子癇前期睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清MCP-1、IL-18、LP(a)表達(dá)

卞海艷 劉照龍 趙 擘

1.河北省廊坊市人民醫(yī)院(065000) 2.河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院

子癇前期是臨床較常見疾病，可誘發(fā)產(chǎn)婦發(fā)生睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(SAHS)，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[1]。妊娠期SAHS的發(fā)病率達(dá)11.4%，且可作為妊娠期高血壓、子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-3]。但目前對于子癇前期合并SAHS的發(fā)病原因仍未得到明確的闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為和胎盤碎片、炎癥反應(yīng)以及低氧所致的氧化應(yīng)激所誘導(dǎo)的內(nèi)皮損傷相關(guān)[4-5]。單核趨化蛋白(MCP)-1是機(jī)體誘導(dǎo)慢性炎癥的重要趨化因子，可刺激大量自由基生成，導(dǎo)致脂質(zhì)異常。IL-18作為一種具有多向效應(yīng)的促炎因子，對平滑肌增值具有促進(jìn)作用，增加血管氧化反應(yīng)。脂蛋白(LP)a富含膽固醇，具有促血栓形成、平滑肌增生等作用，是導(dǎo)致心腦血管病變的重要危險(xiǎn)因素。因此，本研究探討血清MCP-1、IL-18、LP(a)在子癇前期合并SAHS患者中的表達(dá)及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月-2018年3月本院接診的子癇前期合并SAHS的患者60例(SAHS組)、單純子癇前期患者50例(子癇前期組)和50例健康妊娠孕婦(對照組)為研究對象，研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]。SAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[7]：睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h，合并白日嗜睡、睡眠打鼾等癥狀。所有受試者均為單胎妊娠、近2周內(nèi)未發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、重大手術(shù)，未使用抗炎類藥物，已簽署本研究知情同意書。排除合并冠心病、糖尿病、惡性腫瘤、甲狀腺功能障礙、精神疾病以及長期服用抗凝藥者。

1.2 檢測方法

①血清因子：采集受試者清晨空腹靜脈血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測單核趨化蛋白-1(MCP-1)、白介素-18(IL-18)、脂蛋白a[LP(a)]，試劑盒均購于上海研卉生物科技有限公司，奧林百巴斯AU5421型全自動(dòng)生化分析儀。②多導(dǎo)睡眠監(jiān)測：使用澳大利亞Compumedic公司生產(chǎn)的Compumedic E型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀監(jiān)測睡眠，記錄各組受試者AHI和最低血氧飽和度(LSaO2)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較

各組一般資料比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 各組血清指標(biāo)比較

SAHS組血清MCP-1、IL-18、LP(a)、AHI高于子癇前期組和對照組，LSaO2低于子癇前期組和對照組，子癇前期組血清MCP-1、IL-18、LP(a)高于對照組(均P<0.05)；子癇前期組與對照組AHI、LSaO2比較無差異(P>0.05)，見表2。

表2 各組血清指標(biāo)比較

*與SAHS組比較#與子癇前期組比較P<0.05

2.3 血清各指標(biāo)相關(guān)性分析

將AHI、LSaO2作為因變量，將MCP-1、IL-18、LP(a)作為自變量，經(jīng)過Pearson相關(guān)性分析顯示，血清MCP-1、IL-18、LP(a)和AHI、LSaO2之間均呈正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 血清各指標(biāo)間相關(guān)性分析

2.4 血清各指標(biāo)logstic回歸分析

經(jīng)logstic回歸分析顯示，血清MCP-1、IL-18、LP(a)均是子癇前期合并SAHS發(fā)病的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4。

表4 血清各指標(biāo)logstic回歸分析

2.5 血清各指標(biāo)對子癇前期合并SAHS的診斷效能

ROC曲線分析顯示，血清MCP-1診斷子癇前期合并SAHS的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度見表5。

