銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜治療腦出血患者的療效及對外周血S100B、神經(jīng)肽Y水平的影響研究

劉永剛　姜鳳　張學勇　任秀敏　吳佳歡　韓鳳

[摘要] 目的 研究銀杏達莫+醒腦靜治療腦出血的價值及對患者外周血S100B、神經(jīng)肽Y水平的影響。 方法 選擇我院2017年8月～2018年4月納入的104例腦出血患者，按照數(shù)字表法隨機分為兩組各52例，研究組采用銀杏達莫+醒腦靜治療，對照組采用醒腦靜治療，對比兩組治療結果。 結果 研究組總有效率為90.38%，明顯高于對照組的78.85%（P<0.05）;治療前兩組的外周血S100B、神經(jīng)肽Y水平相比，差異無顯著性（P>0.05），治療后均明顯改善，但研究組各指標水平低于對照組（P<0.05）;治療前兩組的NIHSS、GCS及FMA評分相比，差異無顯著性（P>0.05），治療后均明顯改善，且研究組各評分均優(yōu)于對照組（P<0.05）。 結論 銀杏達莫+醒腦靜運治療腦出血效果明顯，促進相關指標恢復正常，改善神經(jīng)功能，為預后提供保障。

[關鍵詞] 神經(jīng)肽Y;銀杏達莫;腦出血;醒腦靜;外周血S100B

[中圖分類號] R743.34? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）11-0056-04

Effect of Yinxingdamo combined with Xingnaojing on cerebral hemorrhage and the effect on S100B and neuropeptide Y levels in peripheral blood

LIU Yonggang1? ?JIANG Feng1? ?ZHANG Xueyong2? ?REN Xiumin1? ?WU Jiahuan1? ?HAN Feng1

1.Department of Neurology， the First Affiliated Hospital of Jiamusi University， Jiamusi? ?154000， China; 2.Department of Internal Medicine， the 963th Hospital of the PLA Joint Logistics Support Force， Jiamusi 154000， China

[Abstract] Objective To study the value of Yinxingdamo+Xingnaojing in cerebral hemorrhage and the effect on S100B and neuropeptide Y levels in peripheral blood of patients. Methods A total of 104 patients with cerebral hemorrhage in our hospital from August 2017 to April 2018 were included and randomly divided into two groups according to the digital table method， with 52 cases in each group. The study group was treated with Yinxingdamo+Xingnaojing， and the control group was treated with Xingnaojing. The treatment results between the two groups were compared. Results The total effective rate of the study group was 90.38%， which was significantly higher than that of the control group （78.85%， P<0.05）. There was no significant difference in the levels of S100B and neuropeptide Y between the two groups before treatment （P>0.05）. And the levels were significantly improved after treatment. But the levels of each index in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the NIHSS， GCS and FMA scores between the two groups before treatment（P>0.05）， and the improvement was significant after treatment. The scores of the group were superior to those of the control group （P<0.05）. Conclusion Yinxingdamo+Xingnaojing has significant effect in patients with cerebral hemorrhage， which promotes the return of normal indicators， improves neurological function and provides a guarantee for prognosis.

[Key words] Neuropeptide Y; Yinxingdamo; Cerebral hemorrhage; Xingnaojing; Peripheral blood S100B

腦出血屬于臨床上常見的急危重癥之一，主要是指非外傷性腦實質內(nèi)血管破裂后產(chǎn)生的出血反應，其發(fā)生率約占腦卒中的20%～30%，而急性期病死率高達30%～40%左右，成為威脅人們生命安全的主要疾病。臨床癥狀表現(xiàn)為運動障礙、嘔吐、嗜睡、頭痛頭暈及瞳孔不等大等，通常在活動或者情緒激動時發(fā)生[1-2]。若未及時采取有效治療措施或者治療不當，隨著疾病進展，可迅速進入意識模糊甚至昏迷狀態(tài)，給患者帶來嚴重后果。臨床通常采取藥物進行治療，其中醒腦靜被廣泛應用于臨床，雖然能夠有效緩解相關癥狀，但效果并不明顯，延長治療時間，增加對患者的傷害，不利于病情穩(wěn)定[3-4]。隨著對疾病的深入研究，臨床認為在此基礎上采用銀杏達莫效果更好，能縮短治療時間，改善神經(jīng)功能，促進病情恢復[5]。因此，本研究選擇我院2017年8月～2018年4月納入的104例腦出血患者作為研究對象，探討銀杏達莫+醒腦靜治療腦出血中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年8月～2018年4月納入的104例腦出血患者，按照數(shù)字表法隨機分為兩組，各52例。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準同意。研究組男25例，女27例，年齡45～76歲，平均（61.25±1.03）歲，發(fā)病至治療時間4～21 h，平均（16.48±1.13）h，出血位置：丘腦9例，基底節(jié)17例，腦干11例，其他15例;對照組男26例，女26例，年齡48～75歲，平均（60.89±1.07）歲，發(fā)病至治療時間4～20 h，平均（16.02±1.09）h，出血位置：丘腦7例，基底節(jié)18例，腦干9例，其他18例。兩組基本資料比較，差異無顯著性（P>0.05）。

