富自體濃縮生長因子纖維蛋白液在口腔骨缺損種植引導骨再生后的骨量變化

閆帝 馮佳 孫小娟

[摘要] 目的 分析富自體濃縮生長因子（CGF）纖維蛋白液對口腔骨缺損種植引導骨再生后的骨量影響。方法 隨機數字表法將方便選取的100例口腔骨缺損患者分為對照組、實驗組，對照組采用Bio-Oss骨粉、海奧生物膜治療，實驗組同時聯合CGF纖維蛋白液治療。隨訪1年，觀察兩組治療效果。 結果 實驗組的完全愈合率（80.00%）明顯優(yōu)于對照組（50.00%），（t=9.890 1，P<0.05）；實驗組血清轉化生長因子TGF-β（103.1±36.0）μg/L、骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP-2水平（31.4±8.5）pg/mL均優(yōu)于對照組（74.2±27.4）μg/L、（66.5±9.9）pg/mL，（t=4.517 0，19.021 1，P<0.05）；且實驗組種植體唇側骨厚度（2.8±0.5）mm明顯優(yōu)于對照組（2.4±0.4）mm，差異有統計學意義（t=4.417 3，P<0.05）。結論 對口腔骨缺損種植患者給予CGF纖維蛋白液治療可以加速骨組織增殖，引導骨再生。

[關鍵詞] CGF纖維蛋白液；骨再生；口腔骨缺損；骨量

[中圖分類號] R783 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）03（c）-0055-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of CGF fibrin solution on bone mass after oral bone defect implantation. Methods Randomly divided 100 oral bone defect patients into the control group and the experimental group，the control group was convenient treated with Bio-Oss bone powder and Hai'ao biofilm， and the experimental group was treated with CGF fibrin solution at the same time. After one year follow-up， observed the effect. Results The complete healing rate （80.00%）in the experimental group was significantly better than the control group（50.00%），（t=9.890 1，P<0.05）. The serum TGF-β（103.1±36.0）μg/L、BMP-2（31.4±8.5）pg/mL of the experimental group was superior to the control group （74.2±27.4）μg/L， （66.5±9.9）pg/mL，（t=4.517 0，19.021 1，P<0.05）， and the Implant labial thickness of the experimental group （2.8±0.5）mm the difference was statistically significant lower than the control group （2.4±0.4） mm，（t=4.417 3，P<0.05）. Conclusion The treatment of CGF fibrin solution in patients with oral bone defects can accelerate the proliferation of bone tissue，and guide bone regeneration.

[Key words] CGF Fibrin solution； Bone regeneration； Oral bone defect； Bone mass

口腔骨缺損是口腔疾病的常見病，主要見于創(chuàng)傷、腫瘤、拔牙或腫瘤手術患者，種植義齒是最有效的治療方法。前牙缺損患者一般有牙槽嵴寬度、高度喪失，種植修復難度大[1]。富自體濃縮生長因子（CGF）纖維蛋白液是一種新型血小板濃縮劑，其中蘊含多種高濃度生長因子，纖維蛋白網致密，對引導骨再生、加速新血管生成、促進軟組織及骨愈合具有重要作用[2]。該文就2017年1月-2018年1月收治的100例口腔骨缺損>1mm患者采用CGF纖維蛋白液治療對骨量影響進行探討，內容道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的100例口腔骨缺損>1 mm患者作為觀察對象，隨機分為對照組、實驗組，各50例。對照組中男性30例，女性20例；年齡20～51歲，平均年齡（39.3±5.7）歲；骨缺損原因：腫瘤手術5例，外傷16例，牙周病10例，齲齒9例。實驗組中男性29例，女性22例；年齡22～53歲，平均年齡（39.8±5.6）歲；骨缺損原因：腫瘤手術6例，外傷17例，牙周病9例，齲齒8例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：①生命體征正常，均行種植引導骨再生治療；②均為前牙單顆牙缺失、X線檢查唇側有缺損；③該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者簽署《知情同意書》。

