桑白皮湯加味治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察

范娟娟　李光　史慧蓮

[摘要]目的 觀察桑白皮湯加味治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果，為中西醫(yī)結(jié)合治療AECOPD提供依據(jù)。方法選取2017年5～2018年5月我院肺病科60例AECOPD患者，隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組，對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組給予西醫(yī)常規(guī)治療同時(shí)給予桑白皮湯加味治療，觀察兩組患者病情變化及相關(guān)指標(biāo)的變化。結(jié)果 兩組治療方案均可改善AECOPD患者發(fā)病癥狀，肺功能、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 桑白皮湯加味治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]桑白皮湯;慢性阻塞性肺疾病;急性加重期;炎癥反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]R259

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2019）03-17-05

慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructive pulmonary disease，COPD）是以氣道慢性炎癥反應(yīng)造成組織炎癥及損傷，破壞正常的修復(fù)和防御機(jī)制，導(dǎo)致氣道重塑、狹窄和肺血管重塑等病理改變?yōu)橹鞯囊活惣膊?，最終小氣道阻力增高和不完全可逆的氣流受限，并進(jìn)行性加重[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，至2020年慢阻肺將位居全球死亡原因的第3位，我國COPD患者調(diào)查結(jié)果顯示40歲以上人群中慢阻肺的患病率高達(dá)8.2%，其間80%的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）因伴隨下呼吸道感染導(dǎo)致加重[3]，中醫(yī)藥在治療AECOPD方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。我科選用桑白皮湯加味治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，取效甚佳，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例患者均為2017年5月～2018年5月我科收治的AECOPD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組30例;年齡58～73歲，平均（65.0±3.9）歲，病程5～11年，平均（8.33±1.58）年;肺功能分級(jí)：II級(jí)18例;III級(jí)12例。對(duì)照組30例;年齡59～73歲，平均（66.2±3.6）歲;病程5～10年，平均（7.80±1.44）年;肺功能分級(jí)：II級(jí)17例;III級(jí)13例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。試驗(yàn)期間，治療組脫落1例，對(duì)照組脫落2例，最終完成試驗(yàn)者57例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷參照《慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)痰熱壅肺證的診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》[5]中的相關(guān)內(nèi)容。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合：（1）咳嗽或喘息氣急;（2）痰多色黃或白黏，咯痰不爽;（3）發(fā)熱或口渴喜冷飲;（4）大便秘結(jié);（5）舌質(zhì)紅、舌苔黃或黃膩，或脈數(shù)或滑數(shù)。具備（1）（2）中的2項(xiàng)，加（3）（4）（5）中的2項(xiàng)。（6）符合上述疾病診斷及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn);（7）年齡50～80歲，性別不限;（8）患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并肺結(jié)核、間質(zhì)性肺疾病、肺癌等其他呼吸系統(tǒng)疾病者;（2）合并嚴(yán)重糖尿病、感染性疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病及腫瘤的患者;（3）存在凝血功能障礙等血液系統(tǒng)疾病，或近2周內(nèi)曾服用抗血小板及抗凝血藥物者;（4）治療前1個(gè)月內(nèi)使用過支氣管擴(kuò)張劑、白三烯受體阻滯劑及糖皮質(zhì)激素者;（5）妊娠或哺乳期婦女。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

（1）試驗(yàn)期間擅自改動(dòng)治療方案者;（2）因失聯(lián)等原因無法搜集本試驗(yàn)相關(guān)的完整臨床資料者;

（3）其他需離開試驗(yàn)的患者。

1.6 方法

對(duì)照組給予COPD急性期西醫(yī)常規(guī)治療，包括支氣管舒張劑（氨茶堿注射液0.25g，靜滴，每日一次，規(guī)格0.25g/支，天津金耀藥業(yè)有限公司，H12020987）、抗感染（頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.5g，靜滴，每日兩次，規(guī)格1.5g/支，深圳立健藥業(yè)有限公司，H20063408、祛痰（鹽酸氨溴索90mg，靜滴，每日一劑，規(guī)格30mg/支，云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司，H20103820）及氧療等。以14d為1個(gè)療程。