表5 血清各指標(biāo)對子癇前期合并SAHS的診斷效能

3 討論

SAHS的主要表現(xiàn)為睡眠打鼾合并呼吸暫停，可致患者出現(xiàn)低氧血癥和高碳酸血癥等，并增加心腦肺血管疾病的發(fā)病率。既往研究已證實(shí)SAHS與高血壓有密切聯(lián)系，高血壓患者存在著交感神經(jīng)興奮異常，而SAHS的交感神經(jīng)張力增強(qiáng)正是SAHS患者繼發(fā)心血管疾病的核心生理病理學(xué)機(jī)制[8-9]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，子癇前期的關(guān)鍵病理損傷機(jī)制為胎盤缺血和內(nèi)皮損傷，而胎盤碎片和低氧所致的氧化應(yīng)激反應(yīng)所誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可進(jìn)一步增加內(nèi)皮損傷，增加SAHS的發(fā)病率[10-11]。

MCP-1對T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞具有激或趨化作用，可誘導(dǎo)機(jī)體釋放大量炎癥因子。本研究中，子癇前期合并SAHS患者血清MCP-1表達(dá)最高，與AHI、LSaO2呈正相關(guān)，是SAHS發(fā)病的危險(xiǎn)因素，考慮SAHS在睡眠呼吸暫停過程中具有缺氧狀態(tài)，而此過程與缺血再灌注損傷相似，對氧化應(yīng)激反應(yīng)、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)等具有刺激作用，增加氧自由基生成，而氧自由基對轉(zhuǎn)錄因子NF-kB具有活化作用，刺激MCP-1的大量表達(dá)。Thorn CE等[12]研究中指出，缺氧過程中可誘導(dǎo)大量T細(xì)胞、單核細(xì)胞活化，活化后可改變血管內(nèi)皮組織和功能，內(nèi)皮細(xì)胞在遭受到炎癥因子的刺激后，MCP-1的表達(dá)也隨之增加。

IL-18是種具有多向效應(yīng)的促炎因子，在炎癥反應(yīng)鏈中發(fā)揮關(guān)鍵作用，較多研究證實(shí)IL-18可通過刺激血管平滑肌增值、促氧化應(yīng)激等參與子癇前期發(fā)生發(fā)展[13-14]。本研究結(jié)果顯示，IL-18在子癇前期合并SAHS患者中明顯升高，且與SAHS發(fā)病密切相關(guān)，分析認(rèn)為，是由于SAHS患者夜間反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，增加血管氧化應(yīng)激反應(yīng)，直接引發(fā)IL-18分泌的增加，且子癇前期患者本身就存在著更多的循環(huán)合胞體滋養(yǎng)層微粒，可誘導(dǎo)IL-18的產(chǎn)生，兩疾病協(xié)同增加IL-18的表達(dá)。Ng SS等[15]報(bào)道，子癇前期合并SAHS患者經(jīng)CPAP治療后，血清IL-18表達(dá)明顯降低，其間作用機(jī)制認(rèn)為和有效糾正低氧狀態(tài)、改善炎癥反應(yīng)等相關(guān)。

LP(a)對內(nèi)源性纖溶功能具有抑制作用，可促平滑肌增生、血管形成等，目前被認(rèn)為是引發(fā)血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16-17]。本研究中，在子癇前期合并SAHS患者中LP(a)高于子癇前期患者和健康妊娠孕婦，且參與SAHS發(fā)病。分析認(rèn)為，由于LP(a)對纖溶酶原活性具有抑制作用，容易導(dǎo)致血液處于高凝纖溶狀態(tài)，損傷內(nèi)皮功能，而SAHS患者在睡眠時(shí)所出現(xiàn)的低氧血癥也可誘導(dǎo)一系列炎癥物質(zhì)生成，刺激LP(a)表達(dá)。葉環(huán)等[18]研究也顯示，SAHS患者存在著明顯的血脂異常，并隨著病情嚴(yán)重程度增加，LP(a)表達(dá)隨之增加。

綜上所述，在子癇前期合并SAHS患者中血清MCP-1、IL-18、LP(a)表達(dá)升高，參與著疾病的發(fā)生和發(fā)展，該結(jié)論為臨床診治該病提供新思路。