血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平與肺癌臨床病理類(lèi)型及預(yù)后的相關(guān)性

武二偉，司志剛，王 琰，馮艷亮

肺癌是我國(guó)發(fā)病率、病死率較高的惡性腫瘤之一［1］。肺癌患者血液多數(shù)存在高凝狀態(tài)，血栓可能是患者死亡的主要原因之一。D-二聚體作為凝血指標(biāo)之一，其水平及動(dòng)態(tài)變化與肺部腫瘤的早期診斷、臨床分期及預(yù)后情況有一定關(guān)系［2］。纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）增高多見(jiàn)于妊娠晚期、急性感染、動(dòng)脈硬化、急性心肌梗死、腦卒中等疾病，近年來(lái)FIB與惡性腫瘤相關(guān)性也進(jìn)行了系統(tǒng)研究，表明其與惡性腫瘤有一定關(guān)系。該文就肺癌患者中D-二聚體與FIB水平在不同病理類(lèi)型及腫瘤分期中的意義進(jìn)行了臨床分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2014年10月—2017年12月筆者所在醫(yī)院住院的肺癌患者106例，所有患者均有明確病理診斷，搜集數(shù)據(jù)為初次未行治療的檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)不同腫瘤病理類(lèi)型及臨床分期進(jìn)行系統(tǒng)分析，排除可能會(huì)影響到凝血功能的一切外在因素（如妊娠、感染、房顫等）。其中男69例，年齡28～82歲，平均（62.0±15.3）歲；女 37 例，年齡 34～79 歲，平均（58.0±12.5）歲。病理類(lèi)型中：鱗癌32例，腺癌43例，小細(xì)胞癌31例；根據(jù)最新臨床腫瘤TNM分期標(biāo)準(zhǔn)［3］，其中Ⅰ～Ⅱ期 26例，Ⅲ期 52例，Ⅳ期 28例。

1.2 研究方法對(duì)106例患者行胸部增強(qiáng)CT檢查明確腫瘤位置，中心型肺癌首選支氣管鏡病理活檢，周?chē)苑伟┬薪?jīng)皮肺穿刺活檢，確診后給予完善腹盆腔及頭顱CT，同時(shí)行骨掃描（ECT）檢查，根據(jù)檢查結(jié)果，利用最新腫瘤TNM分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有患者行臨床分期，分為Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ三組，病理類(lèi)型分為鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌，其他病理類(lèi)型腫瘤未列入研究。確診后24～48 h內(nèi)對(duì)患者凝血功能及D-二聚體水平，采用德國(guó)羅氏公司提供的試劑盒對(duì)D-二聚體進(jìn)行分析，正常值＜500 μg/ml。FIB采用全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定，正常值為200～400 mg/dl。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均采用x±s表示，利用單因素方差分析（one-way ANOVA）對(duì)D-二聚體及FIB行對(duì)比分析，兩兩比較采用Bonferroni分析方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者D-二聚體和FIB含量與病理分型之間的關(guān)系小細(xì)胞肺癌患者D-二聚體的含量與其他病理類(lèi)型患者的含量之間存在顯著性差異 （P＜0.05），其中小細(xì)胞肺癌最高，其次為腺癌，鱗癌最低；肺癌不同病理類(lèi)型中FIB均值比較結(jié)果為小細(xì)胞肺癌＞腺癌＞鱗癌，但三組間FIB無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表1。

表 1 不同病理類(lèi)型肺癌患者的D-二聚體與FIB水平比較（x±s）

2.2 肺癌患者D-二聚體和FIB含量與腫瘤分期的關(guān)聯(lián)分析不同腫瘤分期患者D-二聚體和FIB均值含量比較：Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅰ～Ⅱ期，提示腫瘤分期越晚D-二聚體和FIB值越高；Ⅲ期、Ⅳ期兩組D-二聚體和FIB明顯高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有顯著性（P＜0.05），Ⅲ期與Ⅳ期間D-二聚體比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅲ期與Ⅳ期間FIB比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表2。

