中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的效果

谷志彬, 劉玲莉

(1. 陜西正和醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 陜西 西安, 710054; 2. 空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 陜西 西安, 710032)

目前，肺癌已成為全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤。近20年來，中國肺癌已然成為癌癥患者死亡的首要病因，呈現(xiàn)高發(fā)病率、高病死率、年輕化的趨勢[1]。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)為肺癌高發(fā)疾病類型，臨床一經(jīng)確診，往往已屬中晚期，且已不具備外科手術(shù)指征，尤其是老年患者，常常合并多種基礎(chǔ)疾病，機體免疫功能、臟器代謝機能日漸衰退，難以耐受單純放化療。因此，臨床實踐中極需要一種更為安全有效的治療方法。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，晚期肺癌臟腑功能紊亂的主要矛盾為脾腎虧虛，本虛標(biāo)實。臨床診治強調(diào)整體觀念與陰陽平衡，施治遵循辨證論治與扶正祛邪，通過多靶點、多系統(tǒng)、多臟器調(diào)節(jié)，調(diào)動機體的抗病驅(qū)邪能力，恢復(fù)機體正常的陰陽平衡，達到抗腫瘤的治療效果[2]。因此，中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵在于化療的同時，針對正虛邪實及化療不良反應(yīng)給予健脾益腎治療，攻補兼施。本研究采取健脾益腎湯聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究抽調(diào)醫(yī)院2017年5月—2018年6月收治的108例晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)進行研究。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]; 經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)、CT及磁共振等影像學(xué)檢查病情確診為Ⅲ～Ⅳ期NSCLC, 全部病例經(jīng)腫瘤基因檢測均未見基因突變; Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分≥60分，生存期超過3個月; 符合中醫(yī)辯證脾腎兩虛證; 近1個月內(nèi)未接受抗腫瘤治療，無中藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn): 意識模糊、精神障礙; 存在嚴(yán)重感染; 對本次研究用藥過敏者; 依從性不良者; 藥物過敏者。

按照1∶1比例配對原則分為2組，其中對照組54例，男30例，女24例; 年齡40～75歲，平均(58.80±7.45)歲; 病理類型: 腺癌30例，鱗癌24例，低分化癌2例，大細(xì)胞癌4例。觀察組54例，男36例，女18例; 年齡42～76歲，平均(58.76±7.49)歲; 病理類型: 腺癌28例，鱗癌20例，低分化癌3例，大細(xì)胞癌3例。2組基本資料數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 可進行后期研究。

1.2 方法

對照組單用化療治療，應(yīng)用多西紫杉醇(四川協(xié)力制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103662) 75 mg/m2, 與0.9%氯化鈉注射液500 mL均勻混合，靜脈滴注180 min。第1天; 順鉑(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183341) 75 mg/m2靜脈滴注，化療前常規(guī)用藥預(yù)防消化道與過敏反應(yīng)，一個周期21 d, 連續(xù)治療2個周期。

觀察組在化療治療基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾益腎湯治療。方藥組成: 枸杞20 g、薏苡仁20 g、黃芪40 g、女貞子15 g、炒白術(shù)15 g、西洋參(另煎)15 g, 雞內(nèi)金10 g、補骨脂10 g、山茱萸10 g。用法用量: 于化療后第3天開始，每日1劑，每劑煎煮取藥液400 mL, 分早晚2次服用。治療15 d為1個周期，連續(xù)治療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

① 對比2組中醫(yī)癥候療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]關(guān)于中醫(yī)癥候療效判定，觀察治療前后的腰膝酸軟、神疲乏力、胃納少馨3個主癥以及夜尿頻多、頭暈?zāi)垦５?個次癥變化，按照無、輕、中、重4個等級劃分，對應(yīng)0、1、2、3分，單項分?jǐn)?shù)總和為總分，評分越高則癥狀越嚴(yán)重，計算治療前后的積分差評價癥狀改善率。癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。顯著改善: 癥狀積分改善超過70%; 改善: 癥狀積分改善率為30%～69%; 無效: 治療前后癥狀積分無變化，或積分改善率<30%。總有效率為顯著改善率與改善率之和。② 比較2組患者KPS評分改善情況。根據(jù)KPS評分標(biāo)準(zhǔn)[5]進行評分，治療前后分別記錄1次，相較于治療前評分增加>10分為改善; 增加或減少<10分為穩(wěn)定; 減分>10分為下降?？傆行蕿楦纳坡逝c穩(wěn)定率之和。③ 對比2組免疫功能變化。分別于治療前后檢測T淋巴細(xì)胞亞群，經(jīng)肝素抗凝全血經(jīng)細(xì)胞儀分析檢驗，并經(jīng)軟件統(tǒng)計CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達水平。④ 評價2組患者治療后毒副反應(yīng)。根據(jù)抗腫瘤急性、亞急性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，從輕到重分為0度、1度、2度、3度、4度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n(%)]描述分析，行卡方檢驗分析；計量資料用方差表示，行t檢驗；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組中醫(yī)癥狀癥候比較

