馬來酸依那普利葉酸對H型高血壓的治療效果及對血壓水平和血漿Hcy水平影響評價

劉麗平 李建宏

[摘要] 目的 探討在治療H型高血壓的過程中應(yīng)用馬來酸依那普利葉酸的臨床效果以及對血壓水平和血漿Hcy水平的影響。 方法 方便收集時間為2016年9月—2018年5月該院收治的H型高血壓患者130例，隨機分為研究組和參照組，每組65例，研究組采用馬來酸依那普利葉酸片治療，參照組采用馬來酸依那普利片治療，比較兩組的治療效果、治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后血壓水平和血漿Hcy水平。結(jié)果 研究組治療效果98.46%顯著優(yōu)于參照組89.23%（χ2=4.795 1，P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生的情況無明顯差異，并且兩組治療前血壓水平和血漿Hcy水平無明顯差異，治療后研究組血壓水平和血漿Hcy水平（11.01±2.04）μmol/L顯著低于對照組，且結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=13.954 1，P<0.05）。結(jié)論 馬來酸依那普利葉酸治療效果明顯，不良反應(yīng)小，明顯改善患者血壓水平和血漿Hcy水平，因此可在治療H型高血壓中廣泛應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] H型高血壓；馬來酸依那普利葉酸；血壓水平；血漿Hcy水平；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）03（c）-0001-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of enalapril maleate in the treatment of type H hypertension and its effects on blood pressure levels and plasma Hcy levels. Methods A total of 130 patients with H-type hypertension who were admitted to our hospital from September 2016 to May 2018 were convenient selected and randomly divided into study group and reference group， with 65 patients in each group. The study group used enalapril maleate for the treatment of leucovorin tablets， the reference group was treated with enalapril maleate tablets. The therapeutic effects of the two groups， the incidence of adverse reactions after treatment， and the blood pressure levels and plasma Hcy levels before and after treatment were compared. Results The therapeutic effect of the study group was 98.46%， which was significantly better than that of the reference group 89.23%（χ2=4.795 1，P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups， and there was no significant difference between the two groups before and after treatment. After treatment， the blood pressure level and plasma Hcy level （11.01±2.04） μmol/L in the study group were significantly lower than those in the reperence group， and the results were statistically significant （t=13.954 1，P<0.05）. Conclusion The treatment of enalapril maleate has obvious effects， small adverse reactions， and significantly improve the blood pressure level and plasma Hcy level， so it can be widely used in the treatment of H-type hypertension.

[Key words] H-type hypertension； Enalapril maleate folic acid； Blood pressure level； Plasma Hcy level； Adverse reactions

高血壓是臨床上較為常見的一種疾病。由于生活水平的提高，患者經(jīng)常使用高熱量、高脂肪和高刺激性的食物，而生活壓力的增加以及作息不規(guī)律都會導(dǎo)致患者罹患高血壓。高血壓嚴(yán)重危害人類的生命安全和健康，可導(dǎo)致腦卒中、心肌梗塞、腦出血和其他疾病[1]。H型高血壓是一種特殊類型的高血壓，指的是患有血漿血同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓，即當(dāng)人體的Hcy水平≥10 μmol/L時稱為H型高血壓[2]。降低Hcy水平是治療H型高血壓的關(guān)鍵，因此該研究將130例H型高血壓患者分為研究組和參照組，分別使用馬來酸依那普利葉酸片和馬來酸依那普利片治療，比較兩組治療效果，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以及治療前后血壓水平和血漿Hcy水平。探討時間為2016年9月—2018年5月馬來酸依那普利葉酸片對65例H型高血壓的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的H型高血壓患者130例，隨機分為參照組和研究組，每組65例患者，研究組患者年齡30～80歲，平均年齡（53.92±10.31）歲，男性患者27例，女性患者38例，病程2～20年，平均病程（14.56±5.79）年，1級高血壓患者24例，2級高血壓患者31例，3級高血壓患者10例；參照組患者年齡30～78歲，平均年齡（53.38±10.26）歲，男性患者30例，女性患者35例，病程2～25年，平均病程（15.02±5.48）年，1級高血壓患者26例，2級高血壓患者25例，3級高血壓患者14例。兩組患者在年齡、性別以及病程和高血壓級別人數(shù)上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該次實驗患者均已簽署知情書，并經(jīng)過該院倫理委員會批準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，高血脂以及糖尿病患者，高血壓伴有冠心病等并發(fā)癥患，妊娠期哺乳期婦女，嚴(yán)重的心腦血管疾病，嚴(yán)重肝腎的器官障礙以及嚴(yán)重精神障礙患者[3]。

