阿托伐他汀輔助治療慢性腎炎的效果、安全性及相關(guān)指標(biāo)的影響

劉偉莉　潘福林　黃耿　李萍華　張斯?jié)h　陳再強(qiáng)　陳薇薇　邵雷　何成文

[摘要]目的 研究阿托伐他汀輔助治療慢性腎炎患者臨床療效、安全性及相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 以2015年7月～2016年7月在本院治療的60例慢性腎炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（30例）與觀察組（30例）。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以纈沙坦治療，觀察組予以阿托伐他汀+纈沙坦治療。兩組均治療180d后，對(duì)比分析兩組臨床治療效果，檢測(cè)治療前后兩組血清肌酐（Scr）、24h尿蛋白定量（24hpro）、尿素氮（BUN）、腎小球?yàn)V過率（GFR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的變化，并隨訪270d后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，Scr、24hpro、BUN及CRP相比于對(duì)照組降低，且GFR升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，觀察組為3.33%，對(duì)照組為0，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，阿托伐他汀輔助治療慢性腎炎效果顯著，可有效改善腎功能，促進(jìn)患者康復(fù)，且安全性較高，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞]阿托伐他汀;纈沙坦;慢性腎炎;臨床療效;安全性

[中圖分類號(hào)]R692.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2019）02-56-03

慢性腎小球腎炎簡稱為慢性腎炎[1]，是一組多種病因的以慢性腎小球病變?yōu)橹鞯哪I臟疾病[2]，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓以及水腫[3]。慢性腎炎起病方式各有不同，病情遷延，病變進(jìn)展緩慢，預(yù)后較差，最終將發(fā)展為慢性腎衰竭[4]。尿蛋白水平為該病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此在臨床治療過程中，降低尿蛋白水平可有效延緩腎功能下降[5-6]，臨床上常予以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）降低蛋白尿，保護(hù)腎功能[7]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物輔助治療可起到減少尿蛋白的效果[8-10]。因此，本研究基于以上論述，對(duì)阿托伐他汀輔助治療慢性腎

炎的臨床效果、安全性及相關(guān)性指標(biāo)進(jìn)行分析，為臨床治療提供借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選患者均符合《內(nèi)科學(xué)》[11]中所述的慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床基本表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓以及水腫，排除伴有嚴(yán)重心力衰竭、腎臟腫瘤、糖尿病腎病、有精神病史或家族精神病史的、對(duì)纈沙坦和他汀類藥物過敏患者。以2015年7月～2016年7月在本院治療的60例慢性腎炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分對(duì)照組（30例）與觀察組（30例）。對(duì)照組男16例，女14例，年齡32～76歲，平均（51.2±7.6）歲，病程1～6年，平均（2.25±0.28）年。觀察組男17例，女13例，年齡30～75歲，平均（50.1±6.7）歲，病程1～5年，平均（2.59±0.35）年。兩組對(duì)象在一般資料（年齡、性別、病程）上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者及其家屬均知情。

1.2 方法

入院后，兩組患者蛋白質(zhì)攝入量調(diào)整為0.8g/（kg·d），同時(shí)給予低鹽低脂飲食，并給予醋酸潑尼松片等常規(guī)治療。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，H20040217，規(guī)格：每粒80mg），一日一次，每次80mg，晨起口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔助阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，H20051408，規(guī)格：每片20mg）治療，一日一次，每次20mg，睡前服用，兩組患者均持續(xù)治療180d。

1.3 觀察指標(biāo)

持續(xù)治療180d后，測(cè)定分析對(duì)比兩組治療前后血清肌酐（Scr）、24h尿蛋白定量（24hpro）、尿素氮（BUN）、腎小球?yàn)V過率（GFR）和C反應(yīng)蛋白

（CRP），并持續(xù)隨訪270d不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：無尿蛋白，24h尿蛋白定量低于0.2g，浮腫消失，腎功能正常;顯效：24h尿蛋白定量低于0.5g，血尿、浮腫等癥狀基本消失;有效：24h尿蛋白量明顯減少，血尿、浮腫等癥狀有所改善[12];無效：以上標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到?？傆行视?jì)算：（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS22.0軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后總有效率比較

觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組血清肌酐、24h尿蛋白定量、尿素氮、C反應(yīng)蛋白低于對(duì)照組，腎小球?yàn)V過率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組治療期間無異常，觀察組患者中有1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，服用甘草酸二胺腸溶膠囊后指標(biāo)恢復(fù)正常，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（1/30），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.017，P=0.313）。

3 討論

慢性腎炎作為一種多病因以慢性腎小球病變?yōu)橹鞯哪I小球疾病[13]，患者常伴有蛋白尿、血尿、高血壓、水腫、腎萎縮和腎功能不全等臨床癥狀[14-15]。根據(jù)研究顯示，該病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為尿蛋白水平，因此，在治療時(shí)有效控制患者尿蛋白水平是慢性腎炎患者治療的關(guān)鍵。

他汀類藥物作為臨床常用降血脂藥物，能有效降低血清中膽固醇及脂蛋白含量，同時(shí)還可糾正脂質(zhì)代謝紊亂所致腎小球損害，對(duì)腎小球系膜細(xì)胞表達(dá)進(jìn)行抑制，延緩腎小球硬化進(jìn)程。阿托伐他汀還有免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用，可對(duì)單核細(xì)胞活化、轉(zhuǎn)化進(jìn)行抑制，發(fā)揮腎臟保護(hù)功能。纈沙坦作為血管緊張素II受體拮抗劑藥物，可通過降低腎小球內(nèi)壓、減少尿蛋白排泄量、抑制炎癥與轉(zhuǎn)化生長因子等起到保護(hù)腎臟作用。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），輔助予以阿托伐他汀治療相對(duì)于單用纈沙坦治療慢性腎炎可以改善臨床治療效果，與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果相吻合。治療前兩組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組血清肌酐、24h尿蛋白定量、尿素氮、C反應(yīng)蛋白低于對(duì)照組，腎小球?yàn)V過率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。原因在于，纈沙坦和血管緊張素I型受體親和性較強(qiáng)，可有效抑制血管緊張素II生物活性，達(dá)到限制醛固酮分泌，阻滯腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，減少體內(nèi)、外液體交換失衡的目的，起到改善腎小球的高灌注、高濾過和高跨膜狀態(tài)來減少蛋白尿排泄的作用。阿托伐他汀作為他汀類降脂藥物，可通過降低血漿中脂蛋白含量和膽固醇濃度輔助治療，有效抑制腎小球系膜細(xì)胞中轉(zhuǎn)化生長內(nèi)子（TGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、結(jié)締組織生長因子（CTGF），起到保護(hù)腎臟作用，由于和纈沙坦的作用途徑不同，聯(lián)合使用具有雙向抑制作用，從而發(fā)揮協(xié)同效果。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明阿托伐他汀輔助治療安全有效。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，阿托伐他汀輔助治療慢性腎炎效果顯著，可有效改善腎功能，促進(jìn)患者康復(fù)，且安全性較高，值得臨床推薦。

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