觀察組治療總有效率為92.59%, 對照組治療總有效率為74.07%, 觀察組治療總有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組中醫(yī)癥候療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者生存質(zhì)量比較

觀察組KPS評分改善有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者的生存質(zhì)量對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組治療前后的免疫功能指標(biāo)變化比較

對照組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降、CD8+增加(P<0.05); 觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高、CD8+下降(P<0.05); 觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05), CD8+低于對照組(P<0.05), 見表3。

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)變化

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

2.4 毒副反應(yīng)比較

觀察組白細(xì)胞下降、血小板下降、惡心嘔吐毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組毒副反應(yīng)對比[n(%)]

3 討 論

當(dāng)前，臨床治療腫瘤基因檢測陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方法為化療，放化療方案為最常用化療治療方法之一，但單純化療治療效果不佳。有研究[5]表明，聯(lián)合化療的總有效率僅為30%左右，而且多數(shù)抗腫瘤藥物缺乏目標(biāo)腫瘤選擇性作用，因此抑制腫瘤生長同時，會不同程度影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、機體正常組織細(xì)胞等，主要表現(xiàn)為免疫功能削弱、肝腎及神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、骨髓造血功能抑制等，最終導(dǎo)致多數(shù)患者難以耐受化療，或明顯影響患者的生活質(zhì)量水平。針對化療治療存在的不足，臨床提出在晚期非小細(xì)胞肺癌化療的同時，結(jié)合中醫(yī)藥治療，以期達到扶正祛邪、降低化療藥物毒副作用及由此導(dǎo)致的不良反應(yīng)，進一步提高患者的臨床療效，延長生存周期。

肺癌屬于中醫(yī)“咳血”、“肺積”、“咳嗽”等范疇，分析其發(fā)病機制是正氣虧虛、氣機不暢、肺氣郁閉、氣滯血瘀、脈絡(luò)瘀阻、痰濕瘀毒阻塞，長期如此便會形成肺部腫瘤[7-8]。脾腎虧虛是晚期肺癌的主要癥候類型，因此治療時應(yīng)強調(diào)改善患者的脾腎功能，以健脾益腎為主治療[9-10]。該方劑中，西洋參為君藥，具有清肺火、養(yǎng)陰補氣、益胃等功效。補骨脂、黃芪為臣藥，具有補腎、益氣、健脾的功效，輔以山萸肉、枸杞子、女貞子、雞內(nèi)金、薏苡仁以及炒白術(shù)等藥物，發(fā)揮陰陽并重，氣血兼顧，標(biāo)本同治效果，多種藥物共同作用，可發(fā)揮扶正抗癌、健脾益腎的功效[11-13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[14-16]表明，薏苡仁、女貞子、西洋參等藥物具有增強食欲食量，促進血清蛋白合成，提高機體免疫力及抗腫瘤細(xì)胞增殖活性的功效; 黃芪具有抑制機體氧化損傷作用; 枸杞多糖可改善腫瘤微循環(huán)免疫狀態(tài)，促腫瘤生長; 山茱萸可促巨噬細(xì)胞吞噬功能發(fā)揮; 補骨脂提取物補骨脂素具有抑制癌癥細(xì)胞MCF-7的效果。經(jīng)研究表明，觀察組中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療后中醫(yī)癥候療效以及生活質(zhì)量改善療效優(yōu)于對照組，而且毒副反應(yīng)低于對照組，表明中西醫(yī)結(jié)合治療安全有效。

惡性腫瘤中晚期患者表現(xiàn)為機體免疫力低下，研究表明，腫瘤發(fā)展預(yù)后與免疫功能相關(guān)，因此可通過觀察評估免疫機制，評估患者的預(yù)后效果。細(xì)胞免疫為抗腫瘤免疫的主要內(nèi)容，與體液免疫發(fā)揮協(xié)同作用。機體血液T細(xì)胞亞群發(fā)揮免疫功能, CD3+T細(xì)胞為T細(xì)胞總量, CD4+具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞與免疫記憶力的功能, CD8+為抑制性T細(xì)胞，兩者之間相互制約、相互協(xié)調(diào)，共同發(fā)揮免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)作用[17-18]。CD4+/CD8+比值動態(tài)平衡可保持細(xì)胞免疫功能穩(wěn)定，其比值下降則表明免疫功能下降。本次研究表明，觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，表明中西醫(yī)聯(lián)合用藥可有效改善機體免疫功能。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌，既可有效減輕患者病痛，改善機體免疫狀況，提高患者生存質(zhì)量，減少單純化療治療后藥物毒副反應(yīng)。