補陽還五湯聯(lián)合丹紅注射液對缺血性腦卒中氣虛血瘀證神經(jīng)功能及血清神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)細胞營養(yǎng)因子的影響*

王愛麗，王 倩

1.鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(鄭州 450000)；2.河南省漯河市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(漯河 462000)

缺血性腦卒中由腦血流灌注障礙致使腦組織局部出現(xiàn)缺血、缺氧性壞死引起，具有發(fā)病率高、致殘致死率高等特點，可對患者神經(jīng)功能造成嚴重影響[1]。臨床研究表明，缺血性腦卒中恢復期是患者神經(jīng)功能恢復關鍵性階段，采用合理有效的治療方案對改善患者預后效果具有重要意義[2]。臨床針對缺血性腦卒中恢復期患者主要給予抗血小板聚集、調(diào)脂、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)西藥治療，雖可減輕患者臨床癥狀、促進神經(jīng)功能恢復，但整體療效有待提高。近年來，中醫(yī)藥在治療缺血性腦卒中方面的作用逐漸受到重視，中西醫(yī)結(jié)合療法已成為缺血性腦卒中恢復期患者的主要方法[3]。丹紅注射液是臨床治療腦血管疾病的常用藥物之一，具有活血化瘀、疏經(jīng)通絡之功效，已有研究證實本品治療缺血性腦卒中能改善腦血管血液流變學水平、提升神經(jīng)功能[4]。缺血性腦卒中屬中醫(yī)學中風范疇，證型主要為氣虛血瘀，補陽還五湯為《醫(yī)林改錯》中治療中風氣虛血瘀證的代表藥方，具有溫陽補氣、活血通絡之功效[5]?；诖?，本研究選取我院氣虛血瘀證缺血性腦卒中恢復期患者94例，分組研究補陽還五湯加減聯(lián)合丹紅注射液的臨床效果。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年10月至2018年3月接收的氣虛血瘀型缺血性腦卒中恢復期患者94例，根據(jù)治療方案不同分為兩組。對照組：47例，女20例，男27例；年齡43～76歲，平均(56.87±4.81)歲；病程15～71 d，平均(34.78±8.05)d；腦梗死部位中小腦14例，顳葉6例，基底節(jié)區(qū)23例，腦干4例；城市29例，農(nóng)村18例；自費7例，醫(yī)保40例。研究組：47例，女22例，男25例；年齡44～79歲，平均(57.02±4.77)歲；病程16～70 d，平均(35.46±8.21)d；腦梗死部位中小腦11例，顳葉7例，基底節(jié)區(qū)24例，腦干5例；城市26例，農(nóng)村21例；自費5例，醫(yī)保42例。兩組一般資料(腦梗死部位、戶口所在地、付費方式、病程、年齡、性別)無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求，并經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

納入標準：西醫(yī)診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中缺血性腦卒中診斷標準；中醫(yī)診斷符合《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[7]中氣虛血瘀型標準；恢復期患者；無精神疾病史；對本研究藥物無禁忌；首次發(fā)??；患者及其家屬知曉本研究，已簽署同意書。排除標準：惡性腫瘤患者；免疫功能缺陷者；短暫性腦缺血發(fā)作者；正在接受其他臨床試驗者；肝腎功能嚴重障礙者；近期使用免疫抑制劑、激素類藥物治療者；合并其他腦部疾病者；依從性差者。

2 治療方法 兩組均給予常規(guī)藥物治療，于此基礎上給予以下治療方案。

2.1 對照組：采用丹紅注射液(國藥準字Z20026866)治療，30 ml/次，加入250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d。

2.2 研究組：在對照組基礎上加用補陽還五湯加減治療，方劑組成為生黃芪60 g，當歸、赤芍各6 g，桃仁、紅花、川芎、地龍各3 g。隨癥加減：口舌斜、言語不清者加白附子6 g，全蝎、益智仁、僵蠶各5 g；陽虛肢冷者加桂枝、附片各10 g；惡心、納呆者加陳皮、半夏各10 g；下肢不遂者加懷牛膝、地龍、川續(xù)斷、桑寄生各15 g；上肢不遂者加羌活、葛根各10 g；頭暈目眩者加天麻、白菊花各10 g，鉤藤15 g；加水煎服，1劑/d，早晚各服1次。2周為1個療程，兩組患者均持續(xù)治療3個療程。