治療組：在對(duì)照組治療措施基礎(chǔ)上，加用桑白皮湯加味。方劑組成：生桑白皮15g，黃芩15g，浙貝沖20g，半夏20g，紫蘇子20g，黃連8g，杏仁20g，梔子15g，茯苓20g，陳皮15g，白芥子20g，萊菔子20g，砂仁10g，北沙參20g，魚腥草20g，川芎10g。用法：溫水煎沸20min，取汁450mL，分三次飯后溫服，每日三次。以14d為1個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 肺功能采用瑞士產(chǎn)DIAGNOSTIC肺功能儀在治療前后測(cè)定肺功能指標(biāo)：用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)[FEV1（%）]。重復(fù)檢測(cè)2次，取結(jié)果較佳者;均上午測(cè)定，每次檢測(cè)前>6h停用平喘藥物，囑受試者檢測(cè)2h前停止劇烈活動(dòng)。

1.7.2 動(dòng)脈血?dú)獠捎妹绹a(chǎn)的MEDICA血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組治療前后的PaO2、PaCO2，治療前后各觀察1次。

1.7.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候積分及MMRC評(píng)分比較：治療前后，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）[5]，采用中醫(yī)證候積分評(píng)價(jià)受試者的臨床癥狀變化情況。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%;顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，且<95%;有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，且<70%;無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分不足30%。采用尼莫地平法：臨床療效指數(shù)=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。治療前后，采用改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問卷（mmRC）[4]評(píng)估受試者呼吸困難嚴(yán)重程度，并采用等級(jí)0～4表示程度輕重的不同。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料采用（x±s）表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)。若方差不齊采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀變化、呼吸困難指數(shù)變化比較

治療前，兩組患者各癥狀變化、呼吸困難等水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者各癥狀變化及呼吸困難指數(shù)變化均較前治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者肺功能變化情況比較

治療前兩組肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組肺功能均前改善，與治療后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且治療組

FEV1結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。2.3兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲎兓闆r比較

治療前兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組PaO2、PaCO2結(jié)果優(yōu)于治療前（P<0.05），且治療后治療組PaCO2、PaO2的

治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。見表3。

3 討論

中醫(yī)將COPD歸為“痰飲”“肺脹”等范疇進(jìn)行論治，中醫(yī)認(rèn)為肺氣虧虛，運(yùn)血無力、血行瘀滯，痰瘀互結(jié)到導(dǎo)致氣道增厚、微循環(huán)紊亂、微血管失調(diào)造成氣道重塑，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)氣流受限、氣道重構(gòu)和血管重構(gòu)的理論類似[6-7]。氣虛是導(dǎo)致COPD氣道重塑之根本，痰、瘀既是病理產(chǎn)物又是重要的病理因素。肺氣虧虛，布津功能失司，聚津?yàn)樘?或肺陰虧虛，虛火上炎煉液為痰。日久傷及脾腎，致脾虛津液不能轉(zhuǎn)輸，腎虛蒸騰氣化失司，水液停聚、痰濁內(nèi)生，痰邪一則壅遏肺氣，導(dǎo)致肺失宣降而出現(xiàn)咳嗽、氣喘相關(guān)臨床癥狀;二則痰阻氣滯可加重水飲、瘀血的形成，且痰邪寒化傷陽，熱化傷陰，損傷人體正氣，復(fù)加外邪的反復(fù)入侵，使得疾病呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的惡性循環(huán)。AECOPD中痰邪最易從陽化熱，使得痰熱壅肺證在AECOPD占主導(dǎo)地位[8-9]。

