卡培他濱單藥或聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療對晚期直腸癌臨床療效研究

饒春暉 陸淼炯

[摘要] 目的 探討對晚期直腸癌實施卡培他濱單藥或聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療的臨床療效。 方法 選取我院2013年1月～2017年6月間收治的100例晚期直腸癌患者實施觀察研究，依隨機數(shù)字表法將患者分為單藥組（n=50）和聯(lián)合組（n=50），對單藥組采取卡培他濱化療聯(lián)合同步放療，聯(lián)合組采取卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療同步放療，分析總結(jié)兩種治療方式對患者治療效果、機體狀態(tài)、癥狀改善狀況、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)、1年內(nèi)生存率的影響。 結(jié)果 聯(lián)合組治療總有效率74.0%明顯高于單藥組42.0%（P<0.05）。聯(lián)合組治療后KPS評分顯著高于單藥組（P<0.05）。聯(lián)合組治療后血便、便次減少、骶尾疼痛癥狀改善率顯著高于單藥組（P<0.05）。聯(lián)合組治療后情緒功能、角色功能、社會功能、認知功能、軀體功能評分顯著高于單藥組（P<0.05）。聯(lián)合組患者消化道癥狀、手足綜合征、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、皮膚癥狀發(fā)生率與單藥組對比無明顯差異（P>0.05）。聯(lián)合組患者1年內(nèi)生存率74.0%顯著高于單藥組40.0%（P<0.05）。 結(jié)論 對晚期直腸癌患者實施聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療的臨床療效優(yōu)于卡培他濱單藥同步放化療，且可改善患者生活質(zhì)量，延長患者生存期，不增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 晚期直腸癌;卡培他濱;奧沙利鉑;同步放化療

[中圖分類號] R735.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）09-0073-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of capecitabine alone or in combination with oxaliplatin in the treatment of advanced rectal cancer. Methods 100 patients with advanced rectal cancer admitted to our hospital from January 2013 to June 2017 were randomly divided into single drug group （n=50） and combined group （n=50）. The single drug group was treated with capecitabine chemotherapy combined with concurrent radiotherapy， and the combined group was treated with capecitabine combined with oxaliplatin chemotherapy and concurrent radiotherapy. The impacts of the two therapies on treatment effects， body state， symptom improvement， quality of life， adverse reactions， and survival rate within 1 year were analyzed. Results The total effective rate of the combined group was 74.0%， which was significantly higher than that of the single drug group （42.0%） （P<0.05）. The KPS score after treatment in the combined group was significantly higher than that in the single drug group（P<0.05）. After treatment， the improvement of bloody stools， reduced times of stools， and pain in the sacrococcygeal region were significantly higher in the combined group than in the single drug group（P<0.05）. The emotional function， role function， social function， cognitive function， and physical function scores after treatment were significantly higher in the combined group than in the single drug group（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of gastrointestinal symptoms， hand-foot syndrome， myelosuppression， neurotoxicity and skin symptoms between the combined group and the single drug group（P>0.05）. The survival rate of the combined group was 74.0% in 1 year， significantly higher than the 40.0% in the single drug group （P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin and concurrent chemoradiotherapy for advanced rectal cancer is superior to that of capecitabine alone and concurrent chemoradiotherapy， and can improve the quality of life of patients， and prolong the survival of patients， with no increased adverse reactions.

[Key words] Advanced rectal cancer; Capecitabine; Oxaliplatin; Concurrent chemoradiotherapy

