消癌平注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析*

張夢迪 ，牟睿宇 ，劉宏根 ，楊佩穎 ，王曉群 ，賈英杰

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，天津 300381；2．天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 301617）

化療目前仍為晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段，其作用地位雖未發(fā)生根本動搖，但治療效果已趨于平臺期，且化療產(chǎn)生的一系列不良反應(yīng)也成為了其劑量限制因素。中醫(yī)藥治療因其具有多靶點(diǎn)的特性，中藥的活性成分可多途徑在腫瘤治療中發(fā)揮作用，故目前在臨床應(yīng)用中飽受青睞。

消癌平注射液的主要成分是中藥烏骨藤的提取物，多年來在臨床中廣泛使用，常用于姑息治療，并配合放療、化療以提高肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、白血病等多種惡性腫瘤的療效。近年來消癌平注射液單藥聯(lián)合化療的臨床研究報(bào)道很多，本研究通過Meta分析的方式，對近年來的研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜合整理，評價(jià)消癌平注射液在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 由PubMed數(shù)據(jù)庫確定檢索主題詞 及 自 由 詞 ， 訪 問 Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方期刊數(shù)據(jù)庫、維普資訊中文期刊服務(wù)平臺（VIP），檢索文獻(xiàn)發(fā)表日期從2000年2月—2018年5月，使用以下檢索詞：非小細(xì)胞肺癌、NSCLC、Carcinoma、Non Small Cell Lung、Carcinomas、Non-Small-Cell Lung、Lung Carcinoma、Non-Small-Cell、Lung Carcinomas、Non-Small-Cell、Non-Small-Cell Lung Carcinomas、Nonsmall Cell Lung Cancer、Non-Small-Cell Lung Carcinoma、Non Small Cell Lung Carcinoma、Carcinoma、Non-Small Cell Lung、Non-Small Cell Lung Cancer、消癌平、XAP、Xiaoaiping、xiaoaiping、Xiao-aiping、Xiao-Ai-Ping。

中文檢索式以CNKI舉例：

（TI=“非小細(xì)胞肺癌”O(jiān)R KY=“非小細(xì)胞肺癌”O(jiān)R AB=“非小細(xì)胞肺癌”）AND （TI=“消癌平”O(jiān)R KY=“消癌平”O(jiān)RAB=“消癌平”）

英文檢索式以PubMed舉例：

#1：檢索“Carcinoma，Non-Small-Cell Lung”。

#2：檢索“Carcinoma，Non Small Cell Lung”O(jiān)R“Carcinomas，Non-Small-Cell Lung”O(jiān)R“Lung Carcinoma，Non-Small-Cell”O(jiān)R“Lung Carcinomas，Non-Small-Cell”O(jiān)R“Non-Small-Cell Lung Carcinomas”O(jiān)R“Nonsmall Cell Lung Cancer”O(jiān)R“Non-Small-Cell Lung Carcinoma”O(jiān)R“Non Small Cell Lung Carcinoma”O(jiān)R“Carcinoma，Non-Small Cell Lung”O(jiān)R“Non-Small Cell Lung Cancer”。

#3：Search“#1”O(jiān)R“#2”。

#4：Search“XAP”O(jiān)R“Xiaoaiping”O(jiān)R“xiaoaiping”O(jiān)R“Xiao-aiping”O(jiān)R“Xiao-Ai-Ping”。

#5：Search“#3”AND“#4”。

1.2 文獻(xiàn)的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 1）研究對象為IIIB-IV期非小細(xì)胞肺癌患者；2）研究類型為臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）；3）干預(yù)措施：對照組給予化療治療，試驗(yàn)組給予消癌平注射液聯(lián)合化療治療；4）原始資料完整，信息準(zhǔn)確可信；5）文獻(xiàn)語言為中、英文。

1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 1）各數(shù)據(jù)庫檢出的重復(fù)文獻(xiàn)；2）無明確對照組；3）文獻(xiàn)內(nèi)容、數(shù)據(jù)重復(fù)發(fā)表；4）數(shù)據(jù)異常；5）非 RCT；6）動物實(shí)驗(yàn)或機(jī)制研究、系統(tǒng)評價(jià)、綜述、經(jīng)驗(yàn)研究等。

