非那雄胺聯(lián)合坦索羅辛治療高危前列腺增生的效果觀察

張景軍

天津市第五中心醫(yī)院泌尿外科，天津 300450

前列腺增生癥為臨床常見排尿障礙性疾病，且多發(fā)于中老年男性。目前對于高危前列腺增生尚無明確定義，通常認(rèn)為高齡且至少合并糖尿病、腦血管意外等疾病之一者為該疾病高危人群[1]?；颊哂捎谇傲邢僭龃笾率鼓虻雷枞?，極易引發(fā)尿頻、尿不盡、尿急等多種下尿路阻塞癥狀，甚至可因尿液反流等發(fā)生泌尿系統(tǒng)感染、腎功能損害等，從而對其日常生活造成極大影響。針對高危前列腺增生患者，手術(shù)及藥物治療均為常用方式，但由于老年人群各器官功能較弱，且多合并基礎(chǔ)疾病，故在臨床治療中應(yīng)優(yōu)先采用保守治療方式[2,3]。本研究通過對2013年9月至2018年12月我院治療的200例高危前列腺增生患者病例資料進(jìn)行回顧性分析，以探討非那雄胺聯(lián)合坦索羅辛的臨床應(yīng)用效果。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年9月至2018年12月我院治療的200例高危前列腺增生患者病例資料，根據(jù)治療方式的不同將所有患者分為2組，各100例。觀察組年齡61～79歲，平均(70.25±3.04)歲；病程1～4年，平均(2.13±0.46)年；根據(jù)國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score，IPSS)對病情進(jìn)行分級：其中輕度18例，中度50例，重度32例。對照組年齡60～79歲，平均(70.22±3.08)歲；病程1.5～4年，平均(2.17±0.43)年；病情分級：輕度19例，中度51例，重度30例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均經(jīng)直腸超聲檢查及直腸指診證實為前列腺增生；②入組前2周內(nèi)未服用過其他相關(guān)藥物治療；③均伴有不同程度的尿頻、尿急、夜尿增多、下尿路梗阻及刺激等癥狀。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①過敏體質(zhì)者；②尿路狹窄、尿路感染患者；③膀胱癌患者；④伴有嚴(yán)重肝腎功能異常者；⑤有前列腺手術(shù)史患者；⑥對治療依從性差。

1.3 方法 對照組患者入院后僅給予坦索羅辛(安斯泰來制藥(中國)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000681，規(guī)格：0.2mg*10粒)治療，0.2mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合非那雄胺片(美國默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050550，規(guī)格：5mg*10片)治療，5mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①記錄并比較兩組患者治療前、治療3個月后最大尿流量(≤10mL/s為異常，10～20mL/s疑為排尿功能異常，≥20mL/s為正常)、殘余尿量(腹部超聲檢測，0～10mL為正常殘余尿量，當(dāng)≥60mL時表明膀胱逼尿肌處于失常狀態(tài))及前列腺體積(直腸超聲檢測，12～15cm3為正常，＞20cm3為前列腺增生)變化情況。②記錄并比較兩組患者治療前、治療3個月后前列腺增生癥狀(采用IPSS[4]評估，總分為35分，其中輕度癥狀：0～7分，中度癥狀：8～19分，重度癥狀：20～35分)。③記錄并比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量改善情況，采用生活質(zhì)量綜合評估問卷表(Generic Quality of Life Inventory 74，GQOL-74)[5]評定，該問卷共包含軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活及社會功能四項內(nèi)容，各項評分均在0～100分范圍內(nèi)，分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。④于療程結(jié)束后根據(jù)患者前列腺癥狀、尿流量等評估并比較兩組臨床療效，其中患者尿頻、尿急等癥狀均消失，尿流量＞15mL/s，IPSS評分下降至少90%為痊愈；患者尿頻、尿急、夜尿增多等癥狀基本消失，尿流量增加30%，IPSS評分降低在60%～89%范圍內(nèi)為顯效；患者各相關(guān)癥狀均有所改善，尿流量增加10%，IPSS評分降低在30%～59%范圍內(nèi)為有效；相比于治療前，治療后患者各癥狀均無改變，甚至加重為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件，以(±s)表示計量資料，組間用非獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿量情況及前列腺體積 與治療前相比，兩組最大尿流量均增多，殘余尿量及前列腺體積均減少，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 前列腺癥狀 與治療前相比，兩組IPSS評分均有所降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 生活質(zhì)量 與治療前相比，兩組各維度生活質(zhì)量評分均有所提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組前列腺癥狀評分對比(±s/分)Tab2 Comparison of prostate symptom scores between two groups (±s/points)

表2 兩組前列腺癥狀評分對比(±s/分)Tab2 Comparison of prostate symptom scores between two groups (±s/points)

組別 治療前 治療后 t P對照組(n=100)18.29±1.74 13.97±1.25 20.164 0.000觀察組(n=100)18.23±1.76 10.06±1.04 39.965 0.000 t 0.242 24.046 P 0.809 0.000

2.4 臨床療效 經(jīng)治療，觀察組100例患者中痊愈53例，顯效26例，有效12例，無效9例，總有效率為91.00%(91/100)，對照組痊愈16例，顯效23例，有效29例，無效32例，總有效率為68.00%(68/100)，兩組臨床療效相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=16.230，P=0.000)。