直腸癌是消化系統(tǒng)常見的腫瘤疾病，該病惡化程度較高，5年生存率低，嚴重威脅患者生命安全。如何提升患者的病情控制效果，延長患者生存期，并改善患者生活質(zhì)量是目前臨床研究的重點問題[1]。晚期直腸癌患者多喪失最佳手術(shù)時間，患者多通過放療和化療治療，通過單純放療和化療均難以達到良好的治療效果，療效有限，同步放化療已成為目前治療晚期直腸癌患者的常用手段，其治療效果受到實踐肯定[2]。但在同步放化療患者中，化療藥物的選擇仍無明確標準，聯(lián)合用藥方式對患者的治療效果、生活質(zhì)量、治療安全性的影響仍需大量研究論證。為此，本研究對2013年1月～2017年6月間收治的腫瘤科100例晚期直腸癌患者實施卡培他濱化療同步放療、卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療同步放療兩種治療方式的治療效果及安全性進行對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月～2017年6月間收治的100例晚期直腸癌患者實施觀察研究，依隨機數(shù)字表法將其分為單藥組（n=50）和聯(lián)合組（n=50）。單藥組中男28例，女22例，年齡40～80歲，平均（61.3±11.5）歲，病程3個月～3年，平均（1.5±0.6）年，TNM分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期14例;聯(lián)合組中男29例，女21例，年齡40～80歲，平均（61.2±11.1）歲，病程3個月～3年，平均（1.6±0.6）年，TNM分期：Ⅲ期37例，Ⅳ期13例。兩組患者在性別、年齡、病程、TNM分期等一般基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：實施病理檢查確診為晚期直腸癌患者;患者KPS評分>60分[3];預(yù)計生存期>3個月者;實施同步放化療者;意識清醒者;一般資料完成者;醫(yī)院倫理委員會審批研究課題，且患者自愿配合治療且簽署知情同意書。

排除標準：放化療禁忌者;中途退出研究、失訪者;對研究藥物使用禁忌者;其他系統(tǒng)及組織嚴重病變者;孕期、哺乳者;治療配合度較差者;精神障礙者[4]。

1.2 方法

對單藥組采取卡培他濱化療聯(lián)合同步放療，均采取美國GE公司提供的CT檢查輔助檢查，對患者進行病灶定位掃描，確定病灶狀況，并根據(jù)實際狀況為患者設(shè)計放射野，重新定位后，對腫瘤進行常規(guī)分割，進行三維適形放療，放射總劑量為60～64 Gy，實施6 mV X線進行放射，5次/周，持續(xù)治療5周。另給予患者口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規(guī)格：0.5 g），500 mg/次，2次/d，持續(xù)治療兩周后停藥1周為一療程，持續(xù)治療3個療程。

聯(lián)合組采取卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療同步放療，患者放療、卡培他濱使用方案與單藥組相同，另給予患者靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20050962，規(guī)格：100 mL∶0.1 g）+500 mL葡萄糖注射液（5%，四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H51020634，500 mL：25 g），滴注2～6 h，僅在每個用藥周期第1天用藥，21 d為一療程，持續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1兩種治療方式下患者的治療效果? 根據(jù)WHO實體瘤療效標準評價，完全緩解：病灶完全消失，維持4周及以上;部分緩解：病灶縮小>50%，維持4周及以上;穩(wěn)定：病灶縮小≤50%或增大≤5%，維持4周及以上;進展：病灶增大>25%或出現(xiàn)新病灶[5]。將完全緩解和部分緩解納入治療有效范圍。

1.3.2 兩組患者機體功能變化狀況? 在患者治療前后使用Karnofsky（KPS）功能評分評價[6]，總分100分，隨評分升高患者身體功能改善。

1.3.3 兩組患者癥狀? 包括血便、便次減少、骶尾疼痛的改善狀況以及總結(jié)患者1年內(nèi)生存率狀況

1.3.4 兩組患者生活質(zhì)量變化狀況? 使用癌癥生活質(zhì)量測定量表EORTCQLQ-C30評價，涉及情緒功能、角色功能、社會功能、認知功能、軀體功能五項，每項按總分100分計分，隨評分升高生活質(zhì)量改善[7]。

1.3.5 兩組患者不良反應(yīng)? 包括消化道癥狀、手足綜合征、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、皮膚癥狀狀況，根據(jù)WHO分級標準分為Ⅰ～Ⅳ級，隨分級增加患者不良反應(yīng)癥狀加重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

聯(lián)合組治療總有效率明顯高于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者機體功能變化狀況比較

兩組患者治療前KPS評分對比無明顯差異（P>0.05）;兩組治療后KPS評分顯著高于治療前（P<0.05）;聯(lián)合組治療后KPS評分顯著高于單藥組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者癥狀改善狀況比較

聯(lián)合組治療后血便、便次減少、骶尾疼痛癥狀改善率顯著高于單藥組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量變化狀況比較

兩組患者治療前生活質(zhì)量評分對比無明顯差異（P>0.05）;兩組治療后生活質(zhì)量評分顯著高于治療前（P<0.05）;聯(lián)合組治療后情緒功能、角色功能、社會功能、認知功能、軀體功能評分顯著高于單藥組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

