片形吸蟲(chóng)病的危害與防制

袁曉丹，王春仁，朱興全

（1. 黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，大慶 163319；2. 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所 家畜疫病病原生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 甘肅省動(dòng)物寄生蟲(chóng)病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，蘭州 730046）

片形吸蟲(chóng)?。╢ascioliasis）是由片形吸蟲(chóng)（Fasciolaspp.），包括肝片吸蟲(chóng)（Fasciola hepatica）、大片吸蟲(chóng)（Fasciola gigantica）及其“中間型”（intermediate）感染而引起的一種世界性人獸共患病，在我國(guó)又稱為肝蛭病[1]。肝片吸蟲(chóng)主要分布于溫帶及亞熱帶地區(qū)，可以感染包括人在內(nèi)的多種哺乳動(dòng)物，如反芻動(dòng)物、靈長(zhǎng)類及嚙齒類等；大片吸蟲(chóng)主要感染熱帶地區(qū)的水牛，也見(jiàn)于其他動(dòng)物[2]。牛羊等動(dòng)物食入囊蚴即可發(fā)生感染，我國(guó)片形吸蟲(chóng)分布廣泛，在黑龍江省、遼寧省、青海省、甘肅省、云南省和廣西壯族自治區(qū)等省區(qū)均有報(bào)道，感染率為5%～45.97%[3-8]。牛羊等動(dòng)物感染片形吸蟲(chóng)病，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，并且威脅人類身體健康。鑒于片形吸蟲(chóng)病的嚴(yán)重危害但基礎(chǔ)研究又很薄弱，2015年立項(xiàng)的國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）項(xiàng)目（編號(hào)：2015CB150300）將片形吸蟲(chóng)作為重要研究對(duì)象之一。

1 片形吸蟲(chóng)的形態(tài)學(xué)特征

片形吸蟲(chóng)具有典型的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，背腹扁平，形似葉片，活體時(shí)為淡紅色。肝片吸蟲(chóng)蟲(chóng)體前端有一呈三角形的錐狀突，稱頭錐；頭錐基部寬，像有一對(duì)“肩”；肩部以后逐漸變窄，后端尖，呈“V”字形（圖1A）。大片吸蟲(chóng)呈長(zhǎng)葉狀，“肩”不明顯，后端鈍圓（圖1B）。片形吸蟲(chóng)蟲(chóng)體大小隨宿主、寄生數(shù)量和蟲(chóng)齡等不同而有所差別；肝片吸蟲(chóng)一般為21～45 mm×7～14 mm，大片吸蟲(chóng)則更長(zhǎng)更窄，通常為25～75 mm×5～12 mm。蟲(chóng)體有口腹兩個(gè)吸盤，口吸盤較小，約1 mm，腹吸盤稍大，位于口吸盤稍后方?？诟刮P之間有生殖孔。片形吸蟲(chóng)具有雌雄兩套生殖器官，睪丸前后排列于蟲(chóng)體中后部，分支較多，卵巢位于腹吸盤右側(cè)，呈鹿角狀。眼觀蟲(chóng)體兩側(cè)有明顯的褐色顆粒組成的卵黃腺。蟲(chóng)卵呈黃色或黃褐色，無(wú)卵蓋，較大，肝片吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵大小為133～157 μm×74～91 μm，大片吸蟲(chóng)為150～190 μm×75～90 μm[9]。

圖1 肝片吸蟲(chóng)蟲(chóng)體形態(tài)（A）和大片吸蟲(chóng)蟲(chóng)體形態(tài)（B）Fig. 1 Morphology of Fasciola hepatica (A) and Fasciola gigantica (B)

2 片形吸蟲(chóng)的生活史

片形吸蟲(chóng)的生活史（圖2）包括成蟲(chóng)、蟲(chóng)卵、毛蚴、胞蚴、雷蚴、尾蚴、囊蚴、后尾蚴（童蟲(chóng)）這8個(gè)生活階段，肝片吸蟲(chóng)和大片吸蟲(chóng)各階段蟲(chóng)體形態(tài)基本相似，但發(fā)育時(shí)間有較明顯的差異。

