芪杉膠囊聯(lián)合NP化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床研究

寇海濤

河南省濮陽市人民醫(yī)院胸外科，河南 濮陽 457100

肺癌是臨床多發(fā)惡性腫瘤疾病，最常見類型為非小細(xì)胞肺癌，具有起病隱匿，早期無明顯癥狀等臨床特點(diǎn)，導(dǎo)致部分患者就診時(shí)已進(jìn)展至晚期，喪失手術(shù)時(shí)機(jī)[1]。目前，放化療是臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方案，其中長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑組成的NP化療方案較為常用，具有殺滅腫瘤細(xì)胞作用，可一定程度抑制腫瘤進(jìn)展，但其藥物毒副作用較大，加之晚期患者病情復(fù)雜、嚴(yán)重，單獨(dú)采取化療治療療效欠佳。芪杉膠囊是一種由黃芪、紅豆杉、白術(shù)、黨參等多種中藥組成的中成藥制劑，具有解毒消癥、潤(rùn)肺養(yǎng)陰、益氣健脾之效。本研究選取我院晚期非小細(xì)胞肺癌患者82例作為研究對(duì)象，以研究芪杉膠囊聯(lián)合NP化療的臨床效果。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院晚期非小細(xì)胞肺癌患者82例(2016年1月至2018年12月)，簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為對(duì)照組(41例)、觀察組(41例)。對(duì)照組女性17例，男性24例，年齡44～73歲，平均年齡(57.36±5.27)歲，臨床分期：ⅢB期26例，Ⅳ期15例，病理類型：腺癌22例，鱗癌19例。觀察組女性18例，男性23例，年齡43～74歲，平均年齡(58.11±4.86)歲，臨床分期：ⅢB期25例，Ⅳ期16例，病理類型：腺癌21例，鱗癌20例。兩組一般資均衡可比(P＞0.05)，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)檢查首次證實(shí)為晚期非小細(xì)胞肺癌；均屬于腺癌或鱗癌；卡氏(KPS)評(píng)分≥70分；臨床分期為ⅢB～Ⅳ期；預(yù)計(jì)存活期≥6個(gè)月；患者及家屬均知情，簽訂知情承諾書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤疾病者；心肝腎腦等重要臟器嚴(yán)重功能不全者；對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者；存在精神類疾病、認(rèn)知障礙者；伴有造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；存在相關(guān)藥物禁忌者；哺乳期、妊娠期女性；無法耐受NP化療者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予NP化療治療，于化療第1～3天靜脈滴注順鉑(通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022235，規(guī)格：10mg)，30mg/(kg·/m2)；第1天、第8天靜脈滴注長(zhǎng)春瑞濱(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051459，規(guī)格：10mg)，25mg/(kg·/m2)。21d為一個(gè)治療周期，持續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予芪杉膠囊，1.6g/次，3次/d。21d為一個(gè)治療周期，持續(xù)治療4個(gè)周期。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①腫瘤病灶療效判定標(biāo)準(zhǔn)：分為完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)、疾病進(jìn)展(disease progression，PD)4個(gè)等級(jí)，腫瘤病灶完全消失，維持時(shí)間＞4周為CR；腫瘤病灶體積縮小幅度＞30%，維持時(shí)間＞4周為PR；介于PR、PD之間為SD；腫瘤病灶體積增加幅度＞20%為PD。有效緩解率=(PR例數(shù)+CR例數(shù))/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分改善情況進(jìn)行判定，無為0分，輕度為1分，中度為2分；重度為3分。積分下降幅度＜1/3為無改善；積分下降幅度≥1/3為部分改善；積分下降幅度≥2/3為顯著改善。總改善率=(部分改善例數(shù)+顯著改善例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①腫瘤病灶療效。②中醫(yī)證候療效。③生活質(zhì)量改善情況，以KPS評(píng)分作為判定依據(jù)，評(píng)分下降幅度≥10分者為降低；評(píng)分增加幅度≥10分為提高；介于兩者之間為穩(wěn)定。總改善率=(穩(wěn)定例數(shù)+提高例數(shù))/總例數(shù)×100%。④不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、肝功能損害、血小板下降等情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤病灶療效與對(duì)照組 腫瘤病灶有效緩解率31.71%比較，觀察組53.66%較高(P＜0.05)，見表1。

