培美曲塞與紫杉醇聯(lián)合同期放療治療局部晚期老年肺腺癌的近期療效及急性不良反應分析

鞏方云

【摘 要】目的：探討局部晚期老年肺腺癌患者采用培美曲塞與紫杉醇聯(lián)合同期放療治療的效果。方法：選擇2017年1月到2018年12月本院收治的80例局部晚期老年肺腺癌患者，按照隨機數(shù)字表法分為參照組（n=40）和干預組（n=40），參照組患者采用紫杉醇聯(lián)合同期放療、干預組患者采用培美曲塞聯(lián)合同期放療。比較兩組近期療效和急性不良反應。結(jié)果：兩組近期療效接近，P>0.05，無統(tǒng)計學意義;干預組急性不良反應少于參照組，P<0.05，有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：紫杉醇與培美曲塞結(jié)合同期放療用于局部晚期老年肺腺癌患者中近期療效相當，但培美曲塞藥物副作用更少，值得在臨床中大力推廣。

【關鍵詞】紫杉醇;肺腺癌;急性不良反應;培美曲塞

【中圖分類號】R734【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）11-0-02

資料顯示，在肺癌患者中，非小細胞肺癌的占比高達85%，且約有25%的患者為局部晚期肺癌[1]。肺腺癌為非小細胞型肺癌最為多見的病理類型，由于患者早期臨床癥狀并不明顯，因此極易出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移;若患者病情進展至中晚期，將無法采取手術(shù)治療。同期放化療是治療晚期肺腺癌的理想方法，但如何在保障療效的前提下控制藥物不良反應，已成為研究熱點?，F(xiàn)通過探究本院2017年1月至2018年12月接收的80例老年局部晚期肺腺癌患者采用兩種同期放化療治療的臨床價值，闡述如下。

1 資料及方法

1.1 基礎資料 80例老年患者經(jīng)臨床診斷均確診為局部晚期肺腺癌，納入時間由2017年1月開始，到2018年12月結(jié)束，均分為兩組，參照組25例男，15例女，年齡61-77歲，均值（67.65±4.18）歲;病程7個月-1.5年，均值（18.01±5.12）個月;TNM分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期17例。干預組27例男，13例女，年齡62-76歲，均值（67.94±4.23）歲;病程6個月-2年，均值（18.26±5.14）個月;TNM分期：Ⅲb期21例，Ⅳ期19例。兩組年齡、性別、病程和疾病分期等臨床資料對比差異性不明顯（P>0.05），故可研究比較。

納入標準：（1）所選患者均經(jīng)細胞學或組織學確診為腺癌，治療前接受腹部B超（CT）、顱腦CT（MRI）以及胸部CT等檢查證實為局部晚期肺腺癌;（2）影像學檢查提示存在可測量病灶，且次病灶先前未接受手術(shù)治療;（3）患者年齡>60歲;（4）半年內(nèi)體重減輕不超過10%，既往未接受放療與化療;（5）患者治療前骨髓造血、腎與肝功能均正常;（6）保留患者的知情權(quán)，自愿簽署同意書;（7）研究得到醫(yī)院倫理委員會批準。

排除標準：（1）嚴重感染或其他疾病影響治療;（2）嚴重心肺功能損傷;（3）伴有其他惡性腫瘤，精神疾病;（4）無法完成全程治療、心腦血管嚴重病變;（5）無法完成全程治療;（6）凝血功能障礙或血液系統(tǒng)疾病;（7）患者與其家屬未簽署知情同意書。

1.2 方法

參照組：化療前30min給予患者10mg地塞米松（批準文號：國藥準字H44024469;生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團有限公司）、400mg西咪替?。ㄅ鷾饰奶枺簢帨首諬61022934;生產(chǎn)企業(yè)：陜西健民制藥有限公司）和25mg異丙嗪（批準文號：國藥準字H20073333;生產(chǎn)廠家：輔仁藥業(yè)集團有限公司）靜脈推注治療，每周一次，治療時間為六至七周。

干預組：化療前7d給予患者400ug/d葉酸片（批準文號：國藥準字H10970079;生產(chǎn)廠家：北京斯利安藥業(yè)有限公司）口服，并于用藥前7d給予1mg維生素B12（批準文號：國藥準字H41023608;生產(chǎn)企業(yè)：海南制藥廠有限公司制藥二廠）肌肉注射治療，給予500mg/m2培美曲塞（批準文號：國藥準字H20080624;生產(chǎn)企業(yè)：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注治療，一個療程為三至四周。合計治療六至七周。

兩組均行放射治療，內(nèi)容如下：協(xié)助患者保持仰臥位，應用CT掃描，將層厚設置為4mm，放療劑量為2Gy/次，總劑量控制在60-66Gy，每周五次，治療時間為六至七周。

