聽(tīng)覺(jué)再生，重建交流紐帶
——訪2012級(jí)星友、復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院孫珊教授

耳朵帶給我們一個(gè)有聲的世界，作為五官之一，它除了掌管聽(tīng)覺(jué)外，還負(fù)責(zé)保持身體平衡的機(jī)能。但一直以來(lái)我們對(duì)耳朵的重視程度遠(yuǎn)不及眼睛。事實(shí)上，有聽(tīng)力問(wèn)題的患者人數(shù)近年來(lái)一直處于上升態(tài)勢(shì)。聽(tīng)力障礙影響人與人之間交流，聽(tīng)力不好的人會(huì)缺乏信心，引發(fā)心理問(wèn)題，還會(huì)造成認(rèn)知功能退化。無(wú)疑，保護(hù)聽(tīng)力極為重要。但如何科學(xué)用耳，聽(tīng)覺(jué)出了問(wèn)題后，該如何尋求幫助？上海有久負(fù)盛名的五官科醫(yī)院（復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院），在這家醫(yī)院里有一批活躍在臨床和科研一線的啟明星，2012級(jí)星友孫珊就是其中一位聽(tīng)力健康的護(hù)衛(wèi)者。選擇孫珊作為本期啟明星的訪問(wèn)對(duì)象還有一層因素，就是她對(duì)啟明星的事情很關(guān)心，即使她在美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻省眼耳醫(yī)院訪學(xué)期間（2015—2017年）仍不時(shí)在啟明星群里與星友們互動(dòng)，還專門聯(lián)系我們希望得到《啟明星通訊》的電子版。星友們對(duì)組織的這份依戀讓人感動(dòng)。

由想學(xué)醫(yī)而入中醫(yī)之門

孫珊出生于六朝古都南京，父親20世紀(jì)50年代北京大學(xué)地質(zhì)專業(yè)畢業(yè)后一直從事地震預(yù)測(cè)工作，母親是小學(xué)教師。在家庭影響下，孫珊從小就喜歡看書(shū)聽(tīng)故事，學(xué)習(xí)上的事基本不用父母操心，高中就讀于江蘇省名校南京師范大學(xué)附屬中學(xué)。但就在高考那一年，父親因病不幸離世。最讓她無(wú)法接受的是，父親從感覺(jué)不適到過(guò)世僅百天，最終也未能確診。為了解答自己心中的疑惑，孫珊決定報(bào)考醫(yī)學(xué)專業(yè)。

1996年，孫珊進(jìn)入南京中醫(yī)藥大學(xué)，開(kāi)始5年的針灸專業(yè)學(xué)習(xí)。孫珊介紹道，通常所說(shuō)的針灸其實(shí)是針?lè)ê途姆ǖ暮戏Q，針?lè)ㄊ峭ㄟ^(guò)針刺手法對(duì)人體特定部位進(jìn)行刺激來(lái)治療疾病，灸法是利用溫?zé)嵝?yīng)來(lái)預(yù)防和治療疾病。針灸是中醫(yī)學(xué)的重要組成部分，目前研究較多的是針刺療法。談到社會(huì)上對(duì)中醫(yī)藥療效和機(jī)理的質(zhì)疑和爭(zhēng)論，孫珊談了自己的看法：中醫(yī)和西醫(yī)各有特色、各有所長(zhǎng)。就拿她所學(xué)的針灸來(lái)說(shuō)，針灸對(duì)炎癥（如關(guān)節(jié)炎）、退行性疾病、中風(fēng)的后遺癥、面癱、坐骨神經(jīng)痛等具有明顯的效果，而西醫(yī)對(duì)疾病診斷及治療相對(duì)更精準(zhǔn)，藥物療效也更快，但用現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)可以為中醫(yī)藥的應(yīng)用提供新思路。大三那年，孫珊曾在一家綜合性醫(yī)院的中醫(yī)科見(jiàn)習(xí)，親身經(jīng)歷了中西醫(yī)兩種力量的多次“撞擊”，這也讓她萌發(fā)了本科畢業(yè)后考研進(jìn)一步了解、學(xué)習(xí)西醫(yī)理論和體系的想法，而這相當(dāng)于跨專業(yè)了，難度可想而知。在后來(lái)的實(shí)習(xí)期間，孫珊在臨床上的針灸患者大部分都患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而神經(jīng)系統(tǒng)是人體最復(fù)雜、也是人類知之甚少的系統(tǒng)之一。帶著志向、興趣和一點(diǎn)臨床的基礎(chǔ)，孫珊就奔著復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)專業(yè)去了，雖然明知道這里面的挑戰(zhàn)有多大，但她還是憑著扎實(shí)的基礎(chǔ)和毅力，最終被復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)研究所錄取為碩博連讀研究生。