1.2 手術(shù)方法

所有患者入院前均進行檢查，包括血壓以及血漿Hcy水平等。

研究組采用馬來酸依那普利葉酸片治療：患者口服馬來酸依那普利葉酸片（國藥準(zhǔn)字：H20103723），起始劑量為每日5 mg/0.4 mg，后期隨著患者的反應(yīng)調(diào)整給藥量[4]。

參照組采用馬來酸依那普利片治療：患者口服馬來酸依那普利片（國藥準(zhǔn)字：H20066383），起始劑量為5～10 mg，1～2次/d，根據(jù)患者血壓水平調(diào)整藥量，最大劑量不宜超過40 mg[4]。

血漿Hcy水平檢測：患者治療前空腹8 h以上采集新鮮血液，離心收集血漿，保存?zhèn)溆茫委熀罂崭? h以上采集新鮮血液，離心收集血漿，保存?zhèn)溆?，高效液相色譜法檢測血漿中Hcy水平[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果：效果明顯：患者經(jīng)過治療后其血壓恢復(fù)正常，臨床癥狀也消失；效果改善：患者經(jīng)過治療后其血壓下降但未達(dá)到正常值，并且臨床癥狀開始減少；無效：患者經(jīng)過治療后其血壓沒有任何變化，甚至增加，臨床癥狀也沒有改善，甚至惡化[6-7]。并且比較兩組患者的收縮壓水平和舒張壓水平以及血漿中的Hcy水平。正常人收縮壓90～139 mmHg，舒張壓60～89 mmHg，H型高血壓患者血漿中Hcy水平為5～15 μmol/L。觀察治療后患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)：頭暈頭痛、過敏、消化系統(tǒng)問題和呼吸系統(tǒng)問題。

1.4 統(tǒng)計方法

該次研究所有實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理實驗數(shù)據(jù)，治療前后血壓水平和血漿中Hcy水平用（x±s）表示，采用t檢驗，治療效果和不良反用[n（%）]表示，采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓水平和血漿Hcy水平比較

比較兩組血壓水平和血漿Hcy水平，治療前兩組血壓水平和血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究組服用馬來酸依那普利葉酸片后的舒張壓水平（83.13±7.64）mmHg、收縮壓水平（120.34±8.21）mmHg和血漿Hcy水平（11.01±2.04）μmol/L均優(yōu)于參照組的舒張壓水平（92.25±7.49）mmHg、收縮壓水平（136.28±9.97）mmHg和血漿Hcy水平（17.52±3.16）μmol/L，且結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生的情況包括：頭暈頭痛、過敏、消化系統(tǒng)問題和呼吸系統(tǒng)問題，以及不良反應(yīng)發(fā)生的概率，研究組服用馬來酸依那普利葉酸片后出現(xiàn)頭暈頭痛2例（3.08%）、出現(xiàn)消化系統(tǒng)問題1例（1.54%），沒有出現(xiàn)過敏和呼吸系統(tǒng)問題，不良反應(yīng)發(fā)生的概率4.62%與參照組7.70%無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 治療效果比較

對兩組患者的治療效果按照評價標(biāo)準(zhǔn)進行比較，研究組服用馬來酸依那普利葉酸片后總的有效率為64例（98.46%），而參照組患者服用馬來酸依那普利片后總的有效率為58例（89.23%），并且研究組效果明顯的有28例（43.08%）也顯著高于參照組17例（26.15%），兩組的治療效果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

高血壓是指臨床上舒張壓和收縮壓高于正常范圍，并且可伴有冠心病、器官功能障礙等并發(fā)癥，是臨床上一種高發(fā)的慢性疾病。臨床癥狀主要是頭暈、頭疼以及疲勞等，主要常見于中老年人群[8]。但由于現(xiàn)代年輕人飲食結(jié)構(gòu)的改變，常食用高熱量、高脂肪的食物導(dǎo)致肥胖人數(shù)增多，并且缺乏鍛煉，久坐辦公室，熬夜、晚睡以及家庭社會的壓力增加，高血壓的發(fā)病越來越趨于年輕化。合理預(yù)防高血壓，需要人們調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，多以清淡的，少油少鹽的食物為主，多參加體育運動，適當(dāng)鍛煉身體，避免熬夜，保證良好的睡眠等[9]。高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，原發(fā)性高血壓是指以血壓升高為主要特征，占90%以上，繼發(fā)性高血壓是指血壓升高僅為某種疾病的癥狀之一[10]。H型高血壓是一種特殊的原發(fā)性高血壓。主要指血漿同型半胱氨酸的增加。造成H型高血壓的主要原因是葉酸缺乏或葉酸代謝中缺乏關(guān)鍵酶或基因突變，這導(dǎo)致了血漿的Hcy水平增加。血漿Hcy水平升高是中風(fēng)的危險因素[11]。Hcy是一種含硫的氨基酸，由甲硫氨酸在細(xì)胞中的脫甲基作用形成。它能引起氧自由基的產(chǎn)生，引起低密度脂蛋白的氧化。引起H型高血壓的機制主要是Hcy產(chǎn)生羥基自由基、過氧化氫等，氧化應(yīng)激刺激血管壁，對內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，增加NO的降解，抑制酶活性。由于NO生成減少，舒張性血管功能降低；Hcy增加血管結(jié)構(gòu)的置換和人體循環(huán)血管阻力，Hcy可導(dǎo)致血小板紊亂，硫酚酸化合物升高導(dǎo)致血小板黏附和聚集增加，加速血凝塊，過度血管收縮，破壞凝血機制；Hcy促進血管壁上的脂質(zhì)沉積，加速組織損傷，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成[12]。因此，治療H型高血壓的根本目的是降低Hcy水平，補充葉酸。

