超聲引導下經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射甲基強的松龍治療亞急性甲狀腺炎的臨床分析

(海軍軍醫(yī)大學長征醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200003)

亞急性甲狀腺炎(亞甲炎)又稱病毒性甲狀腺炎、DeQuervain甲狀腺炎、肉芽腫性甲狀腺炎或巨細胞性甲狀腺炎等，患者臨床表現(xiàn)為前頸部的疼痛、甲狀腺壓痛和甲狀腺的腫大；超聲檢查常表現(xiàn)為甲狀腺內(nèi)有片狀低回聲區(qū)，約30%的病人發(fā)生甲狀腺功能減退[1-3]。亞甲炎傳統(tǒng)治療方法為口服非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、β-受體阻滯劑等。口服非甾體類抗炎藥的缺點在于服藥周期長，癥狀緩解慢等，口服糖皮質(zhì)激素的缺點可降低機體對病原微生物的抵抗力，誘發(fā)或加重感染,食欲增加，消化性潰瘍，腎上腺皮質(zhì)功能不全等[4-5]。本課題組采用超聲引導下經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素類藥物治療亞甲炎，具有緩解癥狀快，對腎上腺及全身抑制作用少，初步試用效果良好，與口服強的松的常規(guī)治療方法相比，優(yōu)勢明顯。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年6月至2018年9月期間診治的亞急性甲狀腺炎患者為研究對象。將80例患者分為經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射甲基強的松龍治療組(觀察組，n=40)和口服強的松組(對照組，n=40)。入組標準：新診斷亞甲炎患者；自愿接受研究并簽署知情同意書；入選時年齡25～70歲，男女均可；育齡期婦女必須采取有效的避孕措施。排除標準：孕婦、哺乳期或計劃在試驗期妊娠的婦女；嚴重心臟病如心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、慢性心功能不全等；有明確的肝臟疾病，ALT高于正常上限的1.5倍；有慢性腎臟疾病，血肌酐>135 μmol/L(>1.5 mg/dL)；有酗酒或有吸毒史者；受試者血白細胞計數(shù)<4.0×109/L或血小板計數(shù)<80×109/L；有明顯的貧血(血紅蛋白男性：<110 g/L，女性：<100 g/L)；精神病患者、不能合作者。本研究中所有患者均知情同意并符合醫(yī)院倫理委員會要求。

1.2 治療方法

觀察組：超聲引導下經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射甲基強的松龍40 mg，每周一次，持續(xù)4次，觀察患者體溫、疼痛等緩解情況，每月復查甲狀腺B超和甲狀腺功能，觀察炎癥恢復和治療有效性。對照組：患者口服強的松10 mg，每日三次，每次一片，癥狀緩解或消失后，開始減量，行超聲檢查，如甲狀腺形態(tài)恢復正常，細胞病理學檢查無異常則停止用藥，每月復查甲狀腺功能，皮質(zhì)醇濃度，血常規(guī)，肝腎功能，尿常規(guī)等，維持至24周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的臨床治療效果，分析甲狀腺素水平恢復時間、血沉恢復時間、疼痛消失時間及腫脹消退時間，檢測治療前后兩組患者FT3、FT4及CRP水平變化。FT3、FT4、TSH檢測采用放射免疫分析法(檢測試劑購自羅氏公司)；儀器法檢測ESR；CRP檢測采用酶聯(lián)免疫吸附測定法進行(檢測試劑購自R&D公司)。

痊愈：證候積分減少≥90%，甲狀腺功能正常，血沉正常，吸碘率正常，超聲檢測甲狀腺體積正常，低回聲區(qū)消失，血流信號恢復正常；顯效：患者證候積分減少≥70%，甲狀腺功能正常或接近正常；有效：證候積分減少≥30%，甲狀腺功能有所改善，血流信號減少；無效：證候積分減少<30%，甲狀腺功能不正常，吸收碘無改善，血沉不正常，血流信號豐富?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計分析

應用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行分析。計數(shù)資料采用百分比(%)表示，組間比較用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 超聲引導下經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射甲基強的松龍治療亞急性甲狀腺炎的臨床效果分析

與對照組相比，觀察組的總有效率明顯升高，且兩組之間差異有顯著性(χ2=3.669，P<0.05)，見表1。

表1 超聲引導下經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射甲基強的松龍臨床效果分析 (例，%)

(n=40)

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺功能及血沉變化

與對照組相比，觀察組患者的疼痛消失時間及腫脹消退時間明顯縮短(P<0.05)，而甲狀腺素水平恢復時間、血沉恢復時間無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能及血沉變化分析 (天)

(n=40)

2.3 兩組患者治療后FT3、FT4、TSH及CRP變化

對照組和觀察組患者治療后血清中FT3、FT4及CRP水平明顯降低，而TSH水平明顯升高(P<0.05)，且治療后8周比治療后4周變化更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后FT3、FT4、TSH及CRP變化分析

與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組同時間比較，bP<0.05；與同組治療后4周相比，cP<0.05(n=40)