表 2 不同分期肺癌患者的D-二聚體與FIB水平比較（x±s）

3 討論

D-二聚體及FIB均為機(jī)體在纖維溶解過(guò)程中產(chǎn)生的物質(zhì)［4］，當(dāng)人體發(fā)生纖維溶解亢進(jìn)時(shí)，D-二聚體、FIB含量可明顯高于正常，D-二聚體升高可能與感染、妊娠、心腦血管疾病、惡性腫瘤等因素相關(guān)，近年來(lái)惡性腫瘤血栓相關(guān)因素的研究更加深入，可作為腫瘤預(yù)后評(píng)估的參數(shù)。血漿FIB值為凝血功能中重要指標(biāo)之一，F(xiàn)IB增高可見(jiàn)于急性心肌梗死，減低見(jiàn)于DIC消耗、原發(fā)性纖維蛋白溶解綜合征、重癥肝炎、肝硬化［5］。在確診的惡性腫瘤中，特別是肺癌患者FIB明顯高于正常人群，在體內(nèi)，F(xiàn)IB與血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板相互作用，釋放活性物質(zhì)促進(jìn)血小板激活，釋放FIB。

肺癌患者D-二聚體水平的高低與病理類(lèi)型與腫瘤分期相關(guān)［6］，D-二聚體是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白降解后形成的纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，為纖維蛋白降解產(chǎn)物中的最小片段，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)記物之一。肺癌病理類(lèi)型也與腫瘤高凝狀態(tài)相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)肺腺癌患者中D-二聚體有較高的臨床意義［7］，因腺癌具有高度浸潤(rùn)和破壞性生長(zhǎng)特征，腺癌易侵犯血管和淋巴管壁，發(fā)生血管侵犯時(shí)，動(dòng)員纖溶系統(tǒng)，反復(fù)血管刺激使血液處于高凝狀態(tài)，同時(shí)肺腺癌腫瘤往往為周?chē)?，發(fā)病隱匿，確診時(shí)多數(shù)處于中晚期，該研究對(duì)肺癌患者病理類(lèi)型與腫瘤分期中D-二聚體及FIB進(jìn)行了系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)D-二聚體及FIB可作為腫瘤預(yù)后評(píng)估的兩個(gè)重要參數(shù)。另外，該研究發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌D-二聚體明顯高于腺癌及鱗癌，可能在選取病例中，因小細(xì)胞肺癌惡性程度較高，多數(shù)處于終末期，高D-二聚體的患者可首先考慮小細(xì)胞癌或腺癌。相關(guān)研究提示［8］，D-二聚體高的患者往往提示腫瘤多數(shù)處于中晚期，腫瘤高凝狀態(tài)致D-二聚體明顯高于正常，且晚期患者腫瘤體積往往較大，釋放腫瘤介質(zhì)致血液黏稠，往往與發(fā)生肺栓塞、腦栓塞相關(guān)。還有報(bào)道肺癌中既往有吸煙史患者D-二聚體亦高于未吸煙女性患者［9］，因吸煙也是引起血液黏稠的重要原因。本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤分期越晚，D-二聚體越高，且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與晚期肺癌患者腫瘤負(fù)荷較大，且存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，為D-二聚體增高的主要原因。

FIB是肝臟合成和分泌的一種糖蛋白，是血漿中含量較高的凝血因子，與凝血功能密切相關(guān)，凝血酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，而使血液凝固。肺癌患者血漿FIB變化在臨床中也有一定的指導(dǎo)意義，鄭秋香等［10，11］研究，肺癌患者血漿 FIB 水平與對(duì)照組比較均升高，在肺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。Kim等［12］報(bào)道，晚期肺癌患者FIB水平高于正常對(duì)照組，晚期小細(xì)胞肺癌比非小細(xì)胞肺癌變化更明顯，而早期患者變化不明顯。該研究結(jié)果提示，Ⅲ期、Ⅳ期兩組FIB明顯高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有顯著性（P＜0.05），腫瘤分期越晚血液黏稠度越高，致使FIB明顯高于低分期組；不同病理類(lèi)型中FIB間均值比較小細(xì)胞肺癌＞腺癌＞鱗癌，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，本研究中組間標(biāo)準(zhǔn)差差異較大，不排除與樣本量相關(guān)，必要時(shí)可增大樣本量進(jìn)一步研究。FIB亦可為腫瘤分期及是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要參考指標(biāo)之一。

綜上所述，肺癌患者血漿D-二聚體、FIB可作為判斷肺癌預(yù)后的重要參數(shù)。分期較晚的肺癌患者D-二聚體、FIB水平明顯高于早期患者，對(duì)不同病理類(lèi)型有一定的參考，D-二聚體可能比FIB在是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及預(yù)后更有臨床指導(dǎo)意義。