1.3 文獻(xiàn)的管理與篩選 根據(jù)檢索式檢索文獻(xiàn)后，將所得文獻(xiàn)題錄導(dǎo)入NoteExpress進(jìn)行批量管理，庫內(nèi)查重刪除重復(fù)文獻(xiàn)。文獻(xiàn)的篩選由兩名研究者獨(dú)立進(jìn)行，通過閱讀文獻(xiàn)題目及摘要，初步排除重復(fù)及非RCT文獻(xiàn)，然后閱讀全文，篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究。此過程中若遇到分歧，則討論決定或由第3名研究者予以判斷。

1.4 研究質(zhì)量評價(jià) 研究的質(zhì)量評估及偏倚風(fēng)險(xiǎn)分析由“Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具”評定，評價(jià)共包含6個(gè)條目：1）選擇性偏倚：隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏；2）實(shí)施偏倚：對研究者和受試者的施盲情況；3）測量偏倚：研究結(jié)局盲法評價(jià)；4）隨訪偏倚：結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性；5）發(fā)表偏倚選擇性報(bào)告研究結(jié)果；6）其他偏倚來源。依據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)，對每個(gè)條目給予低偏倚風(fēng)險(xiǎn)（Low Risk）、不明風(fēng)險(xiǎn)（Unclear）和高偏倚風(fēng)險(xiǎn)（High Risk）的評定。

1.5 資料提取 資料提取的項(xiàng)目包含以下內(nèi)容：篇名、作者、發(fā)表年份、出處、研究對象、試驗(yàn)組干預(yù)措施、對照組干預(yù)措施、隨機(jī)方式、是否采用盲法、療效指標(biāo)、不良反應(yīng)等。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 主要觀察指標(biāo) 1）終點(diǎn)事件（中位生存期、總生存期等）；2）臨床療效的有效率；3）對生活質(zhì)量的改善情況。

1.6.2 次要觀察指標(biāo) 不良反應(yīng)發(fā)生情況、化驗(yàn)室指標(biāo)等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作組提供的Review Manager 5．3軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料的表示采用風(fēng)險(xiǎn)比（RR）及其95%可信區(qū)間（CI）；連續(xù)變量資料采用均數(shù)差（MD）及其95%CI表示；各項(xiàng)納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用Chi2檢驗(yàn)。當(dāng)各項(xiàng)研究間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性（P＞0．1，I2＜50%）時(shí)，采用固定效應(yīng)模型對各研究進(jìn)行Meta分析；當(dāng)各項(xiàng)研究間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，重新對納入數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核，排除因數(shù)據(jù)異常導(dǎo)致的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，若數(shù)據(jù)提取及錄入無異常或數(shù)據(jù)異常糾正后異質(zhì)性仍存在，則進(jìn)一步分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因，對研究中可能對統(tǒng)計(jì)結(jié)果產(chǎn)生異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析，當(dāng)各項(xiàng)研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性而對臨床無意義時(shí)，合并后應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，若兩組間異質(zhì)性過大或無法找尋數(shù)據(jù)來源時(shí)，則采用描述性分析。結(jié)局指標(biāo)納入研究的樣本量大時(shí)，采用漏斗圖分析其可能存在的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及特征 檢索相關(guān)文獻(xiàn)226篇，NoteExpress庫內(nèi)查重刪除重復(fù)文章57篇，剩余169篇，閱讀文章題目及摘要篩選文獻(xiàn)91篇，進(jìn)一步閱讀全文后排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及數(shù)據(jù)異常文獻(xiàn)65篇，最終納入26篇RCT研究[1-26]進(jìn)行Meta分析。具體篩選過程見圖1。本課題累計(jì)納入1 783例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，試驗(yàn)組895例，對照組888例。所選文獻(xiàn)基本特征見表1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Fig.1 Flow chart describing the article selection

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量 納入文獻(xiàn)中共7項(xiàng)研究描述了具體的隨機(jī)分配方法，其余研究只提及了進(jìn)行隨機(jī)分配，但未具體說明隨機(jī)序列的產(chǎn)生。所有文獻(xiàn)均未提及是否隨訪、是否采用分配隱藏及盲法，具體情況見圖2。

表1 納入研究的基本特征Tab.1 Basic characteristicsof included study

圖2 納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估Fig.2 Risk assessment of included literature bias