表1 兩組尿量情況及前列腺體積對比(±s)Tab1 Comparison of urinary volume and prostate volume in two groups(±s)

表1 兩組尿量情況及前列腺體積對比(±s)Tab1 Comparison of urinary volume and prostate volume in two groups(±s)

注: 與同組治療前相比, *P<0.0 5

組別 最大尿流量(mL/s) 殘余尿量(mL) 前列腺體積(cm3)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=100) 9.42±0.57 13.29±0.68* 44.96±2.33 33.25±1.87* 39.25±2.67 34.16±2.55*觀察組(n=100) 9.46±0.55 19.75±0.84* 44.91±2.37 20.04±1.61* 39.28±2.63 30.07±2.28*t 0.505 59.774 0.150 43.758 0.080 11.957 P 0.614 0.000 0.881 0.000 0.936 0.000

表3 兩組生活質(zhì)量評分對比(±s，分)Tab3 Comparison of quality of life scores between the two groups (±s, points)

表3 兩組生活質(zhì)量評分對比(±s，分)Tab3 Comparison of quality of life scores between the two groups (±s, points)

注: 與同組治療前相比, *P<0.0 5

組別 軀體功能 心理功能 物質(zhì)生活 社會功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=100)56.12±7.03 73.06±9.45*50.24±6.83 62.18±7.94*50.04±4.68 61.73±7.89*53.29±4.87 67.54±6.01*觀察組(n=100)56.18±7.02 87.31±11.02*50.29±6.81 83.16±10.85*50.07±4.62 76.91±10.22*53.22±4.91 84.37±10.91*t 0.060 9.816 0.052 15.604 0.046 11.757 0.101 13.512 P 0.952 0.000 0.959 0.000 0.964 0.000 0.920 0.000

3 討論

前列腺增生為老年男性常見且高發(fā)疾病，其主要病理學(xué)表現(xiàn)為前列腺腺體與間質(zhì)增生、前列腺體積增大，可使患者出現(xiàn)不同程度的下尿路癥狀與膀胱出口梗阻，進(jìn)而對其生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，若未及時采取有效治療，還可加大心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險[6]。目前針對高危前列腺增生患者，手術(shù)治療僅適用于合并顯著并發(fā)癥及藥物治療無效者，加之老年人群常伴有多種基礎(chǔ)疾病，難以耐受麻醉及手術(shù)，故以藥物保守治療為主[7,8]。

坦索羅辛及非那雄胺等α受體阻滯劑均為治療高危前列腺增生患者的常用藥，其可對患者下尿路癥狀緩解起到積極促進(jìn)作用，且能夠使疾病發(fā)展得到一定控制[9]。為探尋一種更為有效的治療手段，本研究對200例高危前列腺增生患者病例資料進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，兩組最大尿流量均增多，殘余尿量及前列腺體積均減少，同時IPSS評分均有所降低，各維度生活質(zhì)量評分均升高，且觀察組變化幅度大于對照組，觀察組臨床治療總有效率高于對照組，表明非那雄胺聯(lián)合坦索羅辛治療在改善高危前列腺增生患者尿量情況、前列腺癥狀及生活質(zhì)量等方面均可發(fā)揮顯著應(yīng)用價值，有利于進(jìn)一步提高臨床療效。前列腺內(nèi)雄激素的主要作用是通過雙氫睪酮來實現(xiàn)，而雙氫睪酮是在睪酮經(jīng)5α-還原酶轉(zhuǎn)化后以前列腺細(xì)胞受體相結(jié)合而產(chǎn)生。非那雄胺屬于一種特異性且強有力的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑，其可通過抑制5α-還原酶對睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)化起到一定阻礙作用，進(jìn)而達(dá)到增加尿流量、縮小前列腺體積、改善前列腺癥狀等治療目的[10]。同時前列腺增生患者排尿困難除與其本身所導(dǎo)致的機(jī)械性梗阻有關(guān)外，還受動力性梗阻的影響，當(dāng)患者前列腺間質(zhì)平滑肌處于緊張狀態(tài)時，可導(dǎo)致前列腺張力擴(kuò)大，膀胱逼尿肌收縮時，后尿道與膀胱頸阻力增大。作為α1受體阻滯劑緩釋片的一種，坦索羅辛可選擇性的阻斷α1受體，并對尿道、膀胱頸部與前列腺的平滑肌起到良好的松弛作用，從而有效緩解膀胱頸出口的梗阻，且不會對膀胱逼尿肌收縮形成影響；同時該藥物能夠使前列腺、尿道平滑肌的張力明顯降低，有利于更好地減輕因前列腺增生所引發(fā)的膀胱出口梗阻的動力學(xué)因素，最終達(dá)到改善排尿障礙的目的[11]。通過將其與非那雄胺聯(lián)合應(yīng)用可起到一定互補作用，進(jìn)而通過有效縮小前列腺體積、增加尿流量等，幫助高危前列腺增生患者更好的康復(fù)[12]。

綜上所述，非那雄胺與坦索羅辛聯(lián)合應(yīng)用可在高危前列腺增生患者治療中發(fā)揮重要作用，有利于進(jìn)一步加快其前列腺癥狀、尿量等情況好轉(zhuǎn)，促進(jìn)預(yù)后生活質(zhì)量改善。