順鉑聯(lián)合依托泊苷治療初治小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察及不良反應(yīng)處理

莊晶晶

（遼寧省鐵嶺市昌圖縣中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 鐵嶺 112599）

小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）在臨床醫(yī)學(xué)中的發(fā)病率較高，約占肺癌的20%。從當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)來(lái)看，小細(xì)胞肺癌的惡性程度高，倍增時(shí)間短，同時(shí)還有轉(zhuǎn)移早、化放療敏感等特點(diǎn)。治療方式主要以手術(shù)治療和非手術(shù)治療為主，但極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥，且復(fù)發(fā)率極高，治療以全身化療為主[1]。借此，筆者主要選取本院本院2016年1月至2018年1月收治的初治小細(xì)胞肺癌患者合計(jì)90例作為研究對(duì)象，探討順鉑聯(lián)合依托泊苷治療的臨床療效觀察及不良反應(yīng)處理。報(bào)道如下所述。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2016年1月至2018年1月收收治的90例初治小細(xì)胞肺癌患者，預(yù)計(jì)生存期大約為90 d，常規(guī)檢測(cè)心電圖、肝臟功能等均在正常范圍，最小年齡25歲，最大70歲，平均年齡（57.4±3.0）歲；兩組患者年齡、升高、體質(zhì)量、性別等常規(guī)資料有對(duì)比價(jià)值（P＞0.05），且納入與排除標(biāo)準(zhǔn)均符合初治小細(xì)胞肺癌診斷與治療標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法。順鉑注射液：常用劑量為50～100 mg/m2，靜脈滴注時(shí)間劑量15～20 mg/m2/d，連用5 d。治療前水化：使用順鉑前1 d內(nèi)對(duì)患者實(shí)施充分水化，保證尿排出量良好。順鉑輸注液制備：將順鉑注射液加入1 L 0.9%氯化鈉靜脈滴注液中混合均勻，然后實(shí)施靜脈滴注，并做好順鉑輸注相關(guān)資料記錄。依托泊苷：生理鹽水500 mL靜脈滴注：60～100 mg/（m2·d），連用3～5 d。常用每次50～100 mg，靜脈滴注，連用5 d，21 d后重復(fù)。兩組患者藥物配比均選擇臨床藥師參與與配合?；煏r(shí)先使用依托泊苷，再使用順鉑。

1.3 療效評(píng)定：根據(jù)WHO制定的小細(xì)胞癌診斷與治療標(biāo)準(zhǔn)將其分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）四個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)定。不良反應(yīng)：均按照WHO制定的小細(xì)胞癌化療藥物急性、亞急性、毒性進(jìn)行分為0、1、2、3、4級(jí)。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效：從90例患者的治療效果來(lái)看，CR 35例，占比為38.89%，PR 42例，占比為46.67%，SD 11例，占比為12.22%，PD 2例，占比為2.22%，總有效為CR＋PR=77例，占比為85.56%。

2.2 不良反應(yīng)：從本研究結(jié)果來(lái)看，不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，白細(xì)胞減少是主要表現(xiàn)，減少75例，占比為83.33%（75/90），2～4度減少35例，占比為38.89%；血小板減少為23例占比為25.56%，惡心、嘔吐減少為78例，占比為86.67%，脫發(fā)減少為24例，占比為26.67%，所有病理均無(wú)明顯的肝腎功能損傷。見(jiàn)表1。

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，支氣管黏膜或腺上皮內(nèi)的Kulchitsky細(xì)胞癌病是發(fā)生小細(xì)胞肺癌起源源頭。在相關(guān)的研究中，也有人將干細(xì)胞向神經(jīng)內(nèi)分泌分化視作誘發(fā)小細(xì)胞肺癌的重要因素。其中小細(xì)胞肺癌在肺癌中主要屬于分化效果最低，惡性程度最高的一型。小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)迅速，轉(zhuǎn)移極快，主要分布在肺中央部。在臨床醫(yī)學(xué)設(shè)備診斷中，小細(xì)胞肺癌的癌細(xì)胞體積相對(duì)較小，呈短梭形或淋巴細(xì)胞樣，形似裸核，胞質(zhì)占比極低[2]。依托泊苷屬于半合成衍生物范疇，提取自鬼百毒，同時(shí)也是治療細(xì)胞周期性疾病的特異性藥物，它的主要作用主要?dú)w結(jié)于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，據(jù)統(tǒng)計(jì)，DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ能通過(guò)干擾DNS斷鏈后的重新修復(fù)，達(dá)到抑制有絲分裂的目的。在非精原細(xì)胞性生殖細(xì)胞癌、晚期難治性卵巢癌等常見(jiàn)癌變中，順鉑的應(yīng)用價(jià)值較為廣泛、臨床醫(yī)學(xué)生長(zhǎng)采用姑息治療治療。順鉑即采用單藥應(yīng)用，也可以與其他化療藥聯(lián)合應(yīng)用。其中初治小細(xì)胞肺癌治療時(shí)先先使用依托泊苷，再使用順鉑是最為常見(jiàn)的治療順序。在石磊[3]等學(xué)者的研究中，通過(guò)選取武漢大學(xué)人民醫(yī)院收治的118例初治小細(xì)胞肺癌患者，予以順鉑聯(lián)合依托泊苷治療；結(jié)果證實(shí)，118例患者治療有效率為85.60%，不良反應(yīng)發(fā)生情況，如白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心或嘔吐、脫發(fā)、肝腎功能損傷等均存在一定差異。在本研究中，90例患者的治療有效率為85.56%，不良反應(yīng)與上述研究頗為相近。這有效的說(shuō)明了順鉑聯(lián)合依托泊苷在治療小細(xì)胞中的優(yōu)越性。

表1 不良反應(yīng)（n）

初治小細(xì)胞肺癌不良反應(yīng)處理。從臨床藥師的角度來(lái)看，要想解決初治小細(xì)胞肺癌治療中存在的不良反應(yīng)問(wèn)題，應(yīng)做到以下幾點(diǎn)：一是在使用順鉑和依托泊苷時(shí)保障足量的液體和尿量，同時(shí)堿化尿液，并給予別嘌醇，為防止水中毒，可以給以呋塞米化療前的24 h應(yīng)充分水化，水化必須達(dá)到2 h內(nèi)靜脈輸入2升的NS或GNS。在用藥前水化的最后30 min或水化之后輸注應(yīng)緩慢，時(shí)間長(zhǎng)至6～8 h可減低胃腸及腎毒性，并注意靜滴瓶液的避光。二是對(duì)患有嚴(yán)重惡心、嘔吐為主要的限制性毒性應(yīng)根據(jù)患者的實(shí)際病情可適當(dāng)?shù)脑黾訌?qiáng)效止吐劑，如昂丹司瓊，5-羥色胺3（5-HT3）等，而對(duì)于腎毒性患者而言，則必須加強(qiáng)水化治療，而所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量，降低腎臟毒性，通常在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000 mL加氯釋后滴注，但在使用DDP給藥時(shí)，由于DDP在生理鹽水中溶解較慢，因此應(yīng)將其加溫30 ℃左右振蕩助溶或選用溶液制劑。三是對(duì)即往有腎病史、造血系統(tǒng)功能不全、聽(tīng)神經(jīng)功能障礙以及放射治療、非順鉑引起的外周神經(jīng)炎者，則應(yīng)慎重給藥劑量[4]。

綜上所述，在初治小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察及不良反應(yīng)處理中，順鉑聯(lián)合依托泊苷治療臨床療效極佳，有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。