入選標準[6]：（1）均符合《中國腦出血診治指南（2014）》中腦出血的臨床診斷標準，并經(jīng)過頭顱CT檢查確診;（2）患者及家屬均簽署知情同意書，并自愿加入本次研究中;（3）均屬于初次發(fā)病，且出血量不超過60 mL;（4）資料齊全者，未中途退出，順利完成研究者。

排除標準[7]：（1）研究中對所用藥物過敏者;（2）合并心血管疾病、器官功能異常、惡性腫瘤及嚴重并發(fā)癥者;（3）合并精神類疾病、文盲或者溝通障礙者;（4）研究前3個月進行腦部手術或者存在腦外傷史者;（5）妊娠或者哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組：所有患者進行常規(guī)治療，囑臥床休息，給予氧氣支持、脫水及降顱內(nèi)壓治療等，并根據(jù)具體身體狀況選擇合適的抗生素。同時采用醒腦靜（無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z32020563， 10 mL）治療，加入55%～10%葡萄糖溶液中（250 mL），按照10～20 mL/次、1次/d劑量進行靜滴。

研究組：在對照組基礎上加用銀杏達莫（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H14023516，10 mL），加入0.9%氯化鈉溶液中（500 mL），按照10～25 mL/次、2次/d劑量進行靜滴。兩組連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標

（1）密切關注治療后病情變化，清晨收集患者空腹靜脈血（5 mL），嚴格按照ELISA方法進行檢測，選擇S100B、神經(jīng)肽Y配套試劑并按照說明書進行檢測，記錄治療前后外周血S100B、神經(jīng)肽Y水平，并進行神經(jīng)功能缺損（NIHSS）、格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）及Fugl-Meyer評測法（FMA）評分，對比兩組治療結果。

（2）臨床療效評價：治療后相關癥狀消退，血腫吸收率超過75%以上，神經(jīng)功能缺損評分降低90%以上為顯效;治療后相關癥狀減輕，血腫吸收率超過25%以上，神經(jīng)功能缺損評分降低45%以上為有效;治療后未達到以上標準為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%[8]。

（3）NIHSS評分：0～15分屬于輕型;16～30分屬于中型;31～45分屬于重型。

（4）GCS評分：3～8分為重度昏迷，9～12分為中度昏迷，13～14分為輕度昏迷。

（5）FMA評分：總分100分，<50分嚴重運動障礙，50～84分明顯運動障礙，85～95分中度運動障礙，>95分輕度運動障礙[9]。

1.4 統(tǒng)計學方法

選擇SPSS18.0統(tǒng)計學軟件，其中計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，而計數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較

研究組總有效率為90.38%，明顯高于對照組的78.85%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1? ?兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組外周血S100B、神經(jīng)肽Y水平變化比較

治療前兩組的外周血S100B、神經(jīng)肽Y水平相比，差異無顯著性（P>0.05），治療后均明顯改善，且研究組各指標水平低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組NIHSS、GCS評分變化比較

治療前兩組的NIHSS、GCS及FMA評分相比，差異無顯著性（P>0.05），治療后均明顯改善，且研究組各評分均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前臨床上關于腦出血的發(fā)生機制尚無明確定論，可能與腦血管病變、氣候變化、不良生活習慣、情緒波動及過度勞累等因素密切相關，多發(fā)生于50～70歲的中老年人，出血前并無明顯征兆，部分患者可能出現(xiàn)劇烈頭痛現(xiàn)象，偶伴有嘔吐，出血后血壓隨之升高，且相關癥狀可在數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)達到高峰，嚴重影響患者身心安全[10-11]。加上疾病起病較急、病情嚴重等特點，明顯增加治療難度。臨床治療以減輕血腫周邊神經(jīng)細胞的缺血低氧狀態(tài)為主要目的。但腦出血后水腫現(xiàn)象可能比血腫危害更加嚴重，因此臨床盡早采取有效干預成為關鍵[12-13]。