1.3 評價標準 參考WHO實體瘤療效評價標準[2]評估療效：治療后可見病灶完全消失提示完全緩解;與治療前比較可見病灶減小大于30%提示部分緩解;與治療前對比病灶長徑總和增多不低于20%提示穩(wěn)定;出現(xiàn)新病灶或與治療前相比病灶長徑總和增加提示進展。

1.4 觀察指標 記錄兩組急性不良反應：中性粒細胞下降、皮疹、放射性肺炎、惡心嘔吐、血小板減少、放射性食管炎和血紅蛋白下降。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.0匯總數(shù)據(jù)，（）表示計量資料，t驗算;百分率（%）表示計數(shù)資料，檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效分析 參照組近期總療效與干預組比較后差異性小，不具備統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 急性不良反應分析 參照組出現(xiàn)9例（22.5%）中性粒細胞下降，3例（7.5%）皮疹，5例（12.5%）放射性肺炎，11例（27.5%）惡心嘔吐，7例（17.5%）血小板減少，4例（10%）放射性食管炎和4例（10%）血紅蛋白下降;干預組出現(xiàn)6例（15%）中性粒細胞下降，1例（2.5%）皮疹，2例（5%）放射性肺炎，7例（17.5%）惡心嘔吐，4例（10.0%）血小板減少，2例（5%）放射性食管炎和2例（5%）血紅蛋白下降。參照組急性不良反應多于干預組，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

隨著老齡化進程的不斷推進，老年局部肺腺癌的發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐年升高的態(tài)勢，此類患者預后差，長期生存率低，因此采取合理的方式治療，使患者的病情狀態(tài)得到改善，生活質(zhì)量得到提高具有重要意義。目前臨床治療肺腺癌的方法包括分子靶向治療、免疫療法、放化療和外科手術(shù)治療等，其中靶向治療采用的藥物價格昂貴，多數(shù)患者無法承受經(jīng)濟負擔;外加副作用多，無法有效延長患者的生存周期，因此臨床推廣受限。盡管細胞免疫治療不良反應少，但價格高昂，技術(shù)尚不成熟。

由于大部分肺腺癌患者病情確診時已處于晚期，喪失手術(shù)最佳機會;因此放化療聯(lián)合治療成為了中晚期肺腺癌患者重要治療方法。放療能殺滅腫瘤細胞，可將放射線集中于病變區(qū)域內(nèi)，使周圍正常器官與組織免受或少受照射，進而降低放療毒性反應。有學者指出，放化療同期應用在晚期胸腺癌患者中能有效延長生存周期，提升日常生活質(zhì)量。目前晚期胸腺癌常用化療藥物有培美曲塞、紫杉醇等。培美曲塞屬于抗葉酸代謝細胞毒類藥物[4]，能通過抑制機體內(nèi)多種葉酸依賴性酶的活性，影響葉酸代謝，使細胞停留于S期，進而延長患者的生存期。紫杉醇能加速微管聚合，阻止解聚，繼而有效抑制腫瘤細胞合成，但這種藥物副作用多，尤其是肝腎功能損害，因此臨床應當慎用。本次研究結(jié)果提示，干預組近期總療效為75.00%，高于參照組的67.5%，表明干預組采用的同期放化療方法更具有可行性，能增強近期療效，改良患者的生存狀態(tài)。梁亞海[4]指出，肺屬于耐受性較差的器官，肺腺癌患者化療及放療期間引起的食管炎、放射性肺炎等不良反應會使治療進度與生存質(zhì)量受到嚴重影響。本次研究中干預組不良反應發(fā)生例次24例次少于參照組的43例次，P<0.05，說明整體上局部晚期肺腺癌患者對培美曲塞同期放化療的耐受性更高，也表明干預組采用的治療方案更適合在臨床推廣。

總而言之，老年局部胸腺癌晚期患者采用培美曲塞聯(lián)合同期放療效果確切，副作用少，臨床推薦價值高。

參考文獻

俞婷婷，盧喜，單莉.培美曲塞與依托泊苷聯(lián)合順鉑同步胸部放療治療局部晚期肺腺癌的療效和藥物經(jīng)濟學比較研究[J].中國全科醫(yī)學，2018，21（23）：2871-2875.

吳友義，王玉斌，林玉成，王建化，李芙瑤.培美曲塞及紫杉醇同期放化療治療老年局部晚期肺腺癌的效果[J].中國老年學雜志，2015，35（21）：6150-6152.

陳傳軍，陳育生，呂亞莉.培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的隨機對照研究[J].實用醫(yī)學雜志，2011，27（17）：3212-3213.

梁亞海.培美曲塞和紫杉醇同期放化療對局部晚期老年肺腺癌近期療效的對比研究[J].廣西醫(yī)科大學學報，2016，33（3）：537-539.