片形吸蟲(chóng)成蟲(chóng)寄生于終末宿主，如牛、羊等動(dòng)物的肝膽管中，產(chǎn)出大量的蟲(chóng)卵（產(chǎn)卵覆蓋成蟲(chóng)的整個(gè)生存期，甚至能達(dá)到數(shù)百萬(wàn)個(gè)），蟲(chóng)卵隨著膽汁進(jìn)入腸道，進(jìn)而隨糞便排至外界。此時(shí)，蟲(chóng)卵只有在適宜的溫度、濕度下才能迅速發(fā)育為毛蚴，干燥環(huán)境或陽(yáng)光直射時(shí)，迅速死亡。毛蚴的孵出與氧氣、溫度、光線和水質(zhì)有關(guān)，4～5℃停止孵出，12～30℃都能孵出，光照和溫水均可刺激毛蚴的大量孵出。毛蚴進(jìn)入螺體，經(jīng)過(guò)無(wú)性繁殖可逸出成百上千條尾蚴。尾蚴附著在水中的植物上，脫尾，形成的囊蚴隨動(dòng)物的采食進(jìn)入體內(nèi)而感染。囊蚴在十二指腸中各種物質(zhì)的刺激下脫囊形成童蟲(chóng)，一部分童蟲(chóng)隨腸壁到達(dá)腹腔，由肝包膜進(jìn)入肝臟膽管；另一部分童蟲(chóng)鉆入腸粘膜，經(jīng)腸系膜靜脈進(jìn)入肝臟，發(fā)育為成蟲(chóng)。從童蟲(chóng)到成蟲(chóng)大約需要兩個(gè)月，成蟲(chóng)可在宿主體內(nèi)寄生3～5年[1,9]。

片形吸蟲(chóng)的中間宿主為椎實(shí)螺科的淡水螺，其中肝片吸蟲(chóng)的中間宿主為小土窩螺、斯氏蘿卜螺；大片吸蟲(chóng)的中間宿主為耳蘿卜螺，也有小土窩螺的報(bào)道[10]。

圖 2 片形吸蟲(chóng)的生活史Fig. 2 The life cycle of Fasciola spp.

3 片形吸蟲(chóng)病的危害

動(dòng)物感染片形吸蟲(chóng)后的臨床表現(xiàn)取決于寄生數(shù)量、毒素作用及宿主的健康狀況。通常牛體內(nèi)寄生250條成蟲(chóng)、羊體內(nèi)寄生50條成蟲(chóng)時(shí)就會(huì)表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，綿羊?qū)ζ挝x(chóng)最敏感，山羊和牛次之，但該病對(duì)幼畜的危害特別嚴(yán)重。片形吸蟲(chóng)病可分為急性和慢性兩種，急性型主要發(fā)生在夏末和秋季，此時(shí)正值雨季，其中間宿主大量繁殖，牛、羊等動(dòng)物通過(guò)采食吃進(jìn)大量的囊蚴，導(dǎo)致大量童蟲(chóng)在體內(nèi)移行，引起各組織損傷出血，甚至急性肝炎，患畜食欲廢絕，粘膜蒼白，迅速死亡。慢性型多發(fā)生在冬春季節(jié)，吞食囊蚴后幾個(gè)月發(fā)病，主要由成蟲(chóng)引起。成蟲(chóng)以宿主的血液、細(xì)胞等為食，同時(shí)分泌毒素與代謝產(chǎn)物，使得患畜漸進(jìn)性消瘦、貧血、食欲不振，眼瞼、頜下甚至胸腹部水腫，這是慢性片形吸蟲(chóng)病的典型癥狀。嚴(yán)重時(shí)，因惡病質(zhì)而死亡[9-10]。

病畜急性期的病理危害主要表現(xiàn)為腸壁和肝臟的嚴(yán)重?fù)p傷、出血，其他組織也見(jiàn)漿膜出血和組織損傷[11]，粘膜蒼白，血液稀薄，血液中含有大量嗜酸性細(xì)胞，“蟲(chóng)道”內(nèi)可見(jiàn)童蟲(chóng)。慢性型由于成蟲(chóng)的機(jī)械刺激和毒素的作用，可出現(xiàn)慢性膽管炎、慢性肝炎和貧血。肝臟腫大，肝膽管粗如繩索，突出表面，肝硬化。偶見(jiàn)片形吸蟲(chóng)肺部移行的病例[1]。

片形吸蟲(chóng)病的感染使牲畜產(chǎn)奶、產(chǎn)肉量降低，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重影響人類健康和畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

4 片形吸蟲(chóng)病的診斷與治療

片形吸蟲(chóng)病在臨床上的診斷主要是臨床診斷法與糞便蟲(chóng)卵檢查法相結(jié)合。采集符合臨診癥狀病畜的糞便，經(jīng)過(guò)水洗沉淀法或尼龍篩兜集卵法，觀察蟲(chóng)卵。如遇到急性病例則需進(jìn)行剖檢，可見(jiàn)童蟲(chóng)或成蟲(chóng)而確診。免疫學(xué)診斷法及分子診斷檢測(cè)方法可用于急慢性片形吸蟲(chóng)病的生前診斷，如酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)[12-14]、間接血凝試驗(yàn)[15]、間接熒光抗體試驗(yàn)、實(shí)時(shí)定量PCR[14,16]、特異PCR技術(shù)[17-18]、環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)等[19-21]。生化檢測(cè)亦可作為片形吸蟲(chóng)病的輔助檢測(cè)指標(biāo)，如動(dòng)物感染片形吸蟲(chóng)時(shí)，肝細(xì)胞的變性或壞死，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高；膽管上皮細(xì)胞受損時(shí)，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）升高[22]。