2.2 中醫(yī)證候療效與對(duì)照組 中醫(yī)證候改善率63.41%相比，觀察組85.37%較高(P＜0.05)，見表2。

2.3 生活質(zhì)量改善情況 與對(duì)照組生活質(zhì)量改善率70.73%比較，觀察組90.24%較高(P＜0.05)，見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、肝功能損害、血小板下降發(fā)生率較對(duì)照組低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

3 討論

肺癌屬于臨床常見癌癥疾病，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，所有肺癌患者中非小細(xì)胞肺癌發(fā)生率占80%左右，防治形勢(shì)極為嚴(yán)峻[2]。目前，晚期非小細(xì)胞癌

表1 兩組腫瘤病灶療效比較[例(%)]Tab1 Comparison of the efficacy of two groups of tumor lesions [cases(%)]

組別 例數(shù) 無改善 部分改善 顯著改善 總改善率患者由于喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，臨床多給予放化療治療，可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖、加快腫瘤細(xì)胞凋亡，從而控制病情進(jìn)展[3]。NP化療方案是一種具有代表性的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但一般化療藥物均具有多種藥物毒副作用，不僅降低患者耐受性、依從性，還對(duì)治療效果、生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響[4,5]。近年來，臨床為保障治療效果，改善生活質(zhì)量，減少藥物毒副反應(yīng)，逐漸關(guān)注中西醫(yī)結(jié)合療法。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 [例(%)]Tab2 Comparison of the efficacy of TCM syndromes between the two groups [cases(%)]

表3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較[例(%)]Tab3 Comparison of quality of life improvement between the two groups [cases(%)]

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab4 Comparison of adverse reactions between the two groups [cases(%)]

中醫(yī)理論認(rèn)為，肺臟屬于嬌臟，喜潤(rùn)惡燥，極易受到邪毒侵襲，導(dǎo)致其失清肅潤(rùn)降之常、宣降通調(diào)之司，從而造成脾失運(yùn)化，痰濕內(nèi)生，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，進(jìn)而誘發(fā)氣滯瘀血內(nèi)停，最終因痰濕瘀滯合而化熱，導(dǎo)致癌毒病發(fā)。王娜等[6]學(xué)者研究表明，針對(duì)晚期非小細(xì)胞癌患者采取中醫(yī)辨證結(jié)合化療方案治療，其近期療效得到明顯提高。本研究在NP化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用芪杉膠囊治療，結(jié)果顯示，觀察組腫瘤病灶有效緩解率、中醫(yī)證候改善率高于對(duì)照組(P＜0.05)，可見聯(lián)合治療可顯著提高腫瘤病灶及中醫(yī)證候療效。芪杉膠囊是一種中成制劑，藥方中紅豆杉具有溫腎通經(jīng)、伐癌毒悍氣、散結(jié)聚、抗諸癌之效；黃芪具有利水消腫、益元?dú)?、補(bǔ)三焦之效，兩者作為君藥，具有正邪兼顧、攻補(bǔ)兼施作用；白花蛇舌草、半枝蓮具有利濕、消癥、解毒之效；白術(shù)、黨參具有生津液、益肺氣、補(bǔ)中氣之效；以上4味中藥作為臣藥，具有輔助君藥解毒消癥、補(bǔ)中益氣作用；枇杷葉、紫菀、川貝母、款冬花具有化痰止咳、通暢氣道之效；茯苓、薏苡仁具有健脾利濕作用；側(cè)柏葉具有涼血祛瘀之效；半夏、柴胡、佛手具有理肝氣、治氣滯之效；麥冬、黃精、沙參、天冬具有滋陰降火、息癌毒之熱、補(bǔ)肺腎之陰精作用，以上諸藥為佐藥；甘草為使藥，具有調(diào)和諸藥作用，諸藥合用共奏解毒消癥、潤(rùn)肺養(yǎng)陰、益氣健脾之效[7]。同時(shí)，現(xiàn)代藥理研究表明，芪杉膠囊應(yīng)用于肺癌患者治療中可通過影響A549細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白及基因表達(dá)，發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖，加快腫瘤細(xì)胞凋亡等藥理作用[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組(P＜0.05)，可見晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用芪杉膠囊聯(lián)合NP化療可顯著改善生活質(zhì)量。此外，本研究數(shù)據(jù)還顯示，觀察組惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、肝功能損害、血小板下降發(fā)生率低于對(duì)照組，但可能由于樣本選取量較少而致無明顯差異，可見芪杉膠囊聯(lián)合NP化療不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上可知，晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用芪杉膠囊聯(lián)合NP化療治療可顯著提高腫瘤病灶療效及中醫(yī)證候療效，還可明顯改善生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。