2.3 結(jié)局指標(biāo)Meta分析

2.3.1 主要觀察指標(biāo)

2.3.1.1 生存事件 納入文獻(xiàn)中共有4篇提到了生存事件，1項(xiàng)研究[9]共納入72例患者，試驗(yàn)組中位生存期為14.9個(gè)月，1 a生存率為58.9%，2 a生存率為34.3%；對照組中位生存期為15.1個(gè)月，1 a生存率為56.2%，2 a生存率為17.2%。兩組間生存事件試驗(yàn)組優(yōu)于對照組，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。方歡等[17]的研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對照組中位生存期、無進(jìn)展生存期、1 a生存率及1.5 a生存率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胡曉琳等[23]的研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組中位生存時(shí)間是8.4個(gè)月，腫瘤進(jìn)展時(shí)間為5.3個(gè)月，1 a生存率為26.4%；對照組中位生存時(shí)間是7.7個(gè)月，腫瘤進(jìn)展時(shí)間為4.2個(gè)月，1 a生存率為11.3%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。楊萬全等[25]的研究中試驗(yàn)組中位生存期388 d，對照組為243 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組6個(gè)月生存率為70.3%，對照組生存率為51.4%，12個(gè)月時(shí)試驗(yàn)組生存率為54.1%，對照組生存率為37.8%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.1.2 總有效率 納入的26篇文獻(xiàn)[1-26]均報(bào)告了治療后的總有效率，Meta分析的結(jié)果顯示：異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0．87，I2=0%，表示各項(xiàng)研究之間無顯著的異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，合并效應(yīng)量 RR=1．30，95%CI（1．16，1．46），Z=4．60（P＜0．000 01），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。代表總有效率的菱形方塊位于等效豎線的右側(cè)，提示消癌平注射液聯(lián)合化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總有效率優(yōu)于單純化療組。見圖3。

2.3.1.3 疾病控制率 疾病控制率的Meta分析共納入26篇文獻(xiàn)[1-26]，結(jié)果顯示：異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0．10，I2=28%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，合并效應(yīng)量 RR=1．17，95%CI（1．10，1．23），Z=5．38（P＜0．000 01），試驗(yàn)組與對照組兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示消癌平注射液聯(lián)合化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的疾病控制率優(yōu)于單純化療組。見圖4。

2.3.1.4 生活質(zhì)量提高率 納入 16篇文獻(xiàn)[2-3，7-16，18，22，25-26]，Meta分析的結(jié)果顯示：異質(zhì)性檢驗(yàn)Chi2=23．96，P=0．07，I2=37%，納入文獻(xiàn)具有明顯異質(zhì)性，通過觀察各項(xiàng)研究之間的可信區(qū)間分布情況，發(fā)現(xiàn)夏國安[14]研究所得的生活質(zhì)量提高率的數(shù)據(jù)與其他研究相比具有很大的差異性，剔除該研究后重新進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，Chi2=14．82，P=0．39，I2=6%，各項(xiàng)研究間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示RR=2．16，95%CI（1．80，2．61），P＜0．000 01，試驗(yàn)組與對照組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示消癌平注射液聯(lián)合化療對患者的生活質(zhì)量改善情況明顯優(yōu)于對照組。見圖5。

圖3 試驗(yàn)組與對照組總有效率的Meta分析Fig.3 Meta-analysis of total effective rate between treatment group and control group

2.3.1.5 KPS 評分變化 共納入 4 篇文獻(xiàn)[6，12，19，24]，采用連續(xù)性變量Meta分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)Chi2=5．95，P=0．11，I2=50%，研究間具有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析MD=6．75，95%CI（4．29，9．20），P＜0．000 01。依次去除其中1個(gè)研究后再重新統(tǒng)計(jì)以分析納入研究的敏感性，發(fā)現(xiàn)當(dāng)剔除權(quán)重最大的研究[19]后，異質(zhì)性檢驗(yàn) Chi2=0．11，P=0．95，I2=0%，各項(xiàng)研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，MD=5．35，95%CI（3．25，7．45），P＜0．000 01。該結(jié)果表明，剔除的研究為此項(xiàng)Meta分析異質(zhì)性的主要來源，但刪除該項(xiàng)研究后的結(jié)果與之前總的結(jié)果合并效應(yīng)量變化不大，說明該項(xiàng)研究存在偏倚，但偏倚影響不大，結(jié)果比較穩(wěn)健。提示消癌平注射液聯(lián)合化療較對照組可以顯著提高患者用藥后KPS評分。見圖6。