肺熱、痰濕、淤血為本病的主要病機(jī)，根據(jù)中醫(yī)“急則治其標(biāo)”“緩則治其本”的特點(diǎn)，以“清熱化痰、宣肺平喘”為主要治法。本研究選用方藥是云南省名中醫(yī)李光主任醫(yī)師多年治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，由《景岳全書》第十九卷“雜病謨”之喘促篇桑白皮湯化裁而來，全方組成在生桑白皮、黃芩、浙貝沖、半夏、蘇子、杏仁、山梔、黃連的基礎(chǔ)上加用茯苓、陳皮、白芥子、萊菔子、砂仁、北沙參、魚腥草、川芎等藥物。方中桑白皮、黃芩同為君藥。桑白皮甘寒，主入肺經(jīng)，瀉肺平喘而不傷氣，黃芩主入上焦，二藥相伍，以達(dá)清熱瀉肺平喘之功。貝母開郁下氣、消痰定喘、潤肺止咳;杏仁、蘇子降氣定喘;半夏去胸中痰滿，四者同為臣藥，其性偏溫，可防方中苦寒之藥太過，損傷脾胃;肺病日久脾虛致納運(yùn)無權(quán)，方中茯苓滲濕助化痰之力，健脾以杜生痰之源;白芥子利氣散結(jié)、萊菔子下氣導(dǎo)痰、砂仁健脾消食，可達(dá)溫肺化痰、降氣消食之功;久病氣血運(yùn)行失暢，肺氣虧虛皆易生瘀，方中北沙參、川芎攝氣歸元、活血化瘀以扶正。綜合本方，結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，標(biāo)本兼顧，正氣得扶、痰瘀得化、氣逆得降、肺阻得通、咳喘得止。全方共奏清熱化痰、宣肺平喘之功。

AECOPD患者多種炎癥介質(zhì)增加，吸引循環(huán)中的炎癥細(xì)胞，增加炎癥反應(yīng)，加重氣道黏膜水腫、氣管痙攣，減輕氣道炎癥反應(yīng)能從根本上改善患者肺功能[10]。現(xiàn)代藥理研究表明桑白皮、黃芩素、荊芥中黃酮類化合物，苦杏仁、魚腥草、川芎嗪等均具有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗炎、抗過敏等作用;AECOPD患者氣道的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致氣道壁損傷和修復(fù)過程反復(fù)發(fā)生，修復(fù)過程導(dǎo)致氣道壁的重構(gòu)、膠原蛋白含量增加及瘢痕組織的形成導(dǎo)致氣腔狹窄，引起固定性的氣道阻塞，導(dǎo)致患者肺功能顯著下降[11-12]?，F(xiàn)代藥理研究表明黃芩素、半夏、大果山楂黃酮類物質(zhì)、黃芪總黃酮、丹參酮IIA磺酸鈉能對(duì)抗患者氣道損傷、肺血管新生、及氣管壁增生等原發(fā)性問題，能減輕AECOPD患者發(fā)作肺功能的損害程度;AECOPD患者因呼吸困難導(dǎo)致呼吸機(jī)耗氧量增加，但呼吸困難導(dǎo)致患者吞咽及咀嚼困難加重，則患者進(jìn)食量明顯減少、長期通氣不足引發(fā)右心功能不全和胃腸道淤血，導(dǎo)致消化吸收功能減弱、長期使用抗菌藥物及支氣管擴(kuò)張劑，造成腸道菌群失調(diào)，皆是造成AECOPD患者營養(yǎng)不良的發(fā)生的原因[13-16]?，F(xiàn)代研究表明方中梔子黃色素、茯苓多糖、陳皮、北沙參具有顯著的抗氧化活性及顯著的抗疲勞活性，能夠有效緩解免疫應(yīng)激引起的免疫抑制，砂仁還能促進(jìn)胃排空和胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)。上述藥物的使用與西醫(yī)治療上抗感染、化痰、解痙平喘、護(hù)胃等治療作用有異曲同工之妙，且毒副作用小。

本研究通過對(duì)AECOPD治療前后的臨床癥狀、肺功能、動(dòng)脈血?dú)?、呼吸困難指數(shù)治療前后的評(píng)估，可以從上述結(jié)果中看到，中西醫(yī)結(jié)合治療AECOPD可減輕患者臨床癥狀，改善患者肺功能，提高治療總有效率，抗感染作用明顯加強(qiáng)，血?dú)夥治龊头喂δ茌^治療前改善，改善患者生存預(yù)后，且無毒副作用，療效確切，尤其適用于中重度AECOPD患者，安全性好，體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣。

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