3 療效評價標準 兩組治療前后神經(jīng)功能，采用神經(jīng)功能缺損量表(National institute of health stroke scale,NIHSS)評估，得分越低神經(jīng)功能越好。兩組治療前后中醫(yī)證候積分，主癥包括口舌斜、言語不清、半身不遂，次癥包括頭暈目眩、口角流涎、面色白、氣短乏力、心悸、舌苔白膩、手足腫脹、舌質(zhì)黯淡、脈搏沉細，共12項，參照《中醫(yī)證候分級量化評分標準》分為4級，按癥狀由輕到重分別為0、1、2、3分，總分分值0～36分。兩組中醫(yī)臨床效果，評價標準[8]。顯效即臨床癥狀及體征較治療前顯著改善，中醫(yī)證候積分降低70%以上；有效即臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分降低30%～70%；無效即未達以上標準。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。兩組治療前后檢測血清神經(jīng)生長因子(Nerve grouwth factor,NGF)、腦源性神經(jīng)細胞營養(yǎng)因子(Brain derived nearotrophic factor,BDNF)水平，采集患者空腹靜脈血3 ml，離心處理后取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定上述血清指標，相關試劑盒購自上?；鈱崢I(yè)有限公司。兩組治療前后血液流變學指標[血小板聚集指數(shù)(Platelet aggregation index,PAG)、血漿纖維蛋白原(Plasma fibrinogen,FIB)、紅細胞聚集指數(shù)(Erythrocyte aggregation index,EAI)]，采集患者空腹靜脈血5 ml，采用HF-3800全自動血細胞分析儀檢測各指標。兩組治療前后生活質(zhì)量，采用簡明健康狀況量表(Concise health status scale,SF-36)，從健康狀況、生理功能、情感職能、社會功能4個維度評估，分值均為0～100分，得分越高生活質(zhì)量越好。

結(jié) 果

1 NIHSS評分及中醫(yī)證候積分 治療前，研究組NIHSS評分及中醫(yī)證候積分與對照組無統(tǒng)計學差異(t1=0.632，P1=0.529；t2=0.781，P2=0.437)；治療后，研究組NIHSS評分及中醫(yī)證候積分均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(t1=7.500，P1=0.000；t2=8.702，P2=0.000)。見表1。

表1 兩組NIHSS評分及中醫(yī)證候積分對比(分)

2 中醫(yī)臨床效果 研究組治療總有效率(95.74%)較對照組(76.60%)高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組中醫(yī)臨床效果對比[例(%)]

3 血清神經(jīng)細胞因子 治療前，研究組血清NGF、BDNF水平與對照組無統(tǒng)計學差異(t1=0.599，P1=0.550；t2=0.720，P2=0.473)；治療后，研究組血清NGF、BDNF水平均較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(t1=2.758，P1=0.007；t2=3.146，P2=0.002)。見表3。

表3 兩組血清神經(jīng)細胞因子對比

4 血液流變學 治療前，研究組PAG、FIB、EAI水平與對照組無統(tǒng)計學差異(t1=0.430，P1=0.668；t2=0.448，P2=0.655；t3=0.938，P3=0.351)；治療后，研究組PAG、FIB、EAI水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(t1=4.156，P1=0.000；t2=2.346，P2=0.021；t3=9.839，P3=0.00)。見表4。

表4 兩組血液流變學指標對比

5 生活質(zhì)量 治療前，研究組健康狀況、生理功能、情感職能、社會功能各項評分與對照組無統(tǒng)計學差異(t1=0.793，P1=0.430；t2=0.481，P2=0.632；t3=0.521，P3=0.604；t4=0.461，P4=0.646)；治療后，兩組SF-36各項評分均較治療前提高，且研究組提高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t1=7.042，P1=0.000；t2=4.756，P2=0.000；t3=4.566，P3=0.000；t4=6.201，P4=0.000)。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評分對比(分)