聯(lián)合組患者消化道癥狀、手足綜合征、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、皮膚癥狀發(fā)生率與單藥組對比無明顯差異（P>0.05）。見表5。

2.6 兩組患者1年內(nèi)生存率狀況分析

聯(lián)合組患者1年內(nèi)生存37例，單藥組為20例。聯(lián)合組患者1年內(nèi)生存率74.0%顯著高于單藥組40.0%（χ2=11.791，P=0.001）。

3 討論

直腸癌患者病死率較高，對于晚期患者而言，延長患者生存期，改善患者生活質(zhì)量成為治療的主要原則。多數(shù)晚期直腸癌患者已無法進行手術(shù)治療，放療和化療是主要治療方案;放療是通過放射線局部照射腫瘤，使腫瘤細胞壞死的治療方式;化療是通過口服或靜脈注射化療藥物來殺死癌細胞的治療方式。實施單純放療時，可針對性治療病灶部位，但不同患者對于放療的敏感性不同，部分患者實施放療難以殺死癌細胞，局部控制效果不佳[8]。實施放療和化療同步運用時，局部治療和全身性治療可有效提升療效，不僅可提升局部病灶控制效果，還可控制病灶轉(zhuǎn)移狀況，改善預(yù)后[9-10]。

目前臨床對于同步放化療患者的化療用藥無明確標準，采取化療藥物治療時，化療藥物不僅會殺死癌細胞，也會引起正常組織損傷，從而導(dǎo)致機體出現(xiàn)多種不良反應(yīng)癥狀，增加患者身心痛苦，嚴重時將導(dǎo)致患者抗拒、放棄治療，影響患者預(yù)后[11-13]。因此在化療方案的確定中，需在保證患者用藥安全性的基礎(chǔ)上提升治療效果?？ㄅ嗨麨I是臨床上較為常用的口服化療藥物，該藥口服后可被腸黏膜迅速吸收，并經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5'氟尿苷，到達腫瘤組織后，轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制癌細胞RNA、蛋白質(zhì)的合成，從而發(fā)揮抗腫瘤效果[14-16]。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗癌藥，該藥物可作用于腫瘤細胞DNA，可與DNA交叉聯(lián)結(jié)，從而抑制腫瘤細胞復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過程，抑制腫瘤，且奧沙利鉑與順鉑無交叉耐藥性，與順鉑相比，其血液學(xué)毒性明顯降低，對腎臟毒性較低，用藥安全性較高[17-19]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率74.0%明顯高于單藥組42.0%，說明通過卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合同步放療效果優(yōu)于卡培他濱單藥聯(lián)合同步放療效果，分析原因是卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合用藥時可發(fā)揮協(xié)同效果，不僅抑制腫瘤細胞RNA、蛋白質(zhì)的合成，還可抑制腫瘤細胞DNA復(fù)制，可通過兩種途徑抑制并殺死腫瘤，從而可改善患者療效[20-21]。聯(lián)合組治療后KPS評分、臨床癥狀改善率、生活質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于單藥組，說明聯(lián)合治療可有效改善腫瘤控制效果，從而促進患者身體功能恢復(fù)，減輕患者臨床癥狀，可減輕患者身心負擔(dān)，有利于患者身心狀態(tài)修復(fù)，從而改善患者生活質(zhì)量。聯(lián)合組患者1年內(nèi)生存率74.0%顯著高于單藥組40.0%，說明實施聯(lián)合用藥對患者病情控制效果更好，可有效控制患者病情進展，延長患者生存期。在治療安全性方面，聯(lián)合組患者消化道癥狀、手足綜合征、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、皮膚癥狀發(fā)生率與單藥組對比無明顯差異，說明實施聯(lián)合用藥過程不會增加患者的不良反應(yīng)癥狀。本研究中兩組患者化療過程不良反應(yīng)均較輕，多為Ⅰ～Ⅱ級，未出現(xiàn)因嚴重不良反應(yīng)而終止化療患者，患者總體治療安全性較高。

綜上所述，對晚期直腸癌患者實施聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療的臨床療效優(yōu)于卡培他濱單藥同步放化療，要改善患者機體功能及臨床癥狀，提升患者生活質(zhì)量，延長患者生存期，且聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)，安全性高，值得運用。

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（收稿日期：2018-11-05）

[基金項目] 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（2019KY522）