格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病12周后對(duì)血糖水平和體重指數(shù)的影響

佘 茜 羅 銳

T2DM是一種以高血糖為特點(diǎn)的慢性病，隨著我國(guó)人口老齡化和生活方式的改變，我國(guó)成人糖尿病患病率顯著增加，從1980年的0.67%飆升至2013年的10.4%[1]。長(zhǎng)期糖代謝紊亂可導(dǎo)致眼、腎臟、神經(jīng)、心臟、血管等諸多組織器官的慢性進(jìn)行性病變。針對(duì)T2DM尚無(wú)根治方法，目前主要通過(guò)藥物和/或其它措施合理控制血糖，阻止和延緩疾病進(jìn)展。本文觀(guān)察格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療T2DM對(duì)降低血糖指標(biāo)空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)和體重指數(shù)(BMI)，提高血糖達(dá)標(biāo)率的作用，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料和分組

1.2 治療方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行DM健康教育、飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)。對(duì)照組給予甘精胰島素注射液[賽諾菲(北京)制藥有限公司，300U/支，批號(hào) 8BJA028，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052]，初始劑量為0.2U/(kg·d)，腹部皮下注射，每天1次?？刂颇繕?biāo)為FPG 4.4-7.0mmol/L，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量，一般每3天增加2U胰島素，若患者出現(xiàn)低血糖癥狀則減少2U，睡前注射。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予格列美脲(北京萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，2mg/片，批號(hào)1705717，國(guó)藥準(zhǔn)字20010575)2-4mg/次，每天1次，早餐前口服。2組治療時(shí)間均為12周。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 血糖指標(biāo)和BMI測(cè)定

1.3.1血糖指標(biāo)測(cè)定：患者分別于治療前后空腹、餐后2h采血。FPG、2hPG測(cè)定使用日本HITACHI 7600 Series型全自動(dòng)分析儀及濰坊三維生物公司葡萄糖測(cè)定試劑盒(酶法)，HbA1c測(cè)定使用美國(guó)BIO-RAD D-10糖化血紅蛋白檢測(cè)儀及配套試劑盒(HPLC法)。

1.3.2BMI測(cè)定：比較兩組患者治療前后體重和身高，BMI=體重(kg)/身高(m2)。

1.4 血糖達(dá)標(biāo)率

治療12周后測(cè)定兩組患者血糖指標(biāo)，同時(shí)滿(mǎn)足FPG 4.4-7.0mmol/L，2hPG 4.4-10.0mmol/L，以上2個(gè)條件視為達(dá)標(biāo)。血糖達(dá)標(biāo)率=達(dá)標(biāo)患者例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平比較

治療前，兩組FPG、2hPG、HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組FPG、2hPG、HbA1c與同組治療前比較，顯著降低(t=19.35、21.12、13.24，P<0.01)。試驗(yàn)組降低更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.23、4.14、7.16，P<0.01)，見(jiàn)表1。治療后試驗(yàn)組血糖達(dá)標(biāo)24例，對(duì)照組17例，試驗(yàn)組達(dá)標(biāo)率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.88，P<0.01)。

表1 兩組各25例患者治療前后血糖水平

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.01

2.2 兩組治療前后BMI比較

治療前，兩組BMI水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組BMI水平均較同組治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t均>2.24，P<0.05)；但兩組下降差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組各25例患者治療前后BMI水平

注：與同組治療前比較，1)P<0.05

3 討 論

T2DM是一種慢性進(jìn)展性疾病，遠(yuǎn)期可出現(xiàn)眼、腎、神經(jīng)以及血管等諸多組織器官病變?？刂聘哐悄苁蛊洳l(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)下降[3]?？刂聘哐堑姆椒òㄉ罘绞降母深A(yù)、口服降糖藥物以及胰島素治療等。其中，胰島素種類(lèi)包括基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素等。有研究指出，生活方式干預(yù)或單純口服降糖藥物不足以控制血糖時(shí)，以及高血糖伴明顯臨床癥狀的新診斷T2DM患者，起始可用基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服藥物降糖治療[4，5]?；A(chǔ)胰島素能抑制肝臟肝糖原分解和糖異生，減少肝糖輸出，從而控制血糖。外源性的基礎(chǔ)胰島素通過(guò)皮下注射具有與內(nèi)源性胰島素相似特性，能模擬生理性胰島素，起到降糖作用。目前，國(guó)內(nèi)使用的基礎(chǔ)胰島素主要包括中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素、長(zhǎng)效人胰島素類(lèi)似物。甘精胰島素屬于長(zhǎng)效人胰島素類(lèi)似物，是人胰島素經(jīng)過(guò)氨基酸序列修飾而來(lái)，能更好的模擬生理性胰島素的分泌。但單純使用胰島素治療，容易發(fā)生低血糖等不良反應(yīng)，Owens等[6]研究指出，磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療，能有效控制血糖，且不會(huì)增加嚴(yán)重低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?；请孱?lèi)單藥治療T2DM可使HbA1c下降1%-2%，其作用機(jī)制可能是磺脲類(lèi)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，并且有一定的胰島素增敏作用[7]。格列美脲屬于新型磺脲類(lèi)藥物，其通過(guò)結(jié)合磺酰脲受體，使細(xì)胞膜去極化，開(kāi)發(fā)電壓依賴(lài)性鈣通道，加快胰島素釋放，從而達(dá)到降糖效果[8]。

本研究選擇格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療初診T2DM結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)合試驗(yàn)組能夠有效控制T2DM患者血糖水平，并且提高血糖達(dá)標(biāo)率，效果明顯優(yōu)于單用甘精胰島素對(duì)照組，進(jìn)一步驗(yàn)證了上述理論的正確性，也與其它類(lèi)似報(bào)道相近，可供臨床上選擇應(yīng)用。