排除標準：①嚴重心、肝、肺、腎病變、全身性病變患者；②鄰牙炎癥、深覆蓋牙合者；③酗酒、吸煙、依從性差者。

1.2 方法

兩組患者均采用德國Ankylos種植系統進行種植修復，術前CT檢查骨質情況。CGF纖維蛋白液制作方法：用真空負壓采血管采集靜脈血后立即在離心機中離心13 min，開啟CGF纖維蛋白制備程序，去上清液，注射針吸出CGF纖維蛋白液，加入等量Bio-Oss骨粉，混合10 min呈“面團狀”時便于塑形。常規(guī)消毒、鋪巾后阿替卡因對缺損區(qū)域進行浸潤麻醉，切開牙槽嵴，梯形切口切開唇側，翻開黏骨膜瓣暴露牙槽骨，對骨面進行搔刮，清除肉芽組織。對牙槽嵴側面鉆孔擴大，選擇合適長度、寬度的種植體，按照Ankylos種植術操作步驟植入。實驗組取適量制備的CGF纖維蛋白液+Bio-Oss骨粉植入缺損區(qū)，加壓使其不留縫隙。骨粉量高出牙槽嵴平面2 mm。取大小適宜的生物膜，在近牙槽嵴剪一小孔，基臺頸穿過生物膜， 邊緣按壓進種植體、基臺間，對黏骨膜瓣進行減張縫合。

對照組采用Bio-Oss骨粉、海奧生物膜治療，取種植區(qū)新鮮血液與Bio-Oss骨粉混合，然后填入骨缺損區(qū)，高出牙槽嵴平面2mm，海奧生物膜進行“領圈式”固定，Ankylos種植方法同上。術后給予抗炎、鎮(zhèn)痛治療，7～10 d后拆線。

術后觀察患者自主癥狀、種植體有無感染或松動、骨組織愈合情況，種植體成功標準：種植體穩(wěn)定，無感染、神經損傷、感覺異常、疼痛、松動等癥狀，X線照射無投射區(qū)，術后一年邊緣骨吸收<2 mm。

1.3 觀察指標

術后隨訪1年，觀察兩組患者種植體唇側骨厚、血清TGF-β、BMP-2水平、骨愈合情況。

1.4 骨愈合標準

完全愈合：種植區(qū)域骨密度與正常組織無差異，骨松質、骨密度界限清晰；延遲愈合：種植區(qū)域骨密度與正常組織分界不明顯，骨松質、骨密度界限不清晰；不愈合：種植區(qū)域骨密度與正常組織有明顯界限。

1.5 統計方法

選用SPSS 18.0統計學軟件處理分析數據，計量資料以（x±s）表示，經t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，經χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨愈合比較

實驗組的完全愈合率明顯優(yōu)于對照組，且不愈合、延遲愈合率均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組種植體唇側骨厚度、血清TGF-β、BMP-2水平比較

術后1年，實驗組種植體唇側骨厚度、血清TGF-β、BMP-2水平均優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

口腔骨缺損是口腔科常見疾病，骨缺損范圍、部位、程度對口腔功能的影響有所差異?？谇蝗睋p會引發(fā)前牙髓壞死、根尖周病變缺損，對患者的咬合、發(fā)音功能產生不利影響，降低了患者的生活質量?？谇还侨睋p主要見于外傷、牙周疾病、感染、腫瘤手術等，患者牙槽嵴寬度、高度有不同程度喪失[3]。不僅影響美觀度，對患者的口腔功能也有明顯影響。人工骨替代品、骨移植在外形、功能需要方面存在明顯的不足，且容易發(fā)生免疫排斥反應，療效不佳，尋找安全有效的治療方案是臨床研究的重要課題。隨著種植技術的不斷完善，種植技術在缺失牙修復治療中的應用逐漸增多，具有增加牙槽嵴骨量、引導骨組織再生的作用，可以修復骨缺損[4]。但是口腔骨缺損患者有牙槽嵴缺損，修復難度大，恢復其功能及美觀度是臨床研究的重要課題。