片形吸蟲(chóng)病應(yīng)在早期診斷的基礎(chǔ)上及時(shí)醫(yī)治，避免產(chǎn)生不可逆臟器損傷。常用的驅(qū)片形吸蟲(chóng)藥有硝氯酚（拜耳9015），但此藥只對(duì)成蟲(chóng)有效；丙硫咪唑（抗蠕敏）對(duì)成蟲(chóng)效果好，但是對(duì)童蟲(chóng)效果較差；溴酚磷對(duì)成蟲(chóng)、童蟲(chóng)均有較好的療效；三氯苯唑（肝蛭凈）對(duì)成蟲(chóng)、幼蟲(chóng)和童蟲(chóng)均有高效驅(qū)殺作用，亦可用于急性病例，但是在停藥14 d后的肉才能食用，停藥10 d后的乳才能飲用；碘硝酚腈對(duì)成蟲(chóng)和童蟲(chóng)驅(qū)殺效果好，但是藥殘時(shí)間長(zhǎng)，停藥一個(gè)月后的肉、乳才可食用[9]。驅(qū)蟲(chóng)藥的長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致蟲(chóng)株的耐藥性，耐藥性蟲(chóng)株更易孵化、感染性更強(qiáng)、危害更為嚴(yán)重[21]。

5 片形吸蟲(chóng)病的防制

對(duì)動(dòng)物片形吸蟲(chóng)病的防控要結(jié)合當(dāng)?shù)氐牧餍刑攸c(diǎn)，制定適宜的綜合性防控措施。第一，根據(jù)流行區(qū)域的流行特點(diǎn)定期進(jìn)行預(yù)防性驅(qū)蟲(chóng)。如夏末秋初，急性病例多發(fā)地帶的牲畜用三氯苯唑進(jìn)行驅(qū)蟲(chóng)；而在慢性病例多發(fā)地帶，北方春秋兩季驅(qū)蟲(chóng)，南方每年3次驅(qū)蟲(chóng)，驅(qū)蟲(chóng)期間要避免二次感染，統(tǒng)一發(fā)酵處理糞便。第二，破壞螺的生存環(huán)境，如改造沼澤和洼地。第三，消滅中間宿主淡水螺，如養(yǎng)殖水禽消滅螺類等，也可以使用化學(xué)滅螺法，將生石灰、硫酸銅或氨水撒于死水中。第四，要加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，避免在低洼潮濕的地方放牧，若有條件可以實(shí)施劃地輪牧，降低感染幾率[23]。

6 展望

目前，片形吸蟲(chóng)病的基礎(chǔ)研究十分薄弱，尤其是對(duì)片形吸蟲(chóng)感染與致病的分子機(jī)制尚缺乏系統(tǒng)研究。但值得高興的是，國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）項(xiàng)目“牛羊重要寄生蟲(chóng)致病機(jī)制的分子基礎(chǔ)”（編號(hào)：2015CB150300）自2015年啟動(dòng)實(shí)施以來(lái)，項(xiàng)目組圍繞“片形吸蟲(chóng)感染與致病的分子機(jī)制”和“片形吸蟲(chóng)免疫逃避與宿主先天免疫應(yīng)答機(jī)制”2個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，已在不同發(fā)育期大片形吸蟲(chóng)轉(zhuǎn)錄組研究[24]、大片吸蟲(chóng)感染對(duì)水牛肝臟轉(zhuǎn)錄組研究[25]、肝臟細(xì)胞因子及轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)[26]、肝臟和外周血淋巴細(xì)胞TLRs和NLRs信號(hào)通路相關(guān)基因表達(dá)[27]、大片吸蟲(chóng)排泄分泌蛋白對(duì)宿主細(xì)胞功能的影響[28]等方面取得重要進(jìn)展。相信隨著研究工作不斷深入研究，定會(huì)在片形吸蟲(chóng)感染與致病的分子機(jī)制研究方面取得重要突破，將為研發(fā)片形吸蟲(chóng)病新的診斷檢測(cè)方法、藥物及疫苗奠定基礎(chǔ)。