2.3.2 次要觀察指標(biāo)

圖4 試驗(yàn)組與對照組疾病控制率的Meta分析Fig.4 Meta-analysisof disease control rate between treatment group and control group

圖5 試驗(yàn)組與對照組生活質(zhì)量提高率的Meta分析Fig.5 Meta-analysis of quality of life improvement rate between treatment group and control group

圖6 試驗(yàn)組與對照組KPS評分變化的Meta分析Fig.6 Meta-analysisof KPSscorebetween treatment group and control group

2.3.2.1 不良反應(yīng)情況 最終納入的文獻(xiàn)中提到的常見不良反應(yīng)主要有消化道反應(yīng)、白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降。消化道不良反應(yīng)共納入11 篇文獻(xiàn)[2，6-7，9-10，13，17，21，24-26]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：Chi2=11．60，P=0．31，I2=14%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，RR=0．64，95%CI（0．56，0．74），P＜0．000 01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入文獻(xiàn)中有 15 篇[2，6-10，12-13，15，17-18，20，23-25]報(bào)告了不良反應(yīng)白細(xì)胞下降，共納入1 073例患者，試驗(yàn)組540例，對照組533例。各試驗(yàn)研究之間存在異質(zhì)性（Chi2=26．8，P=0．02，I2=47%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得 RR=0．74，95%CI（0．64，0．86），P＜0．000 01，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。12篇文獻(xiàn)[6-9，12-13，15，17-18，20，23，25]報(bào)道了兩組治療后血紅蛋白下降情況，納入896例患者，試驗(yàn)組451例，對照組445例。異質(zhì)性檢驗(yàn)各組研究間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性（Chi2=8．66，P=0．65，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，RR=0．72，95%CI（0．62，0．83），P＜0．000 01，組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血小板下降共納入15篇文獻(xiàn)[2，6-10，12-13，15，17-18，20，23-25]，異質(zhì)性檢驗(yàn)：Chi2=22．16，P=0．08，I2=37%，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，RR=0．57，95%CI（0．40，0．80），P=0．001，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜合以上Meta分析結(jié)果，消癌平注射液聯(lián)合化療對比單純化療組，不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，在化療同時(shí)聯(lián)合使用消癌平注射液，具有一定的安全性。

2.3.2.2 免疫功能 在納入的文獻(xiàn)中，共有2篇文獻(xiàn)[8，22]報(bào)告了免疫功能，其中均涉及的免疫指標(biāo)為：CD3+、CD4+/CD8+。對 CD3+進(jìn)行 Meta 分析，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性（Chi2=0．02，P=0．88，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型分析，MD=11．56，95%CI（10．13，12．99），P＜0．000 01。提示治療后試驗(yàn)組CD3+數(shù)值高于對照組。對CD4+/CD8+數(shù)值進(jìn)行分析，結(jié)果具有顯著異質(zhì)性（Chi2=18．25，P＜0．000 01，I2=95%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，MD=0．37，95%CI（-0．09，0．83），P=0．12，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.2.3 中醫(yī)癥狀體征 張豐云等[8]的研究中對比了治療前后試驗(yàn)組及對照組的癥狀體征（咳嗽、食欲減退、胸悶、疲乏、胸痛），兩組治療后癥狀體征均有不同程度改善，但改善情況組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.3 漏斗圖分析 對消癌平注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌總有效率進(jìn)行偏倚分析，結(jié)果顯示漏斗圖分布不完全對稱，提示可能存在發(fā)表偏倚及陰性結(jié)果試驗(yàn)未發(fā)表的情況。見圖7。

3 討論

肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)2018年美國癌癥統(tǒng)計(jì)年報(bào)顯示[27]，肺癌的病死率高居榜首，5 a相對生存率僅為18%。在肺癌的發(fā)病中非小細(xì)胞肺癌以84%列居首位，約70%的患者就診時(shí)已屬晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會[27-28]。目前化療仍是非小細(xì)胞肺癌主要的治療方法，但多藥耐藥性（MDR）的產(chǎn)生降低了化療療效甚或?qū)е禄熓?，此外化療也會給患者帶來諸如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，影響化療進(jìn)程、限制化療劑量。因此在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療過程中，增敏提效、改善生活質(zhì)量、降低不良反應(yīng)變得尤為重要。