由想了解西醫(yī)而入神經(jīng)生物學(xué)之門

在邯鄲路復(fù)旦大學(xué)的逸夫科技樓，孫珊師從張玉秋教授和趙志奇教授，接受了5年系統(tǒng)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)的教育與訓(xùn)練。孫珊感激地說(shuō)：“張老師甚至親自手把手地教我們?nèi)绾巫鰧?shí)驗(yàn)，每次實(shí)驗(yàn)前把所有的器具、材料準(zhǔn)備好，所有的步驟寫(xiě)在實(shí)驗(yàn)記錄本上，包括實(shí)驗(yàn)的時(shí)間、試劑、配方等，做之前其實(shí)我們對(duì)實(shí)驗(yàn)步驟已經(jīng)了然于胸了，做實(shí)驗(yàn)時(shí)還得再一一比對(duì)，這樣嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)操作訓(xùn)練讓我終身受益。另外每周的學(xué)習(xí)會(huì)也讓我知道如何去學(xué)習(xí)、思考和做研究，我的科研思維在那5年里得到了系統(tǒng)而良好的訓(xùn)練?！?/p>

包括張玉秋、趙志奇等知名教授在內(nèi)的復(fù)旦神經(jīng)生物學(xué)研究團(tuán)隊(duì)一直在試圖理解人體最復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)，在他們看來(lái)就是因?yàn)槟壳拔覀冞€研究得很不透，如帕金森病、阿爾茨海默病等，科學(xué)上已經(jīng)很久沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的突破了。張玉秋教授主要從事痛覺(jué)方面的研究，結(jié)合孫珊之前針灸方面的專業(yè)背景，她建議孫珊的博士論文課題圍繞針刺鎮(zhèn)痛方向展開(kāi)。孫珊以關(guān)節(jié)炎為例介紹，在我國(guó)目前各類關(guān)節(jié)炎患者總數(shù)已超過(guò)一億，關(guān)節(jié)炎成為危及人類健康、造成勞動(dòng)力喪失和致殘的主要疾病之一。在各類關(guān)節(jié)炎的治療中，控制疼痛是一個(gè)相當(dāng)重要的方面。大量的臨床實(shí)踐證明，針刺是控制和緩解各類關(guān)節(jié)炎性疼痛的一種行之有效的手段。孫珊的博士課題就是從中西醫(yī)結(jié)合的角度研究針刺對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響，希望從中找到緩解疼痛或治療疾病的方法。復(fù)旦5年求學(xué)的細(xì)節(jié)我們沒(méi)有展開(kāi)，但畢業(yè)時(shí)，孫珊獲得復(fù)旦大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生稱號(hào)已能說(shuō)明問(wèn)題。