中醫(yī)認為腦出血屬于中風范疇，主要是因陰陽失衡，陽亢于上，陰陷于下，內(nèi)風煽動，在用力、過度勞累及情緒波動時發(fā)生，患者氣機逆亂、干擾氣機，并化火生風，氣之與血，并走于上，最終血溢脈外，絡破脈損而發(fā)病，因此治療方式以醒神開竅、清熱化痰為主[14]。臨床既往多采取醒腦靜進行治療，主要成分由郁金、麝香、梔子及冰片構成，其中郁金活血止痛，行氣解郁;麝香開竅醒神，活血通經(jīng);梔子清熱利濕，涼血解毒;冰片開竅醒神，清熱止痛，因此醒腦靜具有清熱解毒、開竅醒腦、涼血活血的作用，雖然在氣血逆亂、神志昏迷、腦出血及中風昏迷中具有重要意義，但單一用藥效果并不明顯，延長治療時間，提高對患者的傷害，不利于病情穩(wěn)定[15-16]。隨著醫(yī)療水平的完善發(fā)展，臨床認為在此基礎上采用銀杏達莫治療效果更好，促進相關癥狀快速減輕，改善神經(jīng)、運動功能，提高生活質量，為預后提供保障[17]。

本研究選擇我院2017年8月～2018年4月納入的104例腦出血患者作為研究對象，結果顯示：研究組總有效率為90.38%，明顯高于對照組的78.85%（P<0.05）;治療前兩組的外周血S100B、神經(jīng)肽Y水平相比，差異無顯著性（P>0.05），治療后均明顯改善，且研究組各指標水平低于對照組（P<0.05）;治療前兩組的NIHSS、GCS及FMA評分相比，差異無顯著性（P>0.05），治療后均明顯改善，且研究組各評分均優(yōu)于對照組（P<0.05），提示研究組總有效率更高，促進患者外周血S100B、神經(jīng)肽Y水平恢復，同時改善NIHSS、GCS及FMA評分情況。這一結論與王希佳等[18]研究相似，其研究中將80例腦出血患者作為研究對象，結果表明治療14 d后，銀杏達莫+醒腦靜組的總有效率達到90.0%，明顯高于單一醒腦靜組72.5%，且NIHSS評分較治療前降低，尤其是銀杏達莫+醒腦靜組降低更明顯，且外周血S100B、神經(jīng)肽Y水平也顯著減少;另外聯(lián)合用藥組不良反應發(fā)生率與單一組差異無顯著性，提示聯(lián)合用藥安全性高，并不會增加不良反應發(fā)生率。

銀杏達莫屬于復方制劑，由銀杏總黃酮及雙嘧達莫組成，其中銀杏總黃酮可擴張腦血管及冠脈血管，緩解腦缺血造成的癥狀及記憶能力;而雙嘧達莫能夠防止血小板堆積，高濃度下阻止血小板產(chǎn)生。經(jīng)過靜滴后進入機體，能夠防止上皮細胞、紅細胞及血小板攝取腺苷，在治療濃度下可形成劑量依賴，當局部腺苷濃度升高后，直接作用于血小板的A2受體上，對腺苷酸環(huán)化酶造成刺激，從而促進血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷增加，最終抑制血小板堆積。另外有助于神經(jīng)功能恢復，對受損的血腦屏障發(fā)揮保護作用[19-20]。

S100B屬于神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要標志物，具有一定敏感性及特異性，多分布于機體中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)的神經(jīng)元細胞及神經(jīng)膠質細胞中，生理劑量下能夠發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)效果，并促進神經(jīng)正常生長，同時修復損傷。但高水平下可能造成神經(jīng)毒性，促進神經(jīng)元及膠質細胞凋亡。而神經(jīng)肽Y屬于收縮血管活性的主要肽類物質，具有調節(jié)作用，一旦腦損傷后，其交感神經(jīng)興奮，導致受損的神經(jīng)元產(chǎn)生較多神經(jīng)肽Y并進入血液中，促進腦動脈發(fā)生收縮反應，提高腦血管阻力，降低腦灌流量，進一步提升腦缺氧缺血程度。因此，與醒腦靜聯(lián)合治療后，可進一步增強治療效果，防止腦受損神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)肽Y，從而減輕神經(jīng)功能缺損情況，改善腦血腫現(xiàn)象，促進運動能力恢復，為預后提供保障。但本次研究中仍存在一定研究不足與局限性，如樣本選取存在一定局限性，雖然按相應的標準進行了篩選，但所選取的標本是否合理有待商榷。另外樣本選取例數(shù)較少，研究時間較短，臨床可進一步擴大研究對象樣本數(shù)，延長研究時間，從而提升研究結果的準確性。

綜上所述，銀杏達莫+醒腦靜在腦出血治療中具有重要意義，可改善外周血S100B、神經(jīng)肽Y水平，促進神經(jīng)功能恢復，快速穩(wěn)定病情，保障患者身心安全。

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（收稿日期：2018-12-11）