CGF纖維蛋白液繼富血小板血漿、富血小板纖維蛋白后的第3代自體血液提取物，相與前兩代提取物相比，CGF的血管內皮生長因子-A含量是富血小板纖維蛋白的1.5倍，三維立體纖維蛋白網致密度更高，促組織再生能力明顯更強。CGF纖維蛋白液是目前最新型血漿提取物，取自自體靜脈血，不添加其他物質，通過變速離心后形成三維網狀結構的纖維蛋白，含有高度濃縮生長因子，能增加骨量，加速軟硬組織愈合，臨床主要用于骨缺損。相較于第二代富血小板纖維蛋白的黏合強度更強、生長因子更多、抗張強度更高，與組織相容性強，纖維網更致密。高濃度生長因子與纖維蛋白形成的纖維網支架對加速骨組織再生有重要作用[5]。CGF纖維蛋白液配置時變速離心刺激血小板產生更多血管內皮生長因子、纖維細胞生長因子、血小板衍生生長因子、表皮生長因子、類胰島素生長因子、轉移生長因子β等，提高MC3T3-E1成骨細胞的增殖能力，促進細胞分化、增殖。在組織再生階段加速細胞遷移，促進血管再生，為新生組織生長提供條件，加速基質合成、細胞增殖[6]。纖維網支架為生長因子產生的新生組織提供支持，為骨組織再生提供條件。但是高濃度CGF 會釋放大量血小板聚集素， 抑制成骨細胞分化、繁殖。TGF-β1對成骨細胞有雙向調控作用，濃度過高會抑制IGF-1的信號通路，產生負向調節(jié)作用。濃縮物濃度過高會引起PH值改變，不利于成骨細胞增殖，所以，臨床建議選用10%CGF纖維蛋白液。意大利Silfradent公司專門研發(fā)出采集富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體的真空負壓采血管，便于CGF纖維蛋白液的制備。使其內部生長因子、纖維蛋白緊密聚集，保持凝膠形態(tài)，減緩生長因子的釋放速度，從而有效延長作用時間，增強了生長因子間的協同作用。在使用過程中，將CGF纖維蛋白凝膠剪成1-2 mm微粒，與骨替代材料Bio-Oss骨粉一同放入特定設備中旋轉6 s充分混合、攪勻，制成充填物。Bio-Oss骨粉主要從牛骨中提取，經特殊處理后結構與人體骨相似，主要用于各類異體植入骨。CGF纖維蛋白液與Bio-Oss骨粉混合后使用塑形性強，室溫放置10min后會逐漸形成凝膠，便于填補缺損區(qū)[7]。TGF-β具有調節(jié)免疫功能、細胞生長作用，抑制免疫活性細胞、淋巴細胞增殖或分化的作用，加速雪旺氏細胞、成骨細胞、細胞外基質、纖維細胞生長，減少種植體排斥反應，加速骨組織、軟組織修復。BMP-2是一種與胚胎骨骼密切相關蛋白質，誘導充質細胞分化成軟骨組織、骨組織。該文通過觀察發(fā)現，實驗組完全愈合率、血清TGF-β、BMP-2水平均優(yōu)于對照組，提示骨量損失少、有效對抗負載護骨吸收，種植成活率高，誘導骨組織生成。張璐等學者[8]研究顯示試驗組種植后12個月種植體唇側骨厚度平均值為（2.75±0.47）mm明顯優(yōu)于對照組（2.54±0.50）mm，差異有統計學意義（t=3.098，P<0.05），治療后未發(fā)生排異、感染、過敏等局部及全身不良反應，表明富自體濃縮生長因子纖維蛋白液體的應用對抵抗負載后的骨吸收有一定的積極作用。該文中實驗組種植體唇側骨厚度（2.8±0.5）mm明顯優(yōu)于對照組（2.4±0.4）mm，有統計學意義（t=4.4173，P<0.05），與張璐、郭玲等學者研究結果具有一致性。

綜上所述，CGF纖維蛋白液具有骨傳導性、骨誘導性，有效提高TGF-β、BMP-2表達水平，增強骨細胞中堿性磷酸酶活性，加速骨分化，有利于骨組織修復，與組織相容性好，值得推廣。

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（收稿日期：2018-12-27）