2.4 兩組停藥后復發(fā)率比較

觀察組患者停藥3個月及停藥6個月后復發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者停藥后復發(fā)率比較分析 (例，%)

(n=40)

3 討 論

亞甲炎的病因并未完全闡明，有報道與流行性腮腺炎病毒，乙型和丙型肝炎病毒，巨細胞病毒，腸道病毒和柯薩奇病毒A和B有關[6-8]，臨床可表現(xiàn)為前頸部的劇烈疼痛，可放射至下顎或耳部，低熱，疲勞，甲狀腺伴壓痛和甲狀腺的腫大，實驗室檢查可有輕度甲亢表現(xiàn)，促甲狀腺激素(TSH)水平下降，甲狀腺攝碘率降低，紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白升高[9-10]。超聲檢查常表現(xiàn)為甲狀腺內(nèi)有片狀低回聲區(qū)，約30%的病人發(fā)生甲狀腺功能減退。診斷主要依靠臨床表現(xiàn)和實驗室結果，配合組織病理學細胞學診斷則更為明確。部分輕癥亞急性甲狀腺炎為自限性的，常不需治療，而伴疼痛和發(fā)熱的亞甲炎傳統(tǒng)治療方法為口服非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、β-受體阻滯劑等。長征醫(yī)院內(nèi)分泌科從20世紀90年代開始進行免疫抑制劑經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)治療甲狀腺疾病，取得了良好效果，經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射治療操作方便，便于掌握，但操作過程中缺乏影像學圖像參考，所用藥物難以準確進入病變組織，并且操作過程難以標準化，臨床推廣受到限制。本文在分析超聲引導下經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射甲基強的松龍治療亞急性甲狀腺炎的臨床效果時發(fā)現(xiàn)：與對照組相比，觀察組的總有效率明顯升高，疼痛消失時間及腫脹消退時間明顯縮短而甲狀腺素水平恢復時間、血沉恢復時間無明顯的差異性，停藥3個月及停藥6個月后復發(fā)率明顯降低；對照組和觀察組患者治療后血清中FT3、FT4及CRP水平明顯降低而TSH水平明顯升高，且觀察組患者的上述指標變化比對照組更顯著，表明超聲引導下經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射甲基強的松龍能有效治療亞急性甲狀腺炎。

以往的研究發(fā)現(xiàn)亞急性甲狀腺炎的發(fā)病及治療過程具有FT3、FT4的參與[11]。在分析強的松聯(lián)合吲哚美辛在亞急性甲狀腺炎治療中的應用效果時發(fā)現(xiàn)強的松聯(lián)合吲哚美辛治療亞急性甲狀腺炎，藥物作用迅速，臨床療效確切，患者病情穩(wěn)定，不易復發(fā)，而此過程與調(diào)節(jié)FT3、FT4水平有關[12]。在分析紅細胞沉降速率聯(lián)合C反應蛋白在亞急性甲狀腺炎診斷中的應用價值時也發(fā)現(xiàn)紅細胞沉降速率聯(lián)合C反應蛋白可有效診斷亞急性甲狀腺炎，效果優(yōu)于紅細胞沉降速率、C反應蛋白的單獨應用[13]。柴葛解肌湯與非甾體類抗炎藥物聯(lián)用治療SAT能顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，可通過改善炎性狀態(tài)、改善受損甲狀腺功能而發(fā)揮治療作用，而此過程與其調(diào)控FT3、FT4及CRP有關[14]。TSH水平的恢復與亞急性甲狀腺炎的臨床治療效果密切相關[15-16]。在分析應用小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎患者的臨床效果時也發(fā)現(xiàn)小劑量潑尼松的治療效果與其調(diào)控患者血清中TSH水平密切相關[17]。七葉皂苷鈉聯(lián)合小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎女性患者的療效及安全性時也發(fā)現(xiàn)七葉皂苷鈉聯(lián)合小劑量的潑尼松治療亞急性甲狀腺炎患者起效快、療效好、不良反應少，而此過程與TSH水平的恢復有關[18]。亞甲炎傳統(tǒng)治療方法為口服糖皮質(zhì)激素(通常為強的松20～40 mg，分次口服)，服藥周期長；經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射甲基強的松龍治療亞急性甲狀腺炎將糖皮質(zhì)激素改變了用藥途徑，直接注入病變組織，具有起效快、操作方便。亞急性甲狀腺炎超聲表現(xiàn)為甲狀腺部分或全部正常組織結構消失，見片狀低回聲，掌握亞急性甲狀腺炎的超聲表現(xiàn)并明確診斷是本研究的技術關鍵。在此基礎上，超聲引導下向病變區(qū)域(低回聲區(qū))注射甲基強的松龍、地塞米松、得寶松等是另外一個關鍵點。

因此，超聲引導下經(jīng)皮甲狀腺內(nèi)注射甲基強的松龍能有效治療亞急性甲狀腺炎，且對患者血清中FT3、FT4及CRP水平有明顯的調(diào)節(jié)作用。