麻省總醫(yī)院的跑步俱樂(lè)部

過(guò)往復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)研究所的博士生畢業(yè)后大都會(huì)選擇出國(guó)或在高校、科研院所從事科研，但做醫(yī)生的想法始終縈繞在孫珊的心頭，為了能重新做回醫(yī)生，她選擇到復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院做博士后，師從蔡定芳教授，做神經(jīng)病學(xué)的研究。做出這一選擇是因?yàn)閷O珊了解到在醫(yī)院做博士后，有很大一部分工作是參與臨床醫(yī)療，而這正是孫珊希望的，于是她在博后期間選擇了在中西醫(yī)結(jié)合科做臨床醫(yī)生。孫珊博士后兩年幾乎所有的時(shí)間都用在工作上了，白天忙臨床工作，一周值兩次夜班，一值班基本都是通宵，晚上和周末做科研。博后期間與帕金森病研究有關(guān)的課題也取得了進(jìn)展，成果發(fā)表在影響因子為6的《老年醫(yī)學(xué)雜志》上，這也是當(dāng)時(shí)中山醫(yī)院中醫(yī)科第一篇影響因子較高的SCI論文。在她博后出站的2008年，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院正好需要有神經(jīng)生物學(xué)背景的青年研究人員，這樣，她就在眼耳鼻喉科醫(yī)院開(kāi)啟了關(guān)于聽(tīng)覺(jué)醫(yī)學(xué)方向研究的職業(yè)生涯。

研究耳聾病因，守護(hù)聽(tīng)力健康

在美國(guó)慈善機(jī)構(gòu)“食物銀行”做義工

到我們?cè)L問(wèn)孫珊時(shí)，她已在眼耳鼻喉科醫(yī)院工作了十余年（其中有兩年到美國(guó)訪學(xué)），從事與耳聾相關(guān)的研究。供職于全球規(guī)模最大的耳鼻咽喉頭頸外科疾病診療和科研中心，孫珊為自己醫(yī)院的專業(yè)水準(zhǔn)驕傲：“目前我們醫(yī)院的耳鼻喉科在聽(tīng)覺(jué)言語(yǔ)疾病、耳神經(jīng)顱底外科、耳顯微外科、耳整復(fù)外科、眩暈、耳鳴和耳聾的精細(xì)診斷和個(gè)體化治療方面處于國(guó)際先進(jìn)、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先?！?/p>

盡管2012年入選啟明星的課題前幾年就已結(jié)題，但關(guān)于耳聾和聽(tīng)力損失及其防治方面的科研工作孫珊一直沒(méi)有停過(guò)。耳聾，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)應(yīng)該是聽(tīng)力損失，是指聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)中傳音、感音及聽(tīng)覺(jué)傳導(dǎo)通路中的聽(tīng)神經(jīng)和各級(jí)中樞發(fā)生病變，引起聽(tīng)力障礙，產(chǎn)生不同程度的聽(tīng)力減退。按發(fā)病部位可分為傳導(dǎo)性聾（外耳及中耳病變，如鼓膜破裂）、感音神經(jīng)性聾（內(nèi)耳毛細(xì)胞和傳導(dǎo)通路上的病變）和混合性聾。感音神經(jīng)性聾與神經(jīng)系統(tǒng)高度相關(guān)，目前主要使用助聽(tīng)器或人工耳蝸等物理設(shè)備，但助聽(tīng)器也是一把雙刃劍，它在收集聲音信號(hào)的同時(shí)也收集了噪音并同步放大，對(duì)聽(tīng)力會(huì)造成損傷，也會(huì)讓配戴者感覺(jué)不舒服；但如果不配戴助聽(tīng)器，造成的聽(tīng)力障礙會(huì)使大腦聽(tīng)力中樞對(duì)聲音的反應(yīng)逐漸降低，加重退行性病變，造成耳聾人群中患有癡呆癥的比例較高。因此，對(duì)有聽(tīng)力障礙的人群還是推薦使用助聽(tīng)器，但一定要去正規(guī)的地方驗(yàn)配，針對(duì)個(gè)人具體頻率的損失情況進(jìn)行精確匹配。

