[21]。

胃腸反應(yīng)、肝腎功異常、周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎都是抗結(jié)核治療較為常見的不良反應(yīng)，而由于抗肺結(jié)核治療的周期長(zhǎng)、服藥種類多、服藥量大，患者常出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這不僅引起臟器損傷，還嚴(yán)重影響治療進(jìn)程[22]，并對(duì)Mtb耐藥性增加有重要影響。而與標(biāo)準(zhǔn)方案相比，4個(gè)月的超短程方案明顯降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，而短療程組與標(biāo)準(zhǔn)組無(wú)顯著差異，且通過(guò)本研究治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重的治療不良反應(yīng)，表明新方案的安全性得以保障。

綜上所述，在菌陽(yáng)復(fù)治肺結(jié)核治療中應(yīng)用短療程方案有較高治療依從性;2HRMZ/2MR方案與標(biāo)準(zhǔn)方案療效相當(dāng)且安全性較好;5MRftPZ方案具有較好的治療肺結(jié)核的療效，能夠明顯縮短治療時(shí)間并有效降低復(fù)發(fā)及治療不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2018-08-31）