討 論

近年來，缺血性腦卒中發(fā)病率逐漸升高，且逐漸趨于年輕化，其與癌癥、冠心病被醫(yī)學界列為威脅人類健康的三大疾病。相關研究表明，缺血性腦卒中存活者中80%以上遺留不同程度殘疾癥狀，給患者自身及其家庭帶來沉重負擔，而恢復期進行有效治療可改善患者癥狀、提高生活質(zhì)量[9]。

常規(guī)西藥基礎上采用丹紅注射液治療，對改善缺血性腦卒中恢復期患者神經(jīng)功能具有一定效果。丹紅注射液提取自丹參、紅花兩味中藥，主要藥用成分為丹參酮和紅花黃色素，丹參酮具有擴張外周血管的作用，可全面改善微循環(huán)，增加腦組織血流量，促進腦細胞修復、再生，改善神經(jīng)功能，且具有一定抗血栓形成作用；紅花黃色素可降低全血黏度，可有效降低再灌注損傷，保護腦細胞[10]。本研究中采用丹紅注射液治療的總有效率為76.60%，可見其療效良好。

中醫(yī)學認為本病雖在腦部，但累及肝、脾、腎，屬本虛標實，氣虛血瘀為其根本病機，氣為血之帥，血乃氣之母，氣虛則血瘀，瘀血阻于腦絡則引起中風，此乃本病進展的核心所在，根據(jù)中醫(yī)辨證治療原則，需以益氣補血、疏經(jīng)通絡療法治之[11]。補陽還五湯由清代名醫(yī)王清任所創(chuàng)，為補氣活血的典型方劑，本方由生黃芪、當歸、桃仁、紅花、赤芍、川芎、地龍等諸味中藥組成。方中重用黃芪，為君藥，具有補益元氣之功效，可起到補氣促血、調(diào)整血脈的作用，治其本；臣藥為川芎、赤芍、當歸，可活血化瘀，治其標；桃仁、紅花可入心經(jīng)與肝經(jīng)，入肝經(jīng)可疏血瘀，入心經(jīng)可通血滯，是活血通絡常用藥對；地龍具有疏通血脈之功效，可使氣旺血活；隨癥加減藥物中，僵蠶、全蝎可祛風通絡，半夏、白附子可祛風定驚，川續(xù)斷、懷牛膝、桑寄生可補益肝腎、強筋健骨，陳皮可止嘔化痰，天麻、鉤藤、白菊花可平肝熄風；諸藥合用可益氣活血、行氣通瘀、疏經(jīng)通絡，具有標本兼治之功效，且依癥加減，有利于促進癥狀改善[12-13]。本研究將補陽還五湯加減聯(lián)合丹紅注射液應用于氣虛血瘀證缺血性腦卒中恢復期患者，結(jié)果顯示，治療后研究組NIHSS評分及中醫(yī)證候積分均低于對照組，研究組治療總有效率高于對照組，且研究組PAG、FIB、EAI水平低于對照組?？梢?，上述用藥方案能顯著提高氣虛血瘀型缺血性腦卒中恢復期治療效果，改善血液流變學，進一步改善患者神經(jīng)功能，緩解患者癥狀?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪可降低脂質(zhì)過氧化物水平，改善超氧化物歧化酶活性，降低自由基損傷腦組織作用，從而保護、改善神經(jīng)功能，同時能增強免疫力、抑制血小板聚集；川芎、赤芍、當歸等活血化瘀藥物可降低血管阻力，促使腦血流量增加，改善血液流變學及微循環(huán)；地龍具有軟化血管，恢復血管彈性，還可通過激活纖溶蛋白酶作用促進血栓溶解，聯(lián)合補陽還五湯加減可增強療效[14-15]。

相關研究表明，缺血性腦卒中恢復期患者血清NGF、BDNF水平較低，二者可參與神經(jīng)細胞分化、增殖過程，具有降低外源性、內(nèi)源性損傷對神經(jīng)元損害、促進突觸再生等作用，還可促進神經(jīng)遞質(zhì)合成，改善神經(jīng)功能[16]。