該次研究，兩組患者分別采用馬來酸依那普利葉酸片和馬來酸依那普利片治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)馬來酸依那普利葉酸片治療時產(chǎn)生的不良反應(yīng)（4.62%）與參照組（7.70%）無明顯差異，且治療前兩組的血壓水平和血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。但是服用馬來酸依那普利葉酸片治療的研究組的治療效果（98.46%）明顯高于參照組（89.23%），且舒張壓水平（83.13±7.64）mmHg、收縮壓水平（120.34±8.21）mmHg和血漿Hcy水平（11.01±2.04）μmol/L均優(yōu)于參照組（P<0.05）。與相關(guān)研究一致，治療后張壓水平（75.5±8.6）mmHg、收縮壓水平（125.1±12.4）mmHg和血漿Hcy水平（14.3±4.7）μmol/L。馬來酸依那普利葉酸片的治療效果明顯，不良反應(yīng)少，可以有效降低血壓和Hcy水平。馬來酸依那普利葉酸片主要是由馬來酸依那普利和葉酸組成。馬來酸依那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制劑，它主要可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮的系統(tǒng)從而達(dá)到降壓的效果；葉酸是Hcy代謝過程中的一個相關(guān)的輔酶，它主要通過加速甲基化、改善細(xì)胞功能、降低Hcy含量來促進蛋白質(zhì)和氨基酸的合成。兩種藥物同時在體內(nèi)起作用。血液中ACE和Hcy的同步控制抑制了Hcy引起的ACE升高的惡性循環(huán)[13]，最終達(dá)到治療效果。葉酸不會對腎小球膜造成損害，可以減少腎臟的代謝負(fù)擔(dān)。因此，不良反應(yīng)較少發(fā)生。因此馬來酸依那普利葉酸片主要是在馬來酸依那普利基礎(chǔ)上，加上葉酸進行補充，葉酸可以加速甲基化，從根本上降低Hcy水平和血壓，因此安全有效，治療效果明顯[13-14]。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片治療效果明顯，降低了患者的收縮壓和舒張壓，降低了Hcy水平，不良反應(yīng)極少安全可靠，因此它可用于治療H型高血壓，在臨床治療過程中可以將其大力推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 韋艷紅. 馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓臨床觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥，2015，10（15）：163-164.

[2] 鄧蓮香. 馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓的治療效果評價[J]. 心血管病防治知識：學(xué)術(shù)版，2017（12）：6-8.

[3] 李根，侯安艷. 馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者的血壓及血清Hcy水平的影響評價[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2018，34（7）：24-26.

[4] 朱衛(wèi)星，吳雪，劉世侃. 馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效[J]. 大醫(yī)生，2017，2（Z2）：44-45.

[5] 劉志紅. 應(yīng)用馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的效果分析[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2018，22（17）：2356-2357.

[6] 牟斌，陳夢詩，鐘爾專. 馬來酸依那普利聯(lián)合葉酸治療H型高血壓療效觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2018，29（12）：1739-1741.

[7] 辛慶鋒，孫有利，丁紅玲. 依那普利葉酸片對H型高血壓患者血漿Hcy、血壓和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J]. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（1）：39-41.

[8] 朱靜. 馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效探討[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，42（6）：740-742.

[9] 王瑞峰. 馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者血清Hcy及血壓水平的影響[J]. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（19）：43-44.

[10] 陳和茂. 馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓的治療效果[J]. 家庭醫(yī)藥.就醫(yī)選藥，2018（1）：27-28.

[11] Ghofrani HA， Galiè N， Grimminger F， et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension[J]. Expert Review of Respiratory Medicine， 2016， 10（1）：1-3.

[12] Lau EM， Tamura Y， Mcgoon MD， et al. The 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension： a practical chronicle of progress[J]. European Respiratory Journal， 2015， 46（4）：879.

（收稿日期：2019-01-04）