愛(ài)耳日的科普講堂

孫珊坦言相告，總的說(shuō)來(lái)，目前還沒(méi)有更好的針對(duì)性辦法來(lái)治療或延緩耳聾及聽(tīng)力損失，只能在日常生活中多注意聽(tīng)力保護(hù)，避免噪音對(duì)聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)的損傷。也因?yàn)榛谶@樣的現(xiàn)實(shí)，孫珊近年來(lái)的研究主要集中在聽(tīng)力重建上，是希望從一個(gè)新的角度，即內(nèi)部細(xì)胞再生的角度探尋如何使聽(tīng)覺(jué)再生，因?yàn)閮?nèi)耳上毛細(xì)胞的損傷和缺失往往是造成感音神經(jīng)性耳聾的重要原因。聽(tīng)力重建基于的理由是：以往認(rèn)為哺乳動(dòng)物的毛細(xì)胞損傷是不可逆、不可再生的，但近年來(lái)鳥(niǎo)類、魚(yú)類和兩棲動(dòng)物通過(guò)其他細(xì)胞的增殖分化形成新的內(nèi)耳毛細(xì)胞給了研究者以啟示和希望。2003 年，李華偉教授（耳鼻喉科研究院院長(zhǎng)、耳鼻喉科主任）首次成功地從正常成年鼠內(nèi)耳前庭感覺(jué)上皮中分離出成體干細(xì)胞，成體干細(xì)胞具有高度增殖活性和自我更新能力，能夠分化再生出內(nèi)耳毛細(xì)胞和支持細(xì)胞，被認(rèn)為是哺乳動(dòng)物內(nèi)耳毛細(xì)胞再生的根源，這項(xiàng)里程碑式的研究成果為之后細(xì)胞替代治療感音神經(jīng)性耳聾開(kāi)辟了新篇章。但是，在正常和損傷情況下，哺乳動(dòng)物的內(nèi)耳干細(xì)胞基本處于增殖和分化的靜止?fàn)顟B(tài)，因此若能激活內(nèi)耳干細(xì)胞的增殖和分化，維持其自我更新能力，或?qū)⒂行а泳弮?nèi)耳器官的退行性變或重建聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)，從而保留聽(tīng)覺(jué)功能或使聽(tīng)覺(jué)再生。

在李教授的帶領(lǐng)下，孫珊與團(tuán)隊(duì)成員致力于聽(tīng)覺(jué)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究，包括聽(tīng)覺(jué)損傷機(jī)制研究和聽(tīng)覺(jué)重建生物學(xué)技術(shù)，他們正在使用CRISPR-Cas9等基因編輯方法開(kāi)展小鼠實(shí)驗(yàn)，將導(dǎo)致耳聾的基因進(jìn)行修復(fù)，或激活轉(zhuǎn)基因小鼠內(nèi)源性的內(nèi)耳干細(xì)胞進(jìn)行增殖和分化，使毛細(xì)胞再

生。孫珊2012年的啟明星課題以及后來(lái)的國(guó)家自然科學(xué)基金、浦江人才計(jì)劃等課題都是圍繞內(nèi)耳毛細(xì)胞的存活、保護(hù)、凋亡與再生展開(kāi)的，包括2015年到2017年在麻省眼耳醫(yī)院進(jìn)行的聽(tīng)力學(xué)研究。當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)主要工作就是使用基因編輯技術(shù)對(duì)貝多芬小鼠（偉大的音樂(lè)家貝多芬晚年受困于耳聾，他所患的就是由基因缺陷引起的遲發(fā)性耳聾，孫珊訪學(xué)期間參與了貝多芬小鼠實(shí)驗(yàn)，是希望對(duì)以貝多芬命名的有基因缺陷的小鼠進(jìn)行早期干預(yù)）進(jìn)行基因突變修復(fù)，研究其對(duì)毛細(xì)胞再生的影響和效果?！奥?tīng)力重建是一個(gè)研究熱點(diǎn)，更是世界難題，全世界聽(tīng)覺(jué)研究實(shí)驗(yàn)室都在做。這也是我們一刻不能放松的原因?！?下一步，孫珊希望能加強(qiáng)臨床與科研的結(jié)合，她想回到臨床，聚焦患者的具體問(wèn)題，將科研成果轉(zhuǎn)化為臨床關(guān)鍵技術(shù)，而優(yōu)化促進(jìn)毛細(xì)胞再生的效率，探索保護(hù)內(nèi)耳功能藥物以及安全合理促進(jìn)毛細(xì)胞再生方法和技術(shù)的臨床應(yīng)用將是未來(lái)重要的研究方向。（有關(guān)這方面的科普性介紹及如何科學(xué)用耳的介紹，請(qǐng)參見(jiàn)本期孫教授的文章“容易受傷的耳朵”。）