圖7 總有效率的漏斗圖Fig.7 Funnel plot of total effectiverate

中醫(yī)藥是中華傳統(tǒng)文化衍生出的珍寶，中醫(yī)藥的多種活性成分通過多途徑、多靶點(diǎn)在腫瘤的治療中起到減毒增效的作用，在推動機(jī)體抗御外邪、增強(qiáng)療效、逆轉(zhuǎn)耐藥、減輕不良反應(yīng)方面獨(dú)具特色，近年來中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤也成為領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。

消癌平注射液主要成分為烏骨藤提取物，單味多組分，具有清熱解毒，化痰軟堅(jiān)的功效。烏骨藤又名通光藤、通關(guān)散等[29]，最早記載于《滇南本草》。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)烏骨藤具有抗癌、免疫調(diào)節(jié)、平喘、保肝、利尿等作用[30]。烏骨藤成分復(fù)雜，含C21甾體皂苷、萜類化合物、酚酸、多糖、醇類等物質(zhì)，以往主要用于支氣管炎、哮喘等疾病治療，近年其制劑消癌平注射液因具有明顯的抗腫瘤特性，在臨床用于多種腫瘤的輔助治療，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[31]、抑制腫瘤細(xì)胞增殖[32]、誘導(dǎo)細(xì)胞分化、促進(jìn)細(xì)胞凋亡[33]、抗腫瘤血管生成[34]、減輕不良反應(yīng)[35]等作用。且因消癌平注射液可阻斷腫瘤的細(xì)胞周期，使腫瘤細(xì)胞增殖停留于M期，故而對化療具有一定的增敏效果。

本Meta分析的結(jié)果表明：消癌平注射液對于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療具有一定療效，且能減輕不良反應(yīng)的發(fā)生。在納入的研究中，僅有4項(xiàng)報(bào)告了生存事件，然而這些研究中出現(xiàn)了不同的結(jié)果，所以尚不能為消癌平注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的遠(yuǎn)期療效給出定論。本研究存在一定的局限性：1）所有檢索的文獻(xiàn)均由電子數(shù)據(jù)庫內(nèi)檢出，未進(jìn)行手工檢索，可能存在因檢索策略的不完善而導(dǎo)致的文獻(xiàn)檢索不全；2）所有的研究均未提及樣本量估算，很多試驗(yàn)的樣本量較小，僅3項(xiàng)研究樣本量大于100例，可能導(dǎo)致檢驗(yàn)效能低；3）納入文獻(xiàn)的質(zhì)量較低，存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，影響數(shù)據(jù)結(jié)果的科學(xué)性；4）納入的文獻(xiàn)中只有7項(xiàng)研究報(bào)告了隨機(jī)分組方法，所有的研究均未提及盲法、是否存在破盲風(fēng)險(xiǎn)及分配隱藏，并且對隨訪病例未進(jìn)行明確報(bào)告；5）部分文獻(xiàn)之間的異質(zhì)性偏高。以上各項(xiàng)因素均可能對結(jié)果的可靠性造成影響。

本研究納入的文獻(xiàn)缺乏高質(zhì)量臨床試驗(yàn)，原因可能是在研究過程中存在偏倚。納入的文獻(xiàn)中沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，存在治療療程不統(tǒng)一、中藥給藥介入時(shí)機(jī)不統(tǒng)一。且文獻(xiàn)中對盲法的應(yīng)用均未提及，可能是與本研究盲法較難實(shí)行，或者研究者忽視了盲法有關(guān)。本Meta分析納入的研究文獻(xiàn)異質(zhì)性偏高，可能是由于研究中存在化療方案不同、用藥療程不同等問題。綜上所述，雖然目前的證據(jù)顯示消癌平注射液聯(lián)合化療可以提高臨床療效并減輕不良反應(yīng)，但因納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較低，存在局限性，故仍需大樣本、多中心、雙盲、平行對照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，更好地評價(jià)消癌平注射液輔助治療的有效性及安全性。