心系科普，星友合作初見(jiàn)效

其實(shí)在和孫珊交談時(shí)，也談到了她主業(yè)以外的生活狀態(tài)。聊到了她曾經(jīng)多次參與科普活動(dòng)，聊到了她與同級(jí)星友在課題上的合作，聊到了她喜歡跑步和旅游等。早在讀研期間，孫珊就已經(jīng)獲得過(guò)上海市科委的科普貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。當(dāng)時(shí)（2001年），市科委到復(fù)旦大學(xué)招聘科普講解員，為在科學(xué)會(huì)堂舉行的“科學(xué)時(shí)空之旅”科普活動(dòng)做講解，活動(dòng)的內(nèi)容是講解一套由德國(guó)馬普學(xué)會(huì)提供的科技展板，包括從宇宙起源到人體的分子與細(xì)胞，每一個(gè)圖片都包含一整套的科學(xué)知識(shí)。為做好那次講解，孫珊事先對(duì)每一張圖片都做足了功課，找到背景和相關(guān)材料并串成一個(gè)個(gè)生動(dòng)而豐富的故事展開(kāi)。由于資料準(zhǔn)備齊全、講解生動(dòng)有趣、互動(dòng)方式靈活，在整個(gè)活動(dòng)中她表現(xiàn)十分突出，因而獲得了市科委頒發(fā)的科普貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。自那以后，孫珊堅(jiān)持做科普，主要為中小學(xué)生講解生物、醫(yī)學(xué)，特別是五官方面的知識(shí)，幫助他們科學(xué)用眼、用耳。孫珊有一個(gè)正在小學(xué)就讀的兒子，伴隨孩子的成長(zhǎng)過(guò)程也讓她深感進(jìn)行與健康相關(guān)的科普講解，授予更多孩子良好的生活習(xí)慣，將是影響一生健康的基礎(chǔ)。

交談中，孫珊無(wú)意說(shuō)到：“我和我們同級(jí)星友張耀鵬三年前就有合作?！睆堃i是東華大學(xué)材料學(xué)院副院長(zhǎng)，兩年多前“今日啟明星”曾對(duì)他做過(guò)專訪。孫珊與張耀鵬的具體合作始于2016年，通過(guò)啟明星聯(lián)誼會(huì)組織的一些活動(dòng)，孫珊了解到張耀鵬正在做蠶絲材料，那時(shí)3D打印很熱，孫珊就想到源自蠶絲的絲素蛋白的生物安全性很好，如果用作支持內(nèi)耳毛細(xì)胞生長(zhǎng)的支架材料，或許會(huì)對(duì)毛細(xì)胞再生帶來(lái)新的可能性。幾次討論后他們共同申報(bào)了“絲素蛋白對(duì)神經(jīng)元和毛細(xì)胞分化的作用”課題?！拔覀冞€在訪學(xué)期間相約在波士頓的哈佛大學(xué)見(jiàn)面，那次見(jiàn)面又進(jìn)一步深入探討了我們的合作課題，目前我們已就這項(xiàng)合作課題撰寫(xiě)了一篇論文?！?/p>

促進(jìn)星友之間的跨學(xué)科交流合作是啟明星計(jì)劃的初衷之一。我們也想借孫珊、張耀鵬兩位星友的這種合作案例進(jìn)一步呼喚有更多的星友相聚和交流，期待在加深友誼的同時(shí)也能引發(fā)更多的合作可能性。

梁偲、江世亮